吸烟对布地奈德福莫特罗粉雾化吸入治疗COPD患者的效果及FeNO水平的影响

王 琦 杨秀芝 刘晓黎 袁爱芝

开封市中心医院呼吸与危重症医学科 (河南 开封 475000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease，COPD)是一种呼吸内科常见的支气管慢性疾病，多发于40岁以上人群，以长期性气流阻塞为发病特征，后期有恶化为肺心病及呼吸衰竭的可能。据不完全统计显示，我国40岁以上人群的COPD患病率为9.3%[1]，且男性发病率高于女性。COPD患者长期呼吸不畅，运动能力下降，对工作生活影响很大，COPD相关研究已成为医疗研究重点。大量研究资料都表明吸烟或二手烟会增加COPD发病可能[2-3]。COPD的病变不能完全逆转，但其病情是可治疗的。信必可是治疗及预防中常用的联合制剂之一，有研究表明其疗效稳定，安全可靠[4]，其最佳给药途径为粉雾化吸入。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，FeNO)中包括食物消化、吸入及气道细胞产生等部分，而气道产生一氧化氮可能与炎症严重程度相关[5]，因此其作为气道炎症测试的指标被广泛应用。本研究主要探讨吸烟行为在信必可粉雾化吸入治疗COPD患者中的影响及对FeON水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年5月至2019年5月收治的106例COPD患者作为研究对象，依据患者是否有吸烟行为分为两组。吸烟组63例，男41例，女22例，平均年龄(53.68±6.37)岁，平均病程(18.37±4.35)月；对照组43例，男25例，女18例，平均年龄(54.17±6.62)岁，平均病程(18.56±4.24)月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]诊断为COPD；依从性良好，能坚持规律用药；交流能力无障碍；自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：伴发严重心血管疾病、免疫功能紊乱及哮喘者；肝肾器官严重受损；妊娠及哺乳期女性；对本研究中使用的任一药物存在过敏反应者。

1.3 方法 两组患者均给予信必可(AstraZeneca AB，批准文号H20110556)粉雾化吸入治疗，每日早晚各用药1次，2吸/次。均治疗两个月。

1.4 观察指标

1.4.1 肺功能 采用德国耶格肺功能测试仪在治疗前后分别对两组患者进行肺功能检测，肺功能指标包括第一秒呼气容积(FEV1)，呼吸前后期流速(FEF25、FEF75)、最高呼气流速(PEF)，用检测值与预计值的百分比作为检测结果，计算治疗前后各项数据的差值作为改善值。

1.4.2 FeNO水平 采用瑞典 NIOX型NO测定仪器检测FeNO。患者检测前一小时禁饮食，取三次检测的平均值作为最终检测结果，具体测定操作依据《FeNO测定指南》[7]执行。改善度为治疗前后差值。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计学软件处理数据。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。检验水平为0.05，即P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肺功能 吸烟组患者的各项肺功能改善值均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者肺功能改善值比较

2.2 FeNO 吸烟组治疗前FeNO高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；改善度低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者FeNO比较

3 讨 论

COPD是医疗界长期面对的难点疾病，人类历史中早有相关记录，其准确定义由一位英国医师提出，正式定名为COPD，指由各种因素引发的长期性慢性咳嗽并伴随咳痰。COPD患者最主要的临床症状是慢性咳嗽，次要症状包括胸闷气短、呼吸不畅、易疲乏等[8]，并被证实会导致严重的焦虑抑郁情绪[9]。COPD表面为肺部病变，但实质为全身性多脏器疾病，其炎性反应涉及全身，对人体肌肉收缩、营养吸收等功能均有影响[10]，给患者带来身心两方面的压力，不得不给予重视。

COPD药物治疗一般采用支气管扩张剂(bronchodilator agent)和吸入性糖皮质激素(ICS)，信必可是一种被广泛认可的复方制剂，其成分中的福莫特罗(formoterol)是一种β2受体激动剂，可长效性舒张支气管平滑肌，减少气道阻力，布地奈德(BUD)则是一种吸入式糖皮质激素，有大量研究数据表明其能有效改善COPD患者的肺功能，降低炎症反应[11-12]。炎症反应是COPD的病理机制之一，细胞在炎症状态下促进机体表达一氧化氮合成酶，使细胞产生更多NO，经呼吸排出。FeNO检测快捷无创，适合作为炎症程度指标，文亚坤等[13]研究COPD患者的FeNO水平变化特点，结果表明FeNO可作为COPD患者病情诊断参考指标。吸烟对肺的损害已成为共识，据数据显示，吸烟人群的患病率高于普通人群，且病情普遍较不吸烟患者严重[14]。其对COPD疗效的具体影响尚不明确，本研究结果表明，吸烟行为会降低信必可治疗效果，延缓病情恢复。分析其原因，吸烟过程中气道进入大量异物，气道纤毛运转系统超负荷，痰液增加，不能保障气道的通畅清洁，导致炎症反应加重，肺功能受损，且吸烟行为会损伤肺部组织，其影响甚至深入血管，形成肺部器质性的病变，直接导致肺功能受损，阻碍患者恢复。莫宏强[15]的研究中吸烟患者的疗效较非吸烟患者差，与本研究结果一致。

综上所述，吸烟行为能降低信必可粉雾化吸入的疗效，加重患者炎症发展，使患者肺功能恢复进程减慢，在临床治疗中对有吸烟习惯的患者应进行劝阻，帮助有戒烟倾向的患者确定个性化的戒烟计划，采用替代疗法、抗焦虑药物等方式辅助患者戒烟。