晚期肺癌患者血清肿瘤标志物表达水平与一线化疗效果的相关性研究

史崔洁

（河南科技大学第一附属医院 肿瘤内科六病区， 河南 洛阳471003）

肺癌属于临床常见恶性肿瘤， 发病率较高， 若患者得不到及时有效治疗， 随着病情恶化为晚期肺癌， 将严重威胁患者的生命安全［1］。 目前， 临床多采用一线化疗 （紫杉醇、 多西紫杉醇、 吉西他滨等联合铂类药物） 治疗晚期肺癌患者， 以延长其生存周期［2］。 如何有效评估一线化疗的治疗效果对预测患者预后临床意义重大。 研究［3］表明， 晚期肺癌患者经一线化疗后，其血清肿瘤标志物， 如癌胚抗原 （CEA）、 糖类抗原125（CA125）、 糖类抗原199 （CA199）、 神经烯醇化酶 （NSE） 等存在明显变化。 基于此， 本研究旨在探讨晚期肺癌患者血清肿瘤标志物表达水平与一线化疗效果的相关性， 以期为临床提供更多参考依据， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年1 月至2019 年12 月期间我院收治的晚期肺癌患者70 例， 均进行一线化疗 （紫杉醇、 多西紫杉醇、 吉西他滨等联合铂类药物）。 将一线化疗后预后不良的28例患者纳入不良组， 将一线化疗后预后良好的42 例患者纳入良好组。 不良组男19 例， 女9 例； 年龄54 ～79 岁， 平均年龄（66.73 ± 5.26） 岁； 非小细胞肺癌22 例， 小细胞肺癌6 例。 良好组男27 例， 女15 例； 年龄53 ～79 岁， 平均年龄 （66.27 ±5.31） 岁； 非小细胞肺癌34 例， 小细胞肺癌8 例。 两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 预后评估参考 《临床疾病诊断与疗效判定标准》［4］对晚期肺癌患者进行预后效果评估。 预后不良： 治疗开始以来所记录的病灶最小长径之和较目标病灶最小长径之和增加≥20%，或出现一个或多个新病灶和 （或） 存在非目标病灶进展。

1.2.2 血清肿瘤标志物测定两组患者入院后次日清晨采集其肘静脉血4 mL， 离心后应用电化学发光免疫分析仪 （武汉盛世达医 疗 设 备 有 限 公 司， 型 号： CL－1000i） 测 定 血 清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件处理数据。 计量资料以± s 表示， 采用t 检验； 将晚期肺癌患者一线化疗后预后情况作为因变量， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平作为自变量， 采用Logistic 二元回归分析血清肿瘤标志物表达水平对一线化疗效果的影响。P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平不良组血清CEA、 CA125、 CA199、NSE 水平均高于良好组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的血清肿瘤标志物水平比较 （ ± s）

表1 两组的血清肿瘤标志物水平比较 （ ± s）

组别 n CEA （ng／mL） CA125 （U／mL） CA199 （U／mL） NSE （ng／mL）不良组 28 54.38±11.42 92.49±11.38 7.45±2.62 28.04±11.63良好组 42 38.49±8.63 76.38±10.77 5.24±1.71 20.77±9.68 t 6.624 5.994 4.276 2.839 P 0.000 0.000 0.000 0.006

2.2 Logistic 回归分析将晚期肺癌患者一线化疗后预后情况作为因变量， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平作为自变量。二元Logistic 回归分析显示， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE的方程依次为Y1＝－7.401 ＋0.152X1、 Y2＝－11.010 ＋0.125X2、Y3＝－3.275 ＋0.450X3、 Y4＝－2.092 ＋0.068X4， 表明血清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平可有效反映晚期肺癌患者一线化疗预后情况 （OR＞1，P ＜0.05）。 见表2。

表2 晚期肺癌患者一线化疗效果的Logistic 回归分析

3 讨论

临床为延长晚期肺癌患者生存时间及改善其生活质量， 多给予其一线化疗方案治疗， 可有效杀死机体内肿瘤细胞， 然而一线化疗对机体正常的组织细胞也存在杀灭作用。 因此， 有效评估一线化疗疗效至关重要。

血清CEA 是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白， 存在于内胚层细胞分化形成的肿瘤细胞内， 晚期肺癌患者其水平呈异常高表达情况， 临床上常用于检测肺癌病情进展及疗效评估［5］。 CA125 最常见于上皮性卵巢肿瘤患者血清中， 但并非卵巢癌的特异标志物， 其在肺腺癌患者血清中也呈现异常表达情况， 可用于临床评估肺癌患者化疗效果［6］。 CA199 是细胞膜上的糖脂质， 是胰腺癌敏感性最高的标志物， 在血清中以唾液黏蛋白形式存在， 其水平异常升高见于多种恶性肿瘤中， 对临床上评估化疗后肺癌患者预后具有一定价值［7］。 NSE 是神经元及神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶， 约有70%的小细胞肺癌患者血清NSE 水平呈异常升高趋势［8］， 临床上常用于小细胞肺癌与肺腺癌、 肺鳞癌等非小细胞肺癌的鉴别诊断中， 且患者化疗后NSE 水平会逐渐降至正常； 复发时NSE 水平也逐渐升高， 可用于评估化疗疗效及小细胞肺癌复发， 对患者预后评估具有一定的指导价值［9］。 本研究结果显示， 不良组血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水 平 均 高 于 良 好 组， 且 二 元Logistic 回归分析显示， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 的方程依次为Y1＝－7.401 ＋0.152X1、 Y2＝－11.010 ＋0.125X2、 Y3＝－3.275 ＋0.450X3、 Y4＝－2.092 ＋0.068X4， 表 明 血 清CEA、CA125、 CA199、 NSE 水平可有效反映晚期肺癌患者一线化疗预后情况， 即血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平越高， 患者一线化疗效果越差。

综上所述， 血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平与晚期肺癌患者的一线化疗效果存在相关性， 即晚期肺癌患者的血清CEA、 CA125、 CA199、 NSE 水平越高， 一线化疗效果越差。