奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道出血患者的临床效果

丁百玲

沈阳医学院附属第二医院消化内科，辽宁沈阳 110002

肝硬化是常见的肝脏疾病，而且合并上消化道出血的机率较高，同时肝硬化并发上消化道出血也是内科常见危急重症，病情进展迅速，严重情况下会因低血容量休克而死亡[1]。因此，针对肝硬化并发上消化道出血应及时选择有效的止血药物干预，才能控制病情进展[2]。有研究报道[3]，上消化道出血治疗中一线疗法为内镜介入治疗，但在基层医院这种疗法无法广泛开展。为此，对于内科收治的肝硬化合并上消化道出血患者，依旧首选药物治疗。奥曲肽、垂体后叶素均在上消化道出血治疗中应用广泛[4]，但前者价格昂贵，后者预后不佳[5]。随着近几年人均生活水平提高，基层医院中应用奥曲肽治疗的患者增多，为了进一步分析奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道出血的效果，本研究对沈阳医学院附属第二医院收治的120例患者分组考察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2020年1月沈阳医学院附属第二医院收治的120例肝硬化并发上消化道出血患者作为研究对象。采用随机数表字法将其分为观察组与对照组，每组60例。纳入标准：①经病史、临床表现、超声或CT 检查确诊满足肝硬化标准[6]；②入院后3 d 内镜胃镜检查证实有上消化道出血及明确病因为静脉曲张破裂；③临床资料完整。排除标准：①依从性差者；②处于妊娠期和哺乳期的妇女；③药物过敏症者；④患有精神疾病者；④合并严重心肝肾病变者。对照组中，男38例，女22例；年龄30～78岁，平均（55.83±2.77）岁；疾病类型：酒精肝硬化12例，胆源性肝硬化14例，肝炎后肝硬化34例；肝功能分级A级12例，B级42例，C级6例。观察组中，男35例，女25例；年龄30～75岁，平均（55.75±2.62）岁；疾病类型：酒精肝硬化10例，胆源性肝硬化12例，肝炎后肝硬化38例；肝功能分级A级10例，B级43例，C级7例。两组患者的性别、年龄、疾病类型及肝功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入患者及其家属均对本研究知情同意并签署知情同意书，本研究经沈阳医学院附属第二医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予常规禁食、补充供血容量、输血、吸氧等治疗，同时给予注射用奥美拉唑（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20041867，生产批号20161009，规格40 mg）治疗，将40 mg 奥美拉唑加入50 mL 的50%葡萄糖溶液中，微量泵入治疗。除了常规治疗，两组还予以如下治疗方案。

对照组患者采用垂体后叶素注射液（山西亨瑞达制药有限公司，国药准字H14020118，生产批号20160912，规格1 mL∶6 U×10 支）治疗。先取6 U 垂体后叶素静脉注射，然后取36 U 垂体后叶素加入500 mL的5%葡萄糖注射液中，调整好仪器数据，持续泵入，速率为0.1～0.5 U/min，持续治疗5 d。

观察组患者采用醋酸奥曲肽注射液（沈阳东宇药业有限公司，国药准字H20090116，生产批号20160816，规格：100 μg）治疗。取100 μg 奥曲肽加入20 mL 的50%葡萄糖溶液中，调整好仪器参数，维持25 μg/min泵注，持续治疗5 d。药物泵注仪器为ZZB-Ⅰ型爱朋全自动注药泵（南通爱普医疗器械有限公司）。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床疗效、治疗后1、2、3 d 的止血率、止血时间、随访3个月再出血率、住院时间、输血量及不良反应总发生率。其中不良反应主要有恶心呕吐、腹痛、胸闷、心悸、头晕、乏力等。

肝硬化并发上消化道出血的效果标准[7]：①基本痊愈。治疗后1 周内黑便或呕血停止，大便隐血阴性持续3 d，出血及伴随症状明显改善；②显效。治疗后1 周内黑便或呕血停止，大便隐血（+）持续3 d，出血及伴随症状有所改善；③有效。治疗后1 周内出血减少，大便隐血强阳性转为（++），出血及伴随症状稍有改善；④无效。治疗未能满足前述要求。总有效率（%）=（基本痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗后止血率、止血时间、随访3个月再出血率比较

观察组治疗后1 d 的止血率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后2、3 d 的止血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后2 d的止血率与治疗后1 d 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后3 d 的止血率低于治疗后1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后2、3 d 的止血率与治疗后1 d 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组止血时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组随访3个月的再出血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组治疗后止血率、止血时间及随访3个月再出血率的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

2.4 两组患者住院时间与输血量的比较

观察组住院时间短于对照组，观察组输血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者住院时间与输血量的比较（±s）

表4 两组患者住院时间与输血量的比较（±s）

组别 住院时间（d） 输血量（mL）观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值7.04±1.53 11.283.44 7.968 0.000 245.58±40.38 433.28±70.49 16.334 0.000

3 讨论

肝硬化是肝脏弥漫性损害所致，分析其原因主要是多因素共同作用、长期积累所致。上消化道出血是肝硬化最为常见的一种并发症，出血的原因较多，比如门静脉高压性胃病、肝源性消化性溃疡、食管胃底静脉曲张等，其中食管胃底静脉曲张是最为主要的原因[8]。肝硬化发生后，门静脉压力升高，食管与胃底静脉曲张，肝静脉或门静脉受阻，进一步加剧门静脉高压，使得已曲张的食管与胃底静脉破裂，诱发上消化道出血[9]。呕血、黑便是肝硬化并发上消化道出血的主要表现，临床将其归为急症，抢救得当与否，用药合理与否，直接关系着患者的生命安全[10]。因为肝硬化后上消化道出血进展快速，一旦出现休克症状，患者死亡率极高，因此应尽快止血，但临床可选择的止血方案较多，有药物治疗、机械压迫、手术治疗及内窥镜等[11]。随着近几年药物治疗逐渐成熟开展，在内科治疗肝硬化并发上消化道出血中得到了认可，比如奥曲肽联合奥美拉唑方案[12]，沈阳医学院附属第二医院展开了研究。

本研究对收治的120例肝硬化并发上消化道出血患者分组研究，均用奥美拉唑方案，对照组用垂体后叶素治疗，观察组则用奥曲肽治疗。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后1 d 的止血率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后2、3 d的止血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后2 d 的止血率与治疗后1 d 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后3 d 的止血率低于治疗后1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后2、3 d 的止血率与治疗后1 d 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组止血时间、住院时间短于对照组，输血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组随访3个月的再出血率与不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示奥美拉唑是质子泵抑制剂，可选择性抑制胃壁细胞分泌小管的H+-K+-ATP 酶，阻断胃酸分泌终末端，从而导致其处于无酸状态，可更好地维持血小板凝集功能，同时可更好地清除胃蛋白酶；奥美拉唑还能提高胃部pH，促使其不低于6.0，使得出血部位的酸性环境得到改善，阻断高酸液体进一步侵蚀病变部位的溃疡面，使得出血处血小板更好地凝集形成血栓，实现长时间止血的效果[13]。奥曲肽则是人工合成的生长抑素类似物，和天然内源性生长抑素有类似的作用，半衰期比天然抑素高30倍，且作用时间更久。奥曲肽可选择性收缩内脏血管，可促进内脏血流量下降，并且缓解门脉压力，通过降低曲张食管静脉血流，减轻其压力，从而更好地避免破裂出血现象。此外，止血治疗期间，凝血酶十分关键，可直接作用在血液凝固最后环节，使血浆可溶性纤维蛋白原转为不溶的纤维蛋白，促进血液凝固[14]。不过，酸性环境或遇热后凝血酶会丧失作用，为此要求用药期间溶剂温度不超过37℃，才能发挥最大效果[15]。

综上所述，肝硬化并发上消化道出血应用奥曲肽治疗，可提高效果，促进更快止血，缩短止血时间与住院时间，减少输血量。