益肾健骨丸联合阿仑磷酸钠对肾虚血瘀型骨质疏松症患者的临床疗效

李士科

(郑州中医骨伤病医院，河南 郑州 450016）

骨质疏松是单位体积内骨量丢失或减少,导致骨功能下降、脆性增加,从而易发生骨折的一种代谢性骨病［1］,现代医学依据发病原因不同,将其分为原发性、继发性、特发性［2］。其中,原发性骨质疏松的发病人群主要集中在中老年绝经期妇女,近年来其高发性严重影响了社会和谐,增加了家庭负担［3-4］。西医对骨质疏松的治疗方法主要是补充钙剂、维生素D、雌激素、降钙素、双磷酸盐,但疗效都不理想［5-6］；中医对该疾病的认识最早可追溯到《黄帝内经》,认为它属于“骨痹” “骨痿” 范畴。近年来对其认识更完善,并取得了较好的作用［7-8］。本研究考察益肾健骨丸联合阿仑磷酸钠片对肾虚血瘀型骨质疏松症患者的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年2 月至2019 年3 月收治于郑州中医骨伤病医院的90 例肾虚血瘀型骨质疏松症患者,按接诊先后顺序随机分为对照组和观察组,每组45 例。其中,对照组年龄41～68 岁,平均年龄(43.5±6.3) 岁；病程6.5 个月～9 年、平均病程(1.9±0.8) 年,而观察组年龄40～69岁,平均年龄(44.5±5.6) 岁；病程7 个月～8 年,平均病程(1.8±0.6) 年,2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［9］临床中医诊断标准,结合骨质疏松症(骨痿) 的中医临床路径研究［10］制定。(1) 肾虚血瘀型,辨证为腰膝酸痛,背困膝软,下肢抽搐,怕冷怕热,时有失眠,脚手心热,周身骨节疼痛,痛处拒按舌质黯或有瘀斑、瘀点,舌体胖或有齿痕,或舌体乏津而瘦,脉沉弱或弦涩；(2) X 光片检查显示,骨密度稀疏,胸腰椎椎体间隙不同程度增宽,椎体有单发或多发性楔形变；(3) 骨密度检查显示,符合骨质疏松诊断标准。

1.3 纳入标准 (1) 符合“1.2” 项下诊断标准；(2)年龄40～70 岁；(3) 患者及其家属了解本研究,签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1) 非原发性骨质疏松症；(2) 合并其他严重心脑血管、血液系统、感染性疾病；(3) 哺乳期、怀孕期妇女；(4) 体质较弱或合并心、肝、肾功能不全；(5) 合并高磷酸、高钙血症；(6) 新发椎体压缩性骨折超出椎体1/3 以上。

1.5 治疗手段 2 组均口服碳酸钙D3 (北京振东康远制药有限公司,国药准字H20093675),每天1 片。同时,对照组口服阿仑膦酸钠片(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H10980109),每周10 mg；观察组在对照组基础上口服益肾健骨丸(水蜜丸,郑州中医骨伤病医院制备,豫药制备字Z20180019000),组方药材熟地24 g、酒苁蓉24 g、菟丝子24 g、枸杞子15 g、续断15 g、制何首乌10 g、女贞子10 g、玄参10 g、淫羊藿10 g、狗脊15 g、酒萸肉15 g、生地黄20 g、盐杜仲15 g、桑寄生15 g、桑葚15 g、蜈蚣10 g、五加皮15 g、牛膝15 g、乌梢蛇15 g、当归10 g、鸡血藤10 g、丹参15 g、赤芍15 g、全蝎10 g,饭后服用,每天3 次,每次9 g。2 组疗程均为26 周。

1.6 疗效评价 参考文献［9］ 报道。

1.6.1 临床疗效(1) 显效,骨密度提高≥1/3,胸腰背疼痛消失；(2) 有效,骨密度提高≥1/6 但＜1/3,胸腰背疼痛明显减轻；(3) 无效,骨密度无变化,胸腰背疼痛未改善。总有效率=［(显效例数+有效例数)/总例数］×100%。

1.6.2 中医证候疗效 参照《中华人民共和国中医药行业标准(中医病症诊断疗效标准) 》［11］。(1) 痊愈,中医体征、症状消失或基本消失；(2) 显效,中医体征、症状明显改善；(3) 有效,中医体征、症状有所改善；(4) 无效,中医体征、症状无改善。总有效率=［(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数］ ×100%。

1.7 指标检测

1.7.1 骨密度 采用双能X 线骨密度检测仪,测量股骨颈、腰椎L2-4 骨密度变化。

1.7.2 骨代谢指标 包括碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP) 水平。

1.7.3 炎症因子 包括白介素-6 (IL-6)、促生长因子(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平。

1.8 统计学分析 通过SPSS 10.0 软件进行处理,计量资料以() 表示,组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床总有效率高于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%）， n=45］

2.2 骨密度 治疗后,2 组骨密度升高(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表2。

表2 2 组骨密度比较（g/cm3，， n=45）

表2 2 组骨密度比较（g/cm3，， n=45）

注:与同组治疗前比较,*P ＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

2.3 骨代谢指标 治疗后,2 组BGP 水平升高 (P＜0.05),ALP 水平降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表3。

表3 2 组骨代谢指标比较（， n=45）

表3 2 组骨代谢指标比较（， n=45）

注:与同组治疗前比较,*P ＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

2.4 炎症因子水平 治疗后,2 组IGF-1 水平升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6 水平降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表4。

2.5 中医证候疗效 观察组中医证候总有效率高于对照组(P＜0.05),见表5。

表4 2 组炎症因子水平比较（， n=45）

表4 2 组炎症因子水平比较（， n=45）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

表5 2 组中医证候疗效比较［例（%）， n=45］

3 讨论

肾主骨、生髓、藏精,是 “天癸” 生成的主宰,而“天癸” 衰竭是形成原发性骨质疏松症的重要因素［12-13］。现代医学对肾虚患者研究时发现,他们符合下丘脑—垂体—性腺轴功能减退,即性激素水平下降→骨功能下降→单位组织内骨量丢失,从而发生骨质疏松症［14］。

郑州中医骨伤病医院的院内制剂益肾健骨丸功效益肾健骨、养精、活血化瘀,方中熟地、酒苁蓉、菟丝子、枸杞子、制何首乌、女贞子、玄参、生地黄、酒萸肉、桑寄生、桑葚、续断、狗脊、盐杜仲、淫羊藿、五加皮、牛膝益肾填精充髓,寒热并用,温阳而不燥,补阴而不伤阳；蜈蚣、乌梢蛇、当归、鸡血藤、丹参、赤芍、全蝎,养血活血化瘀通络,寄活血化瘀通络之品于补肾填精中,补而不腻,活不伤正,可使肾精充足,阴平阳秘,瘀祛骨络畅通,骨坚筋柔,从而此病可癒。

阿仑膦酸钠片能增加骨密度,缓解骨疼痛,具有抗骨折风险［15-17］。本研究发现,观察组总有效率、中医证候疗效明显优于对照组,表明益肾健骨丸联合阿仑膦酸钠片可明显提高疗效；观察组骨密度优于对照组,表明联合用药可有效提高骨密度。血清BGP 可作为骨形成指标,同时骨吸收增加时往往会引起血清ALP 水平上升［18-20］,本研究结果显示,治疗后观察组前者水平高于对照组,而后者水平更低,表明联合用药能改善骨代谢,促进骨形成。TNF-α可影响并减缓破骨细胞凋亡［21］,IL-6 可加速骨质丢失［22］,IGF-1 可加速骨形成［23］,本研究显示,观察组前两者水平低于对照组,而后者水平更高,表明联合用药可有效降低TNF-α、IL-6 水平,并提高IGF-1 水平。

综上所述,益肾健骨丸联合阿仑膦酸钠可有效减轻肾虚血瘀型骨质疏松症患者临床症状,改善血清骨代谢指标、炎性指标,疗效理想。