活血化瘤汤联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效

史红杰，张兴伟，马二梅，张宝亚，张海燕，史惠博，马会妙

(保定市第四中心医院妇科，河北 保定 072350）

子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤,好发于30～50 岁的女性中［1］,该疾病早期症状不明显,不易被患者察觉,当肌瘤增大后可引起子宫异常出血、贫血,甚至病变,对患者生活质量造成严重影响［2］。西医治疗子宫肌瘤的方法主要包括手术和药物,但存在手术并发症、骨质疏松、易复发等问题［3］；中医治疗采用病证结合、遣方加减、三因制宜的辨证思想,通过复合方剂来抑制肌瘤生长,缩减肌瘤体积,从而达到改善症状、标本兼治的目的,并且具有无创、疗效确切等优点,患者接受度高［4］。活血化瘤汤改良自《医林改错》 中经典方益肾活血消癥方,主要组方药材有菟丝子、淫羊藿、当归等,全方配伍得当,标本兼顾,具有温经通络、通调气血之功效,本实验旨在探究该方联合米非司酮对子宫肌瘤患者的临床疗效,以期明确其临床应用价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年9 月至2019 年9 月就诊于保定市第四中心医院的180 例子宫肌瘤患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组90 例。其中,对照组平均年龄 (37.33±4.28) 岁；平均病程(9.46±2.36) 个月；肌瘤位置宫颈11 例,肌壁间54 例,浆膜下25 例,而观察组平均年龄(36.65±4.24) 岁；平均病程(9.51±2.45) 个月；肌瘤位置宫颈12 例,肌壁间55 例,浆膜下23 例,2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究由同一组具有子宫肌瘤治疗经验的医师进行,并经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 (1) 符合子宫肌瘤诊断标准［5］；(2) 近3 个月未服用激素类药物；(3) 患者签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 (1) 合并肌瘤变性、腺肌症、内膜异常增厚及其他盆腔肿瘤；(2) 合并严重心、肝、肾等系统疾病；(3) 对本研究药物过敏；(4)患者拒绝签署知情同意书。

1.3 治疗手段 对照组在月经第1 天起每天睡前服用米非司酮(天津天药药业股份有限公司,批号20180134,国药准字H20064669,25 mg/片)25 mg,连续24 d 后停7 d,作为1 个疗程,共3个疗程。观察组在对照组基础上口服活血化瘤汤,组方药材菟丝子20 g、淫羊藿20 g、补骨脂20 g、巴戟天20 g、莪术15 g、川芎15 g、乳香12 g、没药12 g、三棱10 g、当归10 g,水煎煮,每天1剂,早晚各温服1 次,时间同对照组,共3 个疗程。

1.4 指标检测

1.4.1 临床疗效 (1) 痊愈,肌瘤消失,中医证候评分改善≥90%；(2) 显效,肌瘤缩小≥50%,中医证候评分改善70%～89%；(3) 有效,肌瘤缩小1/3～1/2,中医证候评分改善30%～69%；(4) 无效,肌瘤未缩小,中医证候评分改善＜30%,总有效率=［(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数］ ×100%。中医证候评分包括下腹坠痛、行经时长、尿频、血虚苍白,每项0～3分,分别代表无、轻、中、重,总分为12 分,分值越高,病情越严重［6］。

1.4.2 病灶体积 采用B 超测定治疗前后子宫肌瘤及子宫三维径线,计算病灶体积,公式为病灶体积=4/3πxyz(x、y、z分别为三维径线长度的1/2)。

1.4.3 卵巢内分泌功能指标 在治疗前最后1 个月经周期及治疗后第1 个月经周期第5～7 天,抽取患者外周静脉血各3 mL,3 000 r/min 离心10 min,血清于-20 ℃下保存,酶联免疫吸附法检测雌激素 (E2)、孕激素 (P)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素 (LH) 水平,相应试剂盒(批号1605023) 购自上海江莱生物科技有限公司。

1.4.4 TGF-β3、IL-22 水平 抽取治疗前后患者外周血各3 mL,3 000 r/min 离心10 min,血清于-20 ℃下保存,酶联免疫吸附法检测TGF-β3、IL-22 水平,相应试剂盒(批号20180403、20180707)购自天津康尔克生物科技公司。

1.4.5 不良反应 观察治疗过程中2 组不良反应,并计算其发生率。

1.5 统计学处理 通过SPSS 19.0 软件进行处理,计量资料以() 表示,组间比较采用独立样本t检验、方差分析；计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方、秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 2 组临床疗效比较［例（%）， n=90］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n=90］

2.2 病灶体积 治疗后,2 组肌瘤、子宫体积缩小,以观察组更明显(P＜0.05),见表2。

2.3 卵巢内分泌功能指标 治疗后,2 组E2 水平升高 (P＜0.05),P、FSH、LH 水 平降低 (P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表3。

2.4 TGF-β3、IL-22 水平 治疗后,2 组TGF-β3、IL-22 水平降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),见表4。

表2 2 组病灶体积比较（， n=90）Tab.2 Comparison of focus volumes between the two groups （， n=90）

表2 2 组病灶体积比较（， n=90）Tab.2 Comparison of focus volumes between the two groups （， n=90）

注:与同组治疗前比较,*P ＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

表3 2 组卵巢内分泌功能指标比较（， n=90）Tab.3 Comparison of ovarian endocrine function indices between the two groups （， n=90）

表3 2 组卵巢内分泌功能指标比较（， n=90）Tab.3 Comparison of ovarian endocrine function indices between the two groups （， n=90）

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

表4 2 组TGF-β3、IL-22 水平比较（， n=90）Tab.4 Comparison of TGF-β3 and IL-22 levels between the two groups （， n=90）

表4 2 组TGF-β3、IL-22 水平比较（， n=90）Tab.4 Comparison of TGF-β3 and IL-22 levels between the two groups （， n=90）

注:与同组治疗前比较,*P ＜0.05；与对照组治疗后比较,＃P＜0.05。

2.5 不良反应发生率 治疗期间,观察组出现3例皮疹,不良反应发生率为3.3%,对症处理后消失,而对照组未出现不良反应。2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤发病机制未明,可能因素包括激素、内环境、社会生活等［7］。中医认为,子宫肌瘤属于“癥瘕”,病在胞宫,妇女经络失和,气血亏虚,肾阳不足,尤其是在生产、哺乳后血失温煦,造成气血瘀滞,形成肌瘤病灶［8］,治疗时应从活血化瘀、疏肝解郁的角度施行［9］。活血化瘤汤中菟丝子补肾安胎,益经补气；淫羊藿、巴戟天壮阳补气,祛风祛湿,改善内分泌功能；补骨脂固精缩尿,补肾益气；莪术、三棱破血化瘀,是破血行气方剂常用药物；川芎行气活血,缓解平滑肌痉挛；乳香、没药行气消痛,消肿生肌；当归补血活气,调经止痛［10］。本实验发现,该方可显著降低肌瘤体积,促进子宫大小恢复正常,其原因可能为方中莪术、三棱、当归等药材可发挥活血化瘀、增益肾气、调血行气等功效,从而促进肌瘤缩小。

子宫肌瘤发生与卵巢激素水平密切相关,高雌激素水平是危险因素,其长期刺激时可对激素敏感的子宫肌层发生增殖,从而产生子宫肌瘤病灶,故通过测定患者基础激素水平可反应肌瘤变化［11-12］,本研究发现,治疗后患者E2、P、FSH、LH 等基础激素水平明显改善,以观察组更明显。TGF-β3、IL-22 是与子宫肌瘤病情密切相关的细胞因子,前者是多肽类生长因子,可促进细胞增殖与分化［13］；后者属于细胞免疫因子,可促进淋巴细胞增殖与活化,在肌瘤免疫调节中发挥重要作用,子宫肌瘤患者中其水平明显升高,是肌瘤炎症免疫环境的重要组成部分［14］。本实验发现,观察组两者水平降低程度更明显,表明活血化瘤汤可发挥自身调经补气、活血化瘀的功效,通过调节卵巢内分泌功能来改善激素水平,调节雌激素分泌平衡,并影响TGF-β3、IL-22 细胞因子分泌,从而发挥缩减肌瘤体积、改善卵巢内分泌功能的作用。在药物安全性方面,2 组不良反应发生率无明显差异,表明活血化瘤汤治疗子宫肌瘤安全性好,患者可耐受。

综上所述,活血化瘤汤联合米非司酮可有效缩减子宫肌瘤患者肌瘤体积,促进子宫大小恢复正常,改善卵巢内分泌功能,降低TGF-β3、IL-22 水平,具有较好的临床应用价值。