奥曲肽联合大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的效果观察

龚天寿，郑 洁，周 黎

（公安县二人民医院，湖北 公安 434318）

急性上消化道出血是一种发病率较高的消化系统疾病，是指屈氏韧带以上的消化道发生的急性出血。此病可分为急性静脉曲张性上消化道出血和急性非静脉曲张性上消化道出血。急性非静脉曲张性上消化道出血是指不是由食管-胃底静脉曲张、破裂引起的上消化道出血。有报道称，急性非静脉曲张性上消化道出血患者占上消化道出血患者总数的80% ～90%[1]。引起急性非静脉曲张性上消化道出血的原因较多，如患者患有消化性溃疡（包括胃溃疡、十二指肠溃疡）、胃癌及接受消化道手术等。此病患者的临床表现主要是呕血、排黑便、头晕、血压下降等，部分出血量大的患者可发生失血性休克。奥曲肽和埃索美拉唑均是临床上治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的常用药。本文主要是研究用奥曲肽联合大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年9 月至2019 年9 月期间我院消化科收治的85 例急性非静脉曲张性上消化道出血患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断标准；发病至入院的时间≤48 h ；年龄≤65 周岁；病情的严重程度为轻度或中度；生命体征基本稳定；病历资料完整；其本人（或其家属）知晓本研究的方法和目的，并签署了自愿参与本研究的《知情同意书》。其排除标准是：存在严重的肝肾功能不全或凝血功能障碍；合并有严重的心血管系统疾病或系统性红斑狼疮；患有静脉曲张性上消化道出血；对奥曲肽、埃索美拉唑等本研究中所用的药物过敏；存在认知功能障碍、意识障碍或精神障碍；中途退出本研究或对治疗的依从性差。按照随机数表法将其分为观察组（n=43）与对照组（n=42）。在43 例观察组患者中，有男性患者27 例，女性患者16 例；其年龄为39 ～64 岁，平均年龄为（52.28±6.71）岁；其病程（指发病至入院的时间）为4 ～42 h，平均病程为（25.54±6.38）h ；其中，轻度急性非静脉曲张性上消化道出血患者有19 例，中度急性非静脉曲张性上消化道出血患者有24 例。在42 例对照组患者中，有男性患者26 例，女性患者16 例；其年龄为41 ～63 岁，平均年龄为（52.76±6.36）岁；其病程为5 ～44 h，平均病程为（26.34±6.90）h ；其中，轻度急性非静脉曲张性上消化道出血患者有20 例，中度急性非静脉曲张性上消化道出血患者有22 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断标准

参考2015 年《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南》[2]中的相关内容，若患者同时存在以下情况，可诊断其患有急性非静脉曲张性上消化道出血：1）进行消化内镜检查未发现食管- 胃底静脉曲张、破裂，但在上消化道中发现出血部位。2）存在呕血、排黑便等症状，部分患者可出现头晕、面色苍白、血压降低、心率加快等症状。同时患者需排除以下情况：1）因吞咽食物造成的食道出血。2）由于服用含有铁、铋等成分的药物引起的排黑便或由于食用动物血液引起的排黑便。

1.3 急性非静脉曲张性上消化道出血的分度标准

参考相关指南，将急性非静脉曲张性上消化道出血分为轻度、中度和重度。轻度急性非静脉曲张性上消化道出血：患者的血压、脉搏基本正常，失血量＜500 ml，血红蛋白（HGB）的水平无异常，存在头晕的症状，其休克指数为0.5。中度急性非静脉曲张性上消化道出血：患者的血压有所降低，脉搏为100 ～120 次/min，失血量为500 ～1000 ml，HGB 的水平为70 ～100 g/L，存在头晕、口渴、少尿等症状，其休克指数为1.0。重度急性非静脉曲张性上消化道出血：患者的收缩压＜80 mmHg，脉搏＞120 次/min，失血量＞1000 ml，HGB 的水平＜70 g/L，存在头晕、意识障碍、肢冷等症状，其休克指数为1.5。

1.4 方法

对两组患者均进行禁食、胃肠减压、输血、扩容、维持水电解质平衡等治疗，同时用维生素K1对其进行治疗。在此基础上，用奥曲肽联合常规剂量的埃索美拉唑对对照组患者进行治疗。奥曲肽（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG；进口药品注册证号：H20150364 ；规格：1 ml:0.1 mg/支）的用法是：先用0.1 mg 的此药对患者进行静脉推注，然后将0.3 mg 的此药溶于100 ml 的生理盐水中对患者进行静脉滴注，每隔12 h 滴注一次，共用药1 周。埃索美拉唑（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H20046380 ；规格：40 mg/ 支）的用法是：将40 mg 的此药溶于100 ml 的生理盐水中对患者进行静脉滴注，每隔12 h 滴注一次，共用药1 周。用奥曲肽（其用法同上）联合大剂量的埃索美拉唑对观察组患者进行治疗。埃索美拉唑的用法是：将80 mg 的此药溶于100 ml 的生理盐水中对患者进行静脉滴注，每隔12 h 滴注一次，共用药1 周。

1.5 观察指标

治疗后，比较两组患者出血停止的时间。患者出血停止的判定标准是：呕血、排黑便的症状消失，收缩压＞90 mmHg，血压差（收缩压- 舒张压）＞30 mmHg，静息状态下的脉搏≤90 次/min，肠鸣音＜5 次/min，进行大便潜血试验的结果呈阴性。治疗72 h 后及7 d 后，比较两组患者的输血量。治疗前及治疗7 d 后，比较两组患者的红细胞计数（RBC）及HGB 的水平。比较用药期间两组患者发生不良反应的情况。

1.6 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗后两组患者出血停止的时间及输血量

治疗后，观察组患者与对照组患者出血停止的平均时间分别为（1.65±0.39）d 和（1.87±0.47）d，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗72 h 后，观察组患者与对照组患者平均的输血量分别为（276.45±92.83）ml与（365.49±104.71）ml，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗7 d 后，观察组患者与对照组患者平均的输血量分别为（301.20±95.72）ml 与（394.38±112.65）ml，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗后两组患者出血停止的时间及输血量（±s）

表1 对比治疗后两组患者出血停止的时间及输血量（±s）

组别 例数 出血停止的时间（d）输血量（ml）治疗72 h 后 治疗7 d 后对照组 42 1.87±0.47 365.49±104.71 394.38±112.65观察组 43 1.65±0.39 276.45±92.83 301.20±95.72 t 值 2.351 4.151 4.113 P 值 0.021 ＜0.001 ＜0.001

2.2 对比治疗前后两组患者的RBC 及HGB 的水平

治疗前，两组患者的RBC 及HGB 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗7 d 后，观察组患者与对照组患者平均的RBC 分别为（2.98±0.27）×1012/L和（2.84±0.34）×1012/L，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗7 d 后，观察组患者与对照组患者HGB的平均水平分别为（84.69±6.17）g/L 和（81.45±6.93）g/L，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者的RBC 及HGB 的水平（±s）

表2 对比治疗前后两组患者的RBC 及HGB 的水平（±s）

组别 RBC（×1012/L） HGB（g/L）治疗前 治疗7 d 后 治疗前 治疗7 d 后对照组（n=42）2.76±0.31 2.84±0.34 79.49±6.32 81.45±6.93观察组（n=43）2.73±0.35 2.98±0.27 80.28±6.84 84.69±6.17 t 值 0.418 2.105 0.553 2.278 P 值 0.677 0.038 0.582 0.025

2.3 对比用药期间两组患者发生不良反应的情况

用药期间，观察组患者不良反应的发生率为9.3%（4/43），其中有2 例患者发生皮疹，有1 例患者发生眩晕，有1 例患者发生头痛；对照组患者不良反应的发生率为7.14%（3/42），其中有1 例患者发生皮疹，有2 例患者发生眩晕。用药期间，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

急性非静脉曲张性上消化道出血是临床上的急重症，具有较高的致死率。目前，临床上治疗此病的方法有药物疗法、内镜下止血疗法等[3]。对此病患者进行药物治疗时常用的药物有质子泵抑制剂、生长抑素等。奥曲肽是一种生长抑素类药物。此药在进入人体后可形成具有抑制生长素细胞和胰岛细胞活性作用的SS28 及具有抑制胃酸分泌和促胃液素释放作用的SS14 两种激素原，进而可抑制胃黏膜中的肠嗜铬样（ECL）细胞释放组胺，降低胃酸的含量，保护胃壁细胞[4]。奥曲肽可选择性地作用于血管平滑肌，通过减少内脏和门脉主干处的血流量而使食管下括约肌的张力增强，进而可抑制胃酸的分泌及反流，防止因胃酸过多而引起继发性出血[5]。埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂。急性非静脉曲张性上消化道出血多与患者胃酸分泌异常有关。人胃壁细胞中的化合物次磺酰胺可分泌H+-K+-ATP 酶，而埃索美拉唑可竞争性地结合H+-K+-ATP 酶中半胱氨酸的巯基，使H+-K+-ATP 酶失活，进而可抑制胃酸的分泌，降低胃液的酸碱度（pH）[6-7]。有研究指出，急性非静脉曲张性上消化道出血患者胃液的pH 与埃索美拉唑的浓度具有量效关系[8]。本研究的结果证实，用奥曲肽联合大剂量埃索美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的效果显著，能较快止血，减少患者的输血量，改善其RBC 及HGB 的水平，且用药的安全性较高。