rhBNP联合芪苈强心胶囊对急性心肌梗死合并心力衰竭病人心功能的影响

熊 维，蔡红专

心力衰竭是急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)最严重与常见的并发症之一，甚至威胁病人生命[1]。临床常给予AMI合并心力衰竭病人提高心脏射血分数、增强正性肌力以及利尿等对症治疗。重组人脑利钠肽(rhBNP)作为治疗心力衰竭的一线药物，具有改善心力衰竭症状、减轻心脏负荷、利尿等功效，其在欧美国家广泛应用[2]。近年来，相关研究发现，芪苈强心胶囊可多靶点治疗心力衰竭，疗效确切[3]，但对于rhBNP联合芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的报道鲜见。本研究旨在探讨rhBNP联合芪苈强心胶囊治疗AMI合并心力衰竭的疗效及其对心脏超声指标、心脏损伤、血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月—2018年6月我院收治的AMI合并心力衰竭病人104例。纳入标准：符合AMI合并心力衰竭的诊断标准[4-5]；发病至就诊时间在12 h内者；生命体征相对稳定者；美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级者；签署了知情同意书者。排除标准：AMI后心脏机械并发症，需进行辅助通气及机械泵辅助者；合并急性肺水肿者；合并严重器质性疾病者；对本次研究药物有禁忌证或过敏体质者；恶性肿瘤者；心源性休克、心脏骤停者；已有AMI或心力衰竭发病史者；精神疾病或者认知功能障碍者；心脏病手术史者。按照密封信封法随机将病人分为A组与B组，每组52例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 两组均行常规治疗，如双联抗血小板、抗凝、调脂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及β-受体阻滞剂等指南指导的规范化药物治疗，达到最大靶剂量和最大耐受剂量，期间禁止使用正性肌力药物(多巴胺、米力农、多巴酚丁胺、洋地黄等)。A组给予rhBNP(国药准字S20050033，成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格：0.5 mg)治疗，运用负荷剂量推注本品，首次剂量为1.5 μg/kg，90 s静脉冲击完毕，再采用微量泵以0.007 5 μg/(kg·min)连续静脉泵入48 h，随时观察并维持血压稳定[收缩压90～130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒张压60～80 mmHg]，适当调整维持剂量为0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)，连续治疗7 d。B组在A组的治疗基础上口服芪苈强心胶囊(规格：每粒0.3 g，国药准字Z20040141，石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每日3次，每次1.2 g，治疗14 d。

1.3 观察指标 ①心脏超声指标：采用超声心动图测量两组治疗前、治疗14 d后左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)。②血流动力学指标：采用心电监护仪对两组病人进行24 h动态监护，记录治疗前后舒张压、收缩压、心率、心输出量(CO)。③血清生化指标：采集两组治疗前后清晨空腹静脉血，用酶联免疫吸附法(ELISA)测量血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)，采用酶速率法测量血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，采用ELISA法测定肌钙蛋白I(cTnI)水平。

1.4 疗效评定标准 显效：心功能Ⅰ级或提高≥2级，心力衰竭相关症状显著改善；有效：心功能提高1级，心力衰竭相关症状有所改善；无效：心功能提高不足1级甚至加重，相关症状无变化甚至恶化。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。定量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；定性资料以例(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组心脏超声指标比较 治疗后，两组LVEF均增加(P<0.05)，LVEDV、LVESV均减少(P<0.05)，且B组的变化幅度大于A组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后心脏超声指标比较 (x±s)

2.3 两组血流动力学指标比较 治疗后，两组心率、舒张压、收缩压明显降低(P<0.05)，CO明显提高(P<0.05)，B组变化幅度大于A组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血流动力学指标比较 (x±s)

2.4 两组血清生化指标比较 治疗后，两组血清NT-proBNP、cTnI、CK-MB水平均明显下降(P<0.05)，B组下降幅度大于A组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血清生化指标比较 (x±s)

3 讨 论

AMI由于冠状动脉粥样硬化狭窄、斑块破裂，可激活血管内凝血系统，促使血小板活化凝聚于斑块表面，引发出血及血栓形成，而一旦血栓突然阻塞冠状动脉管腔，或冠状动脉痉挛，或心肌耗氧量剧增，可引发持续性的缺血，导致心肌缺血坏死[6]。AMI后可进一步激活神经体液系统、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，加重心肌损伤，造成心室重塑，导致心室泵血功能低下及血流动力学障碍，从而诱发心力衰竭[7]。

中医学认为，心力衰竭可纳入痰饮、心水等范畴，多与本标虚实转换、肝虚肾亏等有关，需以补肾、补虚之法疗之。芪苈强心胶囊以益气温阳药(人参、黄芪、附子等)为治络强心之本，气虚、阻络、血瘀是病变中心环节，辅以活血通络药(丹参、桂枝、红花、玉竹等)可旺气血、通脉络、散血瘀，兼用利水消肿药(葶苈子、泽泻、香加皮、陈皮等)缓解心慌气短、尿少水肿、难以平卧等症，达到标本兼治之效[7]。本研究采用rhBNP联合芪苈强心胶囊治疗AMI合并心力衰竭病人，疗效良好，其临床总有效率高于单纯rhBNP治疗，与张亚静等[8-9]报道相似。

本研究结果显示，与A组比较，B组LVEF增加，LVEDV、LVESV减少，收缩压、舒张压、心率降低，CO提高(P均<0.05)，说明rhBNP联合芪苈强心胶囊治疗可有效增加AMI合并心力衰竭病人的心脏搏出量，改善动脉血压及血流动力学，提高心功能。现代药理学发现，芪苈强心胶囊中许多中药材具有抗心力衰竭功能，可有效改善冠状动脉血流再灌注，修复受损心肌细胞，增强心肌收缩力，还可拮抗RAAS，发挥改善心肌缺血缺氧、逆转心室重构、利尿消肿等作用[10]。许圆圆等[11]研究发现，CK-MB、cTnI属于典型的心脏损伤标志物，可反映心肌损伤程度，其水平升高与心肌梗死面积呈正相关。本研究中B组治疗后血清NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平低于A组，说明rhBNP联合芪苈强心胶囊可减轻心脏损伤，改善心功能。

综上所述，rhBNP联合芪苈强心胶囊治疗AMI合并心力衰竭病人疗效较好，可提高病人心功能，改善血流动力学，减轻心肌受损程度。