不同病理状态结肠癌患者术前NLR水平分析

唐晔玮，许秋芳，王亚南

(1. 南京医科大学附属苏州医院，苏州市立医院检验科，江苏苏州215002；2. 无锡市惠山区第二人民医院检验科，江苏无锡214000)

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近几年其发病率和死亡率呈不断上升趋势[1]。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是全身炎症反应的评价指标之一[2]，而炎症反应与肿瘤免疫之间存在一定联系，NLR可在一定程度上反映肿瘤发生发展以及转移状态和对抗肿瘤的水平。由于术前血常规检测是临床检验常规项目，因此结肠癌患者术前NLR数据的获得更简单快速，患者负担小。本研究拟分析结肠癌患者术前NLR水平及其与肿瘤不同病理特征的关系,探究NLR水平在结肠癌中的临床应用意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2011年1月至2016年10月在苏州市立医院本部胃肠外科接受结肠癌根治术的患者77例，其中男性32名，女性45名，中位年龄67.5岁。纳入标准：(1)在苏州市立医院本部进行结肠癌根治术治疗；(2)术后经病理诊断为结肠癌；(3)临床诊治、病理、检验、随访资料完整。排除标准：(1)术前接受化学治疗、生物治疗等影响病理结果的干预措施；(2)其他影响患者外周血指标的疾病，如骨髓疾病；(3)术前并发其他肿瘤疾病。对照组来自同期苏州市立医院本部体检健康人群。根据患者的性别和年龄分布，随机选取健康人群77例，其中男性32名，女性45名，中位年龄68岁。本研究获得患者知情同意。

1.2仪器与试剂 XE-2100全自动血液分析仪(Sysmex公司)，DxI800全自动化学发光免疫分析仪和配套癌胚抗原(CEA)试剂(美国贝克曼库尔特公司)，i2000全自动免疫分析仪及配套糖类抗原19-9(CA19-9)检测试剂(美国雅培公司)。

1.3方法 通过苏州市立医院电子病历系统(EMR)及检验信息系统，回顾性分析结肠癌患者临床病历、诊治资料以及病理资料。在XE-2100全自动血液分析仪上检测术前绝对中性粒细胞计数、绝对淋巴细胞计数，用化学发光方法分别在DxI800全自动化学发光免疫分析仪和i2000全自动免疫分析仪上检测CEA与CA19-9，均在术前一周内测定。术前NLR定义为结肠癌患者的术前绝对中性粒细胞计数除以术前绝对淋巴细胞的比值。CEA阳性参考范围为≥5 ng/mL，CA19-9阳性参考范围为≥37 U/mL。

1.4统计学分析 用SPSS 21.0软件进行。NLR数据为非正态分布，以中位数(四分位数)表示。结肠癌患者术前与健康人对照组NLR水平比较、不同病理特征的结肠癌患者术前NLR的两组间比较、结肠癌患者肿瘤标志物阴阳性组间术前NLR比较用两样本Wilcoxon秩和检验，不同肿瘤分化程度间结肠癌患者术前NLR比较用Kruskal-Wallis检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1结肠癌患者术前NLR水平 健康人对照组NLR水平为1.43(1.18,1.85)，与结肠癌组术前NLR水平3.13(1.88,3.89)相比，差异有统计学意义(Z=-6.411，P<0.05)。

2.2结肠癌患者术前NLR与结肠癌不同病理特征的关系 不同结肠癌分化程度患者间术前NLR水平差异有统计学意义(P<0.05)，其他病理特征组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 结肠癌患者术前NLR与结肠癌不同病理特征的关系

2.3结肠癌患者术前NLR与肿瘤标志物的关系 CEA、CA19-9阳性、阴性结肠癌患者组间术前NLR水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 结肠癌患者术前NLR与其他肿瘤标志物的关系

3 讨论

本研究发现结肠癌患者的术前NLR与健康人群NLR差异有统计学意义。NLR升高表现为相对的中性粒细胞的升高和淋巴细胞的降低，机体炎症反应增强而免疫功能降低，很可能意味着肿瘤的进展。

研究发现术前NLR水平与术后淋巴结转移、TNM分期、肿瘤最大径等病理特征显著相关[3]。本研究结果显示，不同肿瘤分化程度的患者间术前NLR差异有统计学意义，低分化组的术前NLR显著高于中分化组和高分化组，但中分化组和高分化组的术前NLR与其肿瘤分化程度不符。据文献报道，术前高NLR的结肠癌患者其肿瘤分化程度显著低于术前低NLR的患者[4-5]，但并未明确区分高分化、中分化和低分化。有关肿瘤分化程度与患者术前NLR的关系仍需进一步研究。结肠癌患者其他术后病理特征分组间NLR水平差异无统计学意义，但肿瘤最大直径≥5 cm、发生淋巴结转移、TNM分期较晚的患者NLR更高，术前NLR可在一定程度上反映结肠癌患者的肿瘤病理状态。

结肠癌的分期与CA19-9、CEA等肿瘤标志物水平密切相关。本研究以参考值将结肠癌患者分组，结果发现结肠癌患者CEA、CA19-9阳性组与阴性组的NLR差异无统计学意义，但CEA阳性和CA19-9阳性的结肠癌患者其NLR较阴性组别更高。

综上所述，本研究发现术前NLR升高提示结肠癌肿瘤分化程度低，恶性程度较高，术前联合检测NLR与CEA、CA19-9或可有利于判断结肠癌病理状态。