阿帕替尼联合调强适形放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的有效性

陈 敏

（湛江中心人民医院，广东 湛江524000）

肺癌是无法治愈的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌属于肺癌的一种，通常患者体内的肿瘤细胞生长分裂需要较长的时间，由于细胞生长分裂慢，所以肿瘤细胞的扩散较晚[1]。据报道指出，超过80%的肺癌患者是非小细胞肺癌，其发生率如此之高的原因主要是发病早期并无典型的临床症状，临床表现与症状较为隐匿，在患者发现自身病情时，病情大都已经发展到晚期[2]。III-IV 期的非小细胞肺癌患者早已错过最佳治疗时机，经手术治疗的效果大都欠佳，所以目前临床治疗的方法主要是为患者放化疗，而放化疗过程中所采用的药物、手段较多，一般会对患者造成许多不良反应，这也是患者病情预后较差的一方面原因。本次回顾性分析我院采用阿帕替尼联合调强适形放疗的患者的临床情况，旨在探析这种治疗方案对III-IV期非小细胞肺癌患者的治疗有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间在2018年9月至2019年9月，选入我院收治的III-IV 期非小细胞肺癌患者30例作为对象，患者病情均经影像学和病理性检查证实，卡氏功能状态（KPS）评分均≥70 分，病情发展值III-IV 期，预计生存时间超过3 个月，不可采用手术治疗；排除存在放疗禁忌证、机体不耐受放疗以及重度感染/贫血、白细胞和血小板水平异常与重大脏器器质性疾病的患者。随机将30例患者分成两组，每组15例：对照组患者年龄31～65 岁、平均（55.8±4.6）岁，男10例，女5例，病程2～6年、平均（3.8±0.5）年；观察组患者年龄34～63 岁、平均（55.4±4.8）岁，男11例，女4例，病程2～5年、平均（3.5±0.2）年。两组的一般资料比较无差异，P＞0.05。（注：KPS 得分高表示健康状况好，能更好的忍受治疗造成的机体副作用，接受彻底治疗的可能性高。该量表内容包括功能状态及体力状况，功能状态得分范围0～100 分，分值＜60分则表示多种有效抗肿瘤治疗不能实施；体力状况采用5 分法评价，得分≥70 时，考虑为患者化疗。）

1.2 方法 对照组：调强适形放疗：让患者以仰卧位接受治疗，叮嘱其保持双手上举到额前位置，采用热塑体膜固定；大体肿瘤靶区（GTV），（GTVnd）为转移淋巴结，（CTV）为临床靶区；计划靶区（PTV）表示CTV外放5mm，危及器官的剂量限制：双肺V5＜65%和V20＜28%、V30＜20%，食管的剂量限制V50＜50%，心脏V30＜40%，心脏V40＜30%，脊髓危及器官计划靶区（PRV）＜45Gy。用专业的计划系统设计治疗计划，照射野调强放疗计划设计5～7 个，每个计划设计都使用蒙卡算法，靶区剂量覆盖要求95%，该剂量包括PTV95%，随后用专业仪器放疗。

观察组：调强适形放疗的治疗方法与对照组相同；再让患者服用阿帕替尼，单次用药850mg，每天口服1 次，1 疗程为持续用药9 周时间，共用药2 个疗程。

1.3 评价指标和标准 观测患者体内血清癌胚抗原（CEA） 和细胞角质蛋白19 片段抗原21 -1（CYFRA21-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP9），以KPS 评分判断患者生活质量变化[3]，增加≥10 分表示提高，增加/减少＜10 分表示稳定，减少≥10 分表示降低。

1.4 统计学方法 统计学软件用SPSS 24.0，计数资料用（%）表示，卡方检验；计量资料用（±s）表示，t 检验；P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围治疗指标 治疗前两组围治疗指标比较无差异，P＞0.05；治疗后观察组的围治疗指标改善程度比对照组显著，P＜0.05。见表1

2.2 生活质量 观察组的生活质量提高率比对照组高，P＜0.05。见表2

3 讨论

Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者通常可经放疗起到良好的效果，不过目前使用的放疗手段较多，比如三维适形放疗和调强适形放疗、超高能射线放疗等，上述放疗技术的治疗效果明显。常用的放疗手段就是调强适形放疗，这种放疗手段能确保患者的靶区照射剂量有效提高，同时病灶周围组织的照射剂量能显著降低，临床治疗效果亦得到充分加强，对正常组织的保护作用明显加强，更好的确保了放疗效果[4]。

表1 围治疗指标 （±s）

表1 围治疗指标 （±s）

时间 组别 CEA（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml） VEGF（ng/L） MMP9（ng/ml）治疗前 观察组 20.97±5.12 8.41±1.25 737.25±65.03 1795.26±159.21对照组 20.85±5.08 8.43±1.19 737.90±65.12 1795.70±163.40 t 值 - 0.0644 0.0449 0.0274 0.0075 P值 - 0.3619 0.4503 0.6095 0.9106治疗后 观察组 12.90±2.13 3.28±0.52 280.63±37.04 1007.15±95.40对照组 18.01±2.07 7.12±1.15 419.25±35.20 1298.52±97.01 t值 - 6.6633 11.7837 10.5067 8.2940 P值 - 0.0406 0.0092 0.0154 0.0238

表2 生活质量 （n，%）

齐倩等[5-6]指出虽然非小细胞肺癌用调强适形放疗治疗的作用明显，但发病至Ⅲ～Ⅳ期的患者机体状态欠佳，且其体内的生理机能存在大幅度降低的情况，放疗带给人体的损失也是无法避免，大多数患者并不能更好的耐受放疗引起的不良反应，从而对临床疗效与预后造成一定的影响。本次采用调强适形放疗和阿帕替尼治疗的患者病情改善显著，其体内的CEA、CYFRA21-1 和VEGF、MMP9 的水平明显降低，并更好的改善了患者的生活质量，说明所用治疗方案效果明显。使用的阿帕替尼为血管内皮细胞生长因子受体-2 拮抗剂，在人体内能和VEGFR-2 的三磷酸腺苷结合，阻止VEGFR-2 活化，使下游的信号转导被抑制，并阻断肿瘤血管生成，杜更全等[7]指出此药和调强适形放疗联用的作用更明显，因为它可以使血管内皮细胞致敏，亦可有效损伤肿瘤内部的血管，阻断其血氧供给，达到阻止肿瘤细胞增殖的效果，促使其短时间内凋亡。现代药理研究指出，抗血管生成类药物辅助癌症患者化疗的效果明显，具有加强肿瘤内部氧分压的效果，亦可强化放疗的肿瘤细胞灭杀作用，说明将阿帕替尼用于调强适形放疗的效果显著，并具有一定的安全性[8]。

综上所述，联用阿帕替尼方案可明显改善患者体内的CEA、CYFRA21-1 和VEGF、MMP9 的水平，患者的病情得到明显的改善，在有效灭杀患者体内肿瘤细胞的同时，亦可改善其生活质量。