CT仿真结肠镜联合肿瘤标志物检测在结直肠癌中的诊断价值

李季，沈艳，姜研

(蚌埠市第一人民医院 a.普外肿瘤科，b.CT室，c.磁共振室，安徽 蚌埠 233000)

结直肠癌是世界范围内第3种常见的癌症类型，据世界卫生组织统计，2005年全球有750万患者因癌症死亡，其中结直肠癌的发病居全球癌症的第三位，每年有100万新发病例[1]。随着我国疾病谱和饮食结构的变化，结直肠癌的发病率呈上升趋势，是我国肿瘤防治工作的重点内容之一。在结直肠癌早期，外科手术是治疗的主要手段，但大多数患者在疾病发展至晚期才被诊断出来，有时还会出现远处转移。目前尽管结直肠癌在诊断和治疗方法上取得了一定进展，但仍是导致癌症死亡的主要原因。研究证实，结直肠癌的诊断、治疗时间越早，患者的预后越理想[2]。目前生物学标志物在结直肠癌的检测和治疗中发挥着重要作用，癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen，CA)19-9、CA50、CA242为临床常用的肿瘤标志物，可单独或作为现有检测的补充，识别结直肠癌的易感性或早期阶段[3]。然而，某些生物学标志物仅在一小部分患者中得到验证，且产生的机制较为复杂，其中一些生物学标志物很难检测到。本研究主要分析CT仿真结肠镜联合肿瘤标志物检测在结直肠癌中的诊断价值，旨在探索结直肠癌临床诊断的有效方法。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年2月至2019年10月蚌埠市第一人民医院收治的因消化道疾病就诊的164例患者为研究对象，年龄42～76岁，中位年龄65.5岁。纳入标准：有慢性便秘、黏液血便、慢性腹泻等临床症状；具有活检病理学诊断结果。排除标准：高龄不能耐受相关检查；严重高血压；重度心力衰竭；心肺功能不全。

1.2方法

1.2.1CT仿真结肠镜检查 所有受试者接受CT仿真结肠镜检查：检查前进行常规结直肠消化道清洁准备，给予肠道充气，受试者取仰卧位，采用美国GE公司64排128层螺旋CT进行定位像观察，扫描参数管电压120 kV，管电流26 mA，转速500 ms/周，层厚0.625 mm。经Colon图像后处理软件获得结肠镜影像。采用多平面重组、容积再现等技术进行图像处理。由2名副主任影像医师共同阅片，获取一致的诊断意见。

1.2.2血清肿瘤标志物检测 所有受试者空腹采集静脉血5 mL，肝素抗凝后离心机离心，以离心半径13.5 cm，1 500 r/min离心10 min，离心后采集血清，使用全自动电化学免疫测定系统[罗氏诊断产品(上海)有限公司，Cobas e 601]检测血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA50、CA242的水平。

1.3观察指标 以病理学诊断结果作为金标准，分析CT仿真结肠镜检查、血清肿瘤标志物检测及联合检测的诊断效能。

2 结 果

2.1结直肠癌病理学诊断结果 164例受试者中有80例诊断为结直肠癌，设为结直肠癌组，84例诊断为阴性，设为对照组。

表1 结直肠癌组与对照组CT仿真结肠镜和肿瘤标志物检测结果比较

表2 结直肠癌诊断为阳性的二元Logistic回归分析

2.3CT仿真结肠镜和血清肿瘤标志物诊断结肠肠癌的诊断效能分析 将CT仿真结肠镜检查、血清CEA、CA19-9、CA50、CA242及联合预测因子结果共同纳入结直肠癌诊断的ROC曲线分析，CT仿真结肠镜检查、CEA、CA19-9、CA50、CA242、联合预测因子的AUC分别为0.938、0.841、0.800、0.847、0.788、0.977，差异均有统计学意义(P<0.01)，其中联合预测因子的AUC最高，见表3、图1。CEA、CA19-9、CA50、CA242诊断结直肠癌的临界点分别为26.135 μg/L、22.035 kU/L、12.755 kU/L、4.280 kU/L，各指标诊断效能见表4。

表3 CT仿真结肠镜和血清肿瘤标志物诊断结肠肠癌的ROC曲线下面积统计结果

ROC：受试者工作特征曲线；CA：糖类抗原；CEA：癌胚抗原

表4 CT仿真结肠镜和血清肿瘤标志物诊断结直肠癌的诊断效能 (%)

3 讨 论

CT仿真结肠镜检查是一种非侵入性的结肠息肉筛查工具，通过对患者腹部的CT扫描重建结肠模型，并将其体积可视化，是一种安全、经济、快速、可重复的结直肠癌筛查手段[4]。有学者建议将CT仿真结肠镜纳入结直肠癌的大规模筛查中[5]。一项Meta分析探讨了CT仿真结肠镜检查对结直肠癌肿瘤浸润深度的诊断价值，利用敏感性、特异性及诊断优势比进行Meta分析，评价CT仿真结肠镜检查对结直肠癌肿瘤深度的诊断效能，共纳入16项符合要求的研究，结果显示CT仿真结肠镜对结直肠癌具有较高的诊断价值，在确定结直肠癌的肿瘤深度方面具有重要意义[6]。

本研究结果显示，结直肠癌组血清CEA、CA19-9、CA50、CA242水平均高于对照组(P<0.01)。进一步进行二元Logistic回归分析结果显示，CT仿真结肠镜检查及血清CEA、CA19-9、CA50、CA242均为结直肠癌诊断的独立影响因素(P<0.05)。CEA常用于肿瘤诊断和治疗反应监测的预后标志物[7]。CEA水平升高与结直肠癌的进展密切相关，被作为癌症治疗和诊断方法的靶点。CA19-9是结直肠癌中公认的肿瘤标志物。许多研究已经报道了CA19-9与结直肠癌远处转移的有关，是结直肠癌的预后因素[8-9]。有研究报道，术前血清CA19-9水平是可靠的反映恶性肿瘤复发与预后的预测指标[10]。CA50最初被报道为一种表达于人结肠-205癌细胞表面的癌症特异性抗原。有研究显示，结肠直肠癌患者及其他类型的癌症患者的血清CA50水平也有所升高[11]。因此，血清CA50作为一种癌症生物标志物被临床检测出来。然而，血清CA50水平在癌症患者中并不总是升高，在非肿瘤性疾病患者中也升高，说明血清CA50并非完全由癌细胞产生[12]。黄聪武和白岚等[13]在研究中分析了CA50和CA242在结直肠癌中的诊断价值，结直肠癌CA50和CA242的总阳性率分别为69.0%和73.2%。因此认为，CA50和CA242在结直肠癌的诊断中是有价值的肿瘤标志物。CA242是一种含唾液酸的糖类抗原，附着在细胞表面或血清中检测到的核心蛋白/脂质上[14]。血清CA242在临床上已被用作诊断胰腺癌、结直肠癌和其他癌症的生物标志物[15-17]。由于CA242在恶性肿瘤组织中相对于正常组织过表达，认为血清CA242是癌细胞的产物。目前，不同类型的癌症和非癌症患者的血清CA242水平还没有系统的比较。部分学者认为，CA242可能是与癌症和其他慢性疾病相关的系统功能障碍的生物标志物[18-20]。可见，通过检测血清肿瘤标志物来诊断结直肠癌具有一定的局限性。

单纯依靠某种筛查方法进行结直肠癌的诊断存在一定的局限性。影像学检查主要通过对病灶的形态的变化来判断病情的发生发展情况。而血清学指标检测的范围更加宽泛，可以通过对相关肿瘤标志物或炎症指标等可能与病情进展相关指标的检测来辅助诊断。目前，为了进一步提高疾病的诊断准确性，联合多项检测是临床诊断的必然趋势。本研究中，ROC曲线分析结果显示，CT仿真结肠镜检查、CEA、CA19-9、CA50、CA242单独检测和联合预测因子的AUC差异均有统计学意义(P<0.01)。可见，将CT仿真结肠镜检查与血清肿瘤标志物联合用于结直肠癌的诊断中，ROC曲线的AUC值最高，是结直肠癌最有价值的诊断指标。联合检测用于结直肠癌诊断的准确度和灵敏度也高于以上几种方法单独检测。Gao等[21]研究发现，影像学检查与CEA、CA50等血清肿瘤标志物联合检测能够提升临床结直肠癌的诊断效能。Stojkovic等[22]研究将CA242与影像学检查结果共同纳入结直肠癌的临床诊断中，结果显示，联合诊断效能显著优于单独应用CA242或其他影像学方法。本研究结果与上述研究结论基本一致。

综上所述，CT仿真结肠镜检查及血清肿瘤标志物检测在结直肠癌的诊断中均具有一定的意义，因此，将上述方法联合应用于临床结直肠癌的临床诊断可提高临床诊断价值。