慢性疲劳对胚胎发育的影响

刘 蕾

(贵州中医药大学，贵阳 550025)

慢性疲劳综合征(CFS)是以持续或反复发作6个月以上的慢性疲劳为主要表现，且伴有低热、头痛、咽喉炎、肌痛、注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍和抑郁等非特异性症状的一组症候群，体格检查和常规检查一般无明显异常[1]。目前认为与病毒感染、免疫系统、神经系统受损有关。多种因素导致侵袭作用增强或防御机制减弱，引起注意力不集中、记忆力下降、睡眠障碍[2]。本研究探究CFS对动物生殖能力及胚胎发育的影响。

1 材料

1.1 实验动物

Wistar大鼠，雌30只，雄15只，体重(220±20)g，清洁级。由贵州医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK(黔)2011-001。

1.2 试剂

生理盐水(石家庄四药有限公司生产，批准文号：国药准字H13023200号)。分析纯(重庆川东化工集团有限公司化学试剂厂生产，批准文号：国药准字H20070110号)。

1.3 器材

分离式大鼠鼠笼、MTC微波手术治疗仪，手术镊(有齿、无齿)、眼科镊(有齿、无齿)等。器材及器械由贵州中医药大学动物研究所实验室提供。

2 方法

将30只雌性大鼠随机分为模型组和空白组。20只采用心理、躯体复合因素[3]诱导大鼠慢性疲劳，造模时间14 d。10只作为空白组。造模结束后，两组按2∶1比例与雄鼠合笼，共5天，并行阴道栓检查。结束后仍予模型组复合刺激，连续19 d，终止复合刺激后等待产仔。空白组在实验过程中正常饲养。

3 统计学方法

4 结果

模型组平均产仔数及平均活胎数显著低于空白组(P<0.05)。

表1 平均产仔数、畸/死胎仔数、活胎数、吸收胎数的比较

5 讨论

胚胎发育是一个复杂而又高度协调的连续变化过程，不同发育阶段的胚胎对致畸因子的敏感度不同。胚胎是否出现畸形，不仅由胚胎的遗传特性和致畸因子的性质决定，更取决于致畸因子作用时胚胎发育的阶段。最易发生畸形的发育阶段为致畸敏感期，由于遗传因素、环境因素、社会因素等及各种因素的相互作用，均可导致形态结构、生理代谢、神经发育异常，遗传因素导致的先天畸形约占25%。遗传因素包括基因突变和染色体畸变。

从母体排出卵母细胞的质量在随后的胚胎发育和存活上起重要作用。wi1liamPope在研究中提出子宫内胚胎之间存在竞争，通过胚胎移植实验证实，同窝发育程度较高的胚胎存在竞争优势，发育迟缓的胚胎只有不与那些发达的胚胎放在同一个竞争环境中才有可能成活[4]。有研究发现，受精后5～10 d胚胎死亡的主要原因是胚胎发育程度与母体子宫内环境不同步。如果两者不同步时，由黄体酮刺激建立的子宫内环境对胚胎的存活将产生消极作用[5]。已有研究证实，一些动物子宫通过释放丝氨酸蛋白酶-舒血管素，影响胚胎植入的同时可激活孕体生长所需的生长因子[6]，使子宫内环境对胚胎发育过程造成影响。胚胎通过释放的雌激素促使子宫释放生长因子和酶[7]，反过来改变子宫内环境，说明两者存在着复杂的相互作用。胚胎释放的雌激素水平和子宫腺的分泌作用将影响早期胚胎的附植和伸长以及同窝欠发育胚胎的延伸或获得足够子宫空间的生存能力，导致这些欠发育胚胎的退化[5]。子宫腺的分泌作用由子宫内膜襞水平、子宫腺数量、子宫内膜毛细管床密度等决定，影响胚胎成活所需的胎盘表面积[5]。胚胎发育需要母体在孕期保持健康心理状态及愉悦的情绪，在不良情绪状态下, 会增加肾上腺皮质激素的分泌[8],肾上腺皮质激素通过胎盘对胚胎的发育有明显的破坏作用。肾上腺激素可引起血管收缩，血压上升，使子宫、胎盘出现血液循环障碍，胚胎短时缺血缺氧，造成胚胎宫内发育迟缓或死亡。

本研究采用心理、躯体复合因素诱导大鼠慢性疲劳，复制了大鼠孕期的身心应激状态，观察社会-环境因素对胚胎发育的影响。试验结果表明，慢性疲劳模型组平均产仔数及平均活胎数显著低于空白组，说明慢性疲劳综合征可能通过激素水平、子宫内膜襞水平、子宫腺数量、子宫内膜毛细管床密度等因素对孕期动物的卵母细胞质量及胚胎存活所需的胎盘表面积、血液供应等对大鼠造成严重影响，降低CFS大鼠的产仔数和活胎数。