塞来昔布胶囊联合盐酸氨基葡糖糖胶囊对膝关节骨性关节炎患者关节触痛及TNF-α、IL-1、IL-6水平的影响

刘琦，张旭，胡金玺

膝关节骨性关节炎(KOA)为中老年群体，尤其女性群体的常见多发病[1]。目前临床针对KOA治疗遵循的基本原则为“早发现，早治疗”，若因未接受及时治疗而延误病情，很可能会加速膝关节的退行性病变，病情恶化，甚至发生残疾[2]。有关研究表明，对KOA的发病、发展与体内炎性因子水平存在直接联系[3]。临床上对该类疾病患者抗炎、镇痛最有效的药物为非甾体类抗炎药，可有效控制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平。本研究观察塞来昔布胶囊联合盐酸氨基葡糖糖胶囊对KOA患者关节触痛及TNF-α、IL-1、IL-6水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5-9月岳阳市二人民医院收治的KOA确诊患者50例，均为膝关节退行性骨关节炎，伴膝关节疼痛1个月余；排除患有其他关节疾病或严重系统性疾病患者。依照随机对照分组原则分为观察组和对照组，各25例。观察组男12例，女13例；年龄34～76(45.60±3.40)岁。对照组男14例，女11例；年龄33～78(45.98±2.92)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者予塞来昔布胶囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC生产，注册证号J20140072)0.2 g口服，每天1次。观察组在对照组基础上加用盐酸氨基葡萄糖胶囊(北京葡立药业有限公司生产，国药准字H20173212)0.24 g口服，早晚各1次。8周为1个疗程，2组均治疗1个疗程，治疗过程中，患者禁止服用其他非甾体类药物、镇痛药物等。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗效果，治疗前后炎性因子(TNF-α、IL-1、IL-6)水平变化及关节触痛情况。关节触痛情况采用自拟评分进行评估，评分以0～100分计，所得分越高，则表示疼痛感越强。

1.4 疗效评定标准 (1)显效：治疗后患者疼痛消失，关节可正常活动；(2)有效：治疗后患者疼痛显著缓解，关节活动度较治疗前明显改善；(3)无效：治疗后患者疼痛未减轻，关节活动度无改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗1个疗程，观察组患者治疗总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(χ2=4.878，P=0.023)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者TNF-α、IL-1、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组TNF-α、IL-1、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.3 关节触痛评分比较 治疗前，2组患者关节触痛评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个疗程后，2组关节触痛评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后关节触痛评分比较分)

3 讨 论

目前，针对KOA的治疗手段已从手术治疗逐渐转向对人体损害小、保膝及保守药物治疗转变[4]。相关研究显示，65岁以上人群占KOA患病人数的95%，成为导致中老年人出现运动障碍、慢性残疾的关键因素[5]。KOA发病的病理特点为患者的关节软骨逐渐变性，程度严重者发生软骨坏死的情况，与软骨下及关节边缘骨相互作用，发生增生、硬化，形成骨赘。临床尚未明确KOA的发病机制，因此无法有效预防其发生，同时该疾病早期症状不明显，容易被忽视，患者就诊时病情已经进展，治疗难度加大。

有报道称，引发机体出现KOA的主要原因为患者自身免疫系统异常，机体内环境处于不平衡状态，影响各种炎性因子表达水平[6]。故KOA的发病是多种细胞因子参与的过程，机体释放入血清中的各类炎性因子引发炎性反应，直接影响患者病情的发展。目前临床上主要治疗手段为通过控制机体内的炎性因子水平治疗患者疾病[7]。炎性因子IL-1、IL-6的主要作用为加快破坏关节软骨的速度，促进TNF-α、PGE2表达，加重炎性反应。TNF-α水平增加会引发PGE2分泌量增加。PGE2的主要作用为是增加组织血管通透性，减弱抵抗炎性物质，增加炎性物质侵入量，引发组织细胞水肿，周而复始进而引发关节病变。

盐酸氨基酸葡萄糖的主要作用为阻滞骨关节炎，它的作用机制主要为刺激黏多糖合成，增加摄取骨骼钙质，加速骨、软骨组织进行代谢，为其提供营养物质营养，使滑膜液的黏稠度维持正常范围内，合成滑膜液的速度加快，避免由于关节的润滑度不足使病情加重，提高患者运动功能，防止关节变形[8-9]。同时使用此类药物治疗KOA的优势在于较高的安全性，缓解KOA的各项临床症状，减轻疼痛感，降低治疗过程中不良反应发生率。塞来昔布胶囊为一种新型非甾体类抗炎药，目前已广泛应用于临床，属于环氧化酶抑制剂之一。有研究表明，该药物不仅能够减轻关节疼痛程度，而且还不会诱发出不良症状。

宋坤鹏[10]在塞来昔布合盐酸氨基葡萄糖胶囊对KOA的研究结果显示，观察组治疗有效率为95.56%(43/45)，对照组治疗有效率为82.22%(37/45)，前者显著优于后者；2组炎性介质水平比较结果显示治疗后，对照组TNF-α(0.95±0.12)ng/ml、IL-1(6.86±0.91)ng/L、IL-6(173.52±74.26)pg/ml，观察组TNF-α(0.35±0.14)ng/ml、IL-1(6.21±0.88)ng/L、IL-6(114.85±71.41)pg/ml，2组比较差异有统计学意义。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%；治疗后，2组TNF-α、IL-1、IL-6水平均较治疗前降低，且观察组水平低于对照组；2组关节触痛评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组。提示塞来昔布合盐酸氨基葡萄糖胶囊与单纯塞来昔布胶囊治疗比较更具优越性，这与上述研究结论相一致。

综上所述，塞来昔布胶囊联合盐酸氨基葡糖糖胶囊治疗KOA效果显著，可有效缓解患者关节触痛并对TNF-α、IL-1、IL-6水平调节具有积极影响，值得临床推广应用。