左卡尼汀联合炎琥宁注射液治疗中老年感染性心内膜炎患者的疗效观察

白占伟

许昌龙耀医院心血管内科，河南 许昌 461700

感染性心内膜炎（IE）是临床多发疾病，主要由真菌、细菌或其他微生物感染所致心室壁内膜或心瓣膜炎性疾病。据流行病学调查，IE发病率达3～10/万，具有发病快、病情凶险、并发症多等特点，危及生命［1］。炎琥宁注射液是植物穿心莲提取物所制抗病毒药物，具有强效抑菌、抗炎等药理活性，在IE患者治疗中取得良好疗效［2］。相关研究指出，感染所致炎性反应可引起线粒体功能抑制，造成组织器官无足够能量维持正常功能，促使机体处于低代谢状态，严重者导致器官功能衰竭［3］。左卡尼汀即左旋肉毒碱，属于哺乳动物能量代谢中必需天然物质，对改善线粒体功能具有重要作用。基于此，本研究选取中老年IE患者92例，旨在探究左卡尼汀联合炎琥宁注射液的治疗效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取许昌龙耀医院2018年10月—2019年10月收治的中老年IE患者92例，随机数字表法分为观察组（n=46）与对照组（n=46）。观察组：男25例，女21例；年龄48～80岁，平均年龄（65.24±6.25）岁；病程3～20年，平均病程（12.20±3.10）年；赘生物直径5～23 mm，平均直径（13.55±4.20）mm；赘生物部位：二尖瓣26例，主动脉瓣20例；合并症：脑血管疾病4例，高血压7例，糖尿病5例，高脂血症4例。对照组：男24例，女22例；年龄49～82岁，平均年龄（67.10±7.21）岁；病程3～22年，平均病程（13.11±3.24）年；赘生物直径4～25 mm，平均直径（15.01±4.36）mm；赘生物部位：二尖瓣28例，主动脉瓣18例；合并症：脑血管疾病6例，高血压8例，糖尿病4例，高脂血症3例。两组性别、年龄、病程、赘生物直径、合并症、赘生物部位等资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：符合《成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识》［4］中相关诊断标准，感染致病菌，结合心电图、CT检查、血液检查、血培养确诊为IE；年龄≥48岁；意识清醒；签订研究同意书。

1.2.2 排除标准：肝肾功能损害者；近期接受相关治疗者；左卡尼汀、炎琥宁注射液过敏者；赘生物易脱落者；其他全身急慢性感染者；中途转变治疗方案者。

1.3 方法

两组均给予改善心功能、吸氧、抗感染等基础对症治疗。

1.3.1 对照组：采用炎琥宁注射液（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052250）治疗，静脉滴注，0.16 g/次，2次/d，连续治疗2周。

1.3.2 观察组：上述基础上加用左卡尼汀（广东健信制药股份有限公司，国药准字H20051185）治疗，静脉滴注，1.0 g/次，3次/d，连续治疗2周。

1.4 观察指标

（1）两组临床疗效；（2）两组治疗前后炎性因子［降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）］变化，采集晨空腹静脉血3 m l，3000 r/min速率离心，取上清液，全自动酶联荧光分析仪及配套试剂测定血清PCT水平，ELISA测定血清CRP水平；（3）两组治疗前后血小板相关指标［血小板线粒体跨膜电位（MMP）、线粒体通透性转变孔（MPTP）、线粒体内三磷酸腺苷（ATP）含量］变化，采集静脉血5 m l，肝素抗凝，分离血小板，JC-1染色法检测MMP；流式细胞仪定量检测，采用细胞平均绿色荧光强度衡量MPTP；荧光素酶法测定线粒体内ATP含量；（4）两组不良反应，包括口干、皮疹、轻微肠胃不适。

1.5 临床疗效

显效：症状、体征完全消失或明显好转，体温基本恢复正常水平，赘生物较治疗前缩小＞85%，连续3次血培养阴性；有效：症状、体征有所好转，体温下降，赘生物较治疗前缩小45%～85%，且连续3次血培养阴性；无效：未达上述标准［5］。总有效率=（显效+有效）/46×100%。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率95.65%高于对照组76.09%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 炎性因子

治疗前两组血清PCT、CRP水平相比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组血清PCT、CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子比较（±s）

表2 两组炎性因子比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

组别PCT（ng/m L） CRP（mg/L）观察组（n=46）对照组（n=46）tP治疗前4.24±1.01 4.40±1.12 0.720 0.474治疗后0.65±0.11a 1.22±0.24a 14.643＜0.001干预前76.54±18.53 74.11±19.24 0.617 0.539干预后10.10±2.14a 26.54±5.47a 18.983＜0.001

2.3 血小板相关指标

治疗前两组MMP、MPTP、线粒体内ATP相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MMP、MPTP、线粒体内ATP优于治疗前，且观察组MMP低于对照组，MPTP、线粒体内ATP高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，观察组出现口干1例，皮疹2例，轻微肠胃不适1例；对照组出现皮疹2例，轻微肠胃不适1例，观察组不良反应发生率8.70%（4/46）与对照组6.52%（3/46）相比无显著差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

IE是机体内心脏内膜表面感染所致炎性反应，多发于中老年患者，常伴赘生物形成，累及心脏瓣膜，造成心肌细胞和线粒体肿胀，甚至引发急性心功能不全，导致心功能衰竭［6］。炎琥宁注射液是临床治疗IE常用药物，具有抑菌、杀菌、抗炎作用，并可抑制病毒DNA复制，进而减轻致病菌对心肌损害。研究发现，IE发病机制复杂，临床治疗中需综合用药，强化治疗效果，以改善预后［7］。

IE患者心肌缺血缺氧时，细胞膜、亚细胞膜通透性升高，造成心内膜结构变化，内膜崩解诱发细胞死亡［8］。左卡尼汀为哺乳动物能量代谢所需天然物质，分布于不同组织细胞内，可携带长链脂酰CoA穿过线粒体内膜，促进三羟酸正常循环，协助心肌细胞保持生理活动所需能量，对缓解IE患者临床症状具有重要作用。刘玉峰等［9］研究报道，在抗菌药物治疗基础上加用左卡尼汀，总有效率高达90.0%。本研究发现，观察组总有效率95.65%，高于对照组76.09%，可见左卡尼汀联合炎琥宁注射液可显著提高老年IE患者临床疗效。此外，细胞炎性因子作为系统性炎症反应重要组成部分在脓毒症、IE、肿瘤形成过程中明显升高。另有研究指出，IE患者血清中PCT、CRP水平明显高于正常机体。左卡尼汀作为一种氧自由基清除剂，可有效清除氧自由基，降低炎性反应，并可增加心输出量，减轻心内膜损伤［10］。丁亚楠等［11］研究报道，左卡尼汀可显著提高IE患者治疗效果，降低炎性反应。本研究发现，治疗后观察组血清PCT、CRP水平低于对照组，左卡尼汀联合炎琥宁注射液可抑制炎性因子释放，促进心内膜炎性吸收，具有良好清热解毒、抗炎作用。

随IE病情进展，心肌细胞内线粒体结构及功能发生不可逆性变化，造成线粒体功能退化，细胞能量枯竭，引发心功能衰竭。左卡尼汀对线粒体功能具有明显改善作用，通过乙酰肉碱转移酶活性，促进脂酰-CoA酯与脂酰肉碱保持动态平衡，有助于维持线粒体功能；同时可通过维持线粒体关键酶、能量代谢相关酶活性，进一步修复受损线粒体超微结构，降低线粒体损伤数量，从而抑制细胞凋亡；并可刺激细胞色素氧化酶、NADH细胞色素C还原酶活性，加速ATP生成，增加组织细胞能量供应，抑制心功能衰竭。可见左卡尼汀联合炎琥宁注射液可改善中老年IE患者线粒体功能，增加血小板能量供应，抑制脏器衰竭。此外，本研究对药物不良反应分析得知，两组不良反应相比无显著差异，表明在炎琥宁注射液基础上加用左卡尼汀，不会明显增加药物不良反应，安全可行。此外本研究亦存在一定不足之处，分组时未采用双盲法，存在一定偏倚，且选取样本量少，有待临床多渠道、多中心选取样本，并扩大样本量进一步研究证实。

表3 两组血小板相关指标比较（±s）

表3 两组血小板相关指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

组别观察组（n=46）对照组（n=46）MMP MPTP 线粒体内ATP tP治疗前36.10±5.12 37.24±5.32 1.047 0.298治疗后21.01±2.32a 31.11±4.15a 14.408＜0.001治疗前192.23±22.12 189.54±21.11 0.487 0.652治疗后242.10±28.13a 213.12±30.10a 4.771＜0.001治疗前71.10±10.24 69.35±10.11 0.825 0.412治疗后90.12±13.22a 81.21±11.47a 3.453 0.001

综上所述，左卡尼汀联合炎琥宁注射液可有效降低患者炎症反应，并可改善线粒体膜通透性和膜电位，增加血小板能量供应，延缓脏器衰竭，且疗效显著，不良反应少，是治疗中老年IE患者有效方案。