IgM-κ型M蛋白对全血CRP的检测干扰及分析

史晓洁，侯艳峰,陈 亮，马岳珠，魏天晗，苑玉娇，王泉淼，刘志忠△

1.中国康复研究中心北京博爱医院检验科，北京 100068；2.北京大学第一医院检验科，北京 100034; 3.深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司北京分公司，北京 100000

M蛋白是由B淋巴细胞或浆细胞单克隆恶性增殖所产生的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异常免疫球蛋白，具有独特的物理、化学及免疫学特性，其增多引起的黏滞血症及与体内某些物质的特异结合(如形成巨酶)可干扰检验结果，在特定条件下产生沉淀可以干扰比色和浊度分析而引起假性结果[1]。C-反应蛋白(CRP)是一种典型的非特异性急性时相蛋白，对于细菌感染、各种炎症过程的监测、急性心肌梗死、新生儿血流感染诊断等方面具有重要意义[2]，使用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝的全血样本开展血常规与全血CRP的快速联合检测，有助于鉴别感染、炎症病变类型和程度，得到临床的普遍认可与支持。近日，笔者发现1例典型的IgM-κ型M蛋白干扰全血标本CRP项目检测的案例，并对目前几种CRP检测体系抗M蛋白干扰能力进行了评估，现报道如下。

1 材料与方法

1.1标本来源 患者，男，84岁，因肺部感染、泌尿道炎症入院治疗。收集患者同部位、同时抽取的EDTA-K2抗凝血标本与生化促凝血标本。

1.2仪器与试剂 普门PA990特定蛋白分析仪及配套CRP试剂(深圳普门公司)、普门PA900特定蛋白分析仪及配套CRP试剂(深圳普门)、 Orion Diagnostica QuikRead go C-反应蛋白定量分析仪及配套试剂(芬兰)、迈瑞BC-5390CRP仪器及配套CRP试剂(深圳迈瑞)、迈瑞BS-800M全自动生化分析仪(深圳迈瑞)及中生超敏CRP试剂(中生北控)、迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪(深圳迈瑞)及积水超敏CRP试剂(日本)、贝克曼AU680自动生化分析仪(美国)及积水CRP试剂(日本)。

1.3方法 普门PA990特定蛋白分析仪、普门PA900特定蛋白分析仪采用散射免疫比浊法，Orion Diagnostica QuikRead go C-反应蛋白定量分析仪、迈瑞BC-5390CRP仪器、迈瑞BS-800M全自动生化分析仪、迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪、贝克曼AU680自动生化分析仪均采用透射免疫比浊法，其抗体来源依次为兔克隆抗CRP抗体、羊克隆抗CRP抗体、鼠克隆抗CRP抗体、兔克隆抗CRP抗体、鼠克隆抗CRP抗体、鼠克隆抗CRP抗体。

2 结 果

2.1干扰的发现 该例患者的血常规联合全血CRP检测中，普门PA990特定蛋白分析仪测得CRP水平为158 mg/L，而白细胞计数(WBC)及中性粒细胞百分比(NEU%)均正常(WBC：5.83×109/L、NEU%：57.7%)，血常规检测与CRP结果极度不符，其同时抽取的生化促凝标本中的超敏CRP项目(迈瑞BS-800M全自动生化分析仪及中生超敏CRP试剂检测)，结果为1.60 mg/L，反应曲线正常。

更换检测仪器与系统后的结果如下：血常规全血标本使用Orion Diagnostica QuikRead go C-反应蛋白定量分析仪进行检测，检测CRP结果为92.00 mg/L；普门PA900特定蛋白分析仪检测CRP结果为142.00 mg/L；迈瑞BC-5390CRP仪器检测CRP结果为1.40 mg/L。生化血清标本使用迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪及积水超敏CRP试剂进行检测，CRP检测结果为1.30 mg/L；使用贝克曼AU680自动生化分析仪及积水CRP试剂进行检测，CRP检测结果为1.94 mg/L；生化反应曲线均正常。血清标本CRP项目，使用生理盐水稀释2、4、10倍后，结果分别为2.12、2.14、2.10 mg/L；稀释前后结果一致，反应曲线均正常。CRP>100 mg/L表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。异常增高的CRP结果为干扰导致的假性增高。

2.2干扰的产生 回顾该患者生化结果，总蛋白偏高(86.7 g/L)、清蛋白偏低(33.8 g/L) 、清蛋白/球蛋白比例倒置(0.6)。但肝功酶类均正常，提示清蛋白/球蛋白比例倒置并非由肝脏功能障碍引起。检测免疫球蛋白IgM水平，结果严重超限，约为45 g/L。最后血清蛋白电泳结果确定患者存在M蛋白，并进一步分型提示为IgM-κ型M蛋白。

2.3干扰的纠正 对于全血标本，有条件实验室可以尝试更换检测系统，针对本例标本，使用迈瑞BC-5390CRP仪器及配套CRP试剂，能够得到正确的结果。 另外，使用普门PA990特定蛋白分析仪，血常规标本3 000 r/min离心5 min后，使用血浆进行检测，结果为5 mg/L，基本可以排除干扰，而Orion Diagnostica QuikRead go C-反应蛋白定量分析仪使用同样处理后的血浆进行检测，结果>120 mg/L，干扰仍然存在，具体原因有待进一步研究。

3 讨 论

不同类型M蛋白的理化性质不一样、检测试剂成分有差异，受干扰的方法和项目也不一样[3]。近年来，已有很多研究报道 M 蛋白在临床检测中存在干扰，包括血常规检测中的血细胞计数、血红蛋白等，免疫检测中的促甲状腺激素等，以及生化检测中的血清钠、钙、C 反应蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖、γ-谷氨酰基转移酶等[4-10]。

关于M蛋白导致CRP结果假性增高或假性降低的案例，均为血清标本相关报道，尚无M蛋白干扰全血CRP结果的报道。本案例发现IgM-κ型M蛋白可导致EDTA抗凝血(全血)CRP结果假性增高，对比各种仪器CRP检测结果，提示M 蛋白干扰的出现与仪器性能、试剂组分相关。不同品牌仪器受到的M蛋白干扰程度不同，不同标本类型(全血、血清、血浆)抗干扰能力也不同，具体原因有待进一步研究。

日常工作中，检验者除需要重视溶血、脂血、黄疸等干扰因素外，一定要充分认识M蛋白干扰的潜在可能性。而CRP作为炎症标志物，随着即时检验技术的进展，不同检测系统的CRP仪器快速准确、结果可比性强。全血CRP联合血常规白细胞结果可以快速有效地区分不同病原体类型，为临床诊断和治疗提供支持,具有良好的临床应用推广价值。错误的CRP结果，可能会误导临床诊断与治疗，而急诊患者，更应该警惕这种干扰。对于急查样本，一方面应该结合白细胞、红细胞沉降率等结果综合分析CRP结果，另一方面也可以根据生化结果中清蛋白/球蛋白比例进行这种干扰的排查[11]。

综上所述，在审核检验结果时，若发现CRP与血常规结果极度不匹配或与临床表现不符时，应根据实验室条件，更换检测方法，确保检验结果准确无误。生化血清标本可以先查看反应曲线有无异常，尝试对受干扰的项目通过稀释法检测。必要时应向临床医生解释由方法学、试剂和标本类型等影响导致的结果差异，对于需要频繁检测CRP水平的患者，建议患者采用同一种方法进行病情监测。