将大鼠子宫内膜移植到小鼠模拟人类子宫内膜异位症的新动物模型

子宫内膜异位症是子宫内膜细胞在子宫外腹腔或盆腔生长的一种病理状态,其并发症可导致女性不孕。虽然小鼠模型在不孕和生殖领域的研究应用广泛,但因啮齿类动物没有月经周期和子宫内膜脱落,所以小鼠不可能自然出现子宫内膜异位症。如何诱导建立小鼠子宫内膜异位症的动物模型是十分必要的。

伊朗克尔曼沙医科大学解剖系的研究人员,通过对比了三种制作啮齿类动物子宫内膜异位症模型的方式,制作了一种新的用于模拟人类子宫内膜异位的动物模型。

研究将小鼠分为了手术组对照组、同种异体小鼠子宫内膜移植组,以及大鼠子宫内膜移植至小鼠手术组,其中手术组又分为子宫内膜移植至前腹壁和子宫内膜移植至肠系膜组。为了增加子宫内膜厚度便于移植及解剖操作,本实验中选用有妊娠经历的大/小鼠并放置于雄性鼠周围,诱导雌激素分泌,同时将受体小鼠暴露于雄性小鼠周围促进雌激素分泌以保证子宫内膜的激素依赖性,最终通过病理学及相关分子标志物的测定,判断模型是否构建成功。

研究发现,与对照组相比,同种及异种子宫内膜移植到小鼠腹壁的HOXA10和HOXA11的基因表达显著降低,且呈现子宫内膜细胞的高速率增殖后产生的氧化应激;对血管生成率的评价中,同种及异种小鼠子宫内膜移植组的血管生成数量高于手术对照组;且发现了巨噬细胞中含铁血黄素的沉积。提示模型中出现了血管生成及巨噬细胞的过度活化;但是只有大鼠子宫内膜移植到小鼠前腹壁模型组,可出现VEGF-A、TNF-α、NO、MDA、血清CA-125和IL-37浓度升高,动物总体重降低,子宫内膜病变的重量和大小显著增加。

综上所述,本文通过构建并对比了几种不同的子宫内膜异位症动物模型,发现将大鼠子宫内膜移植到小鼠前腹壁的异种移植,在形态学、组织学和遗传学上可模拟人类子宫内膜异位症,可作为一种新的子宫内膜异位症动物模型。

该研究成果发表于《动物模型与实验医学(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4(3):268-277;https://doi.org/10.1002/ame2.12181)。