右美托咪定复合舒芬太尼术后镇痛对胸部手术患者术后感染及炎性指标的影响

曾晶磊，韩灵龙，栗付民

(许昌市中心医院麻醉科，许昌 461000)

胸科手术是临床较为常见的外科手术，该类手术难度大、创伤大，术后患者疼痛剧烈、生命体征波动大，易引起患者内环境紊乱、炎性反应聚集，从而导致患者术后伤口愈合延迟，影响患者术后康复，故常需行镇痛处理[1-2]。目前，临床上常用的术后镇痛药物是舒芬太尼。其虽可有效缓解患者的疼痛，减少术后炎性反应等，但可能是由于疗效单一，仍有部分患者治疗效果欠佳[3]。研究显示[4]，右美托咪定具有良好的镇静镇痛、抗寒战等作用。由此，本研究通过给予开胸术患者右美托咪定复合舒芬太尼术后镇痛，探讨其对胸部手术患者术后感染及炎症因子指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月本院收治的胸部手术患者100例。采用随机数字表法分为右美托咪定组和常规组，每组50例。右美托咪定组：男性24例，女性26例；年龄18～68岁；体质量指数(BMI)值19.13～30.14 kg/m2。常规组：男性23例，女性27例；年龄18～68岁；BMI值19.12～30.16 kg/m2。本次研究经本院伦理委员会审批通过；两组患者性别、年龄、BMI、术前美国麻醉医师协会(ASA)分级[5]等比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：① 经临床症状、实验室、影像学等检查证实为需行胸部手术者[5]。② 无精神病病史、无沟通交流障碍者。③ 患者或其家属签署知情同意书。④ 年龄18～70岁、无药物过敏者。

排除标准：① 拒绝或中途退出本研究者。② 入院前1个月内有免疫、激素、抗生素等治疗史者。③ 有心、肝、肾等严重原发性疾病者。④ 妊娠期、哺乳期女性。

1.2 研究方法

患者入手术室后开放静脉通路、连接监护仪，常规监测心率、血压、脉搏血氧饱和度、体温等项目。行全身麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025，规格2 ml∶10 mg)0.04 mg/kg+依托咪酯注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022992，规格10 ml∶20 mg)0.2～0.3 mg/kg+枸橼酸舒芬太尼注射液[宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256，规格5 ml∶250 μg(按C22H30N2O2S计)]0.5～0.6 μg/kg+注射用维库溴铵(南京新百药业有限公司，国药准字H20067267，规格4 mg)0.15 mg/kg行麻醉诱导，术中气管插管联合常规机械通气。手术结束接入静脉自控镇痛泵，静脉泵入枸橼酸舒芬太尼注射液0.045 μg/(kg·h)+生理盐水150 ml镇痛；右美托咪定组在此基础上给予盐酸右美托咪定注射液[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248，2 ml∶200 μg(按右美托咪定计)]0.075 μg/(kg·h)术后镇痛。

1.3 指标观察和标准

所有患者于术毕、术后12、24和36 h抽取上臂静脉血4 ml置入无菌试管中，分离血清(3000 r/min离心10 min)后采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)，试剂盒均购自通蔚试剂(上海)有限公司，并采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛程度，统计分析所有患者疼痛、镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量、炎症因子指标、感染及不良反应发生率。其中VAS评分法[6]总分为 0～10分，得分越高表示疼痛越剧烈。经专家评价该量表内部一致性的Cronbach’α效度系数为0.839、信度系数为0.881。感染评估：① 无感染、咳嗽记为0分。② 有咳嗽，但肺部、切口未见感染记为1分。③ 有咳嗽、氧合指数降低，肺部、切口存在感染，治疗后改善记为2分。④ 严重感染，且治疗后无好转记为3分。⑤ ≥2分表示存在感染。不良反应包括：恶心呕吐、头晕、心动过缓、低血压、嗜睡等症状。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组术毕、术后12、24和36 h的VAS得分比较

两组术毕的VAS得分基本相同，无统计学差异(P>0.05)；两组术后12、24和36 h的VAS得分低于术毕；右美托咪定组术后12、24和36 h的VAS得分低于常规组，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组术毕、术后12、24和36 h的VAS得分 分

2.2 两组镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量比较

右美托咪定组镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量低于常规组，具有统计学差异(P<0.05)。见表3。

2.3 两组术毕、术后12、24和36 h的TNF-α和IL-6比较

两组术毕的TNF-α和IL-6水平无统计学差异(P>0.05)；两组术后12、24和36 h的TNF-α和IL-6低于术毕(P<0.05)；右美托咪定组术后12、24和36 h的TNF-α和IL-6低于常规组，具有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表3 两组镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量比较

表4 两组术毕、术后12、24和36 h的TNF-α和IL-6比较

2.4 两组感染发生率比较

右美托咪定组感染发生率12.00%(6例)低于常规组26.00%(13例)，具有统计学差异(χ2=5.349，P<0.05)。

2.5 两组不良反应发生率比较

右美托咪定组不良反应发生率低于常规组，具有统计学差异(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较 n=50，n(%)

3 讨论

近年来随着医学技术的不断进步，开胸手术作为一种可拯救患者生命的术式已被临床认可，但该术式具有高风险、创伤大、切口大等特点，其术后伤口疼痛剧烈会使体内各系统产生不良影响，如影响患者睡眠质量、肺部功能、呼吸喘气等体征，有引发患者术后感染及炎性反应的风险，可延缓身体复原、加重患者病情、增加患者的医疗费用。针对性地给予术后镇痛可有效提高患者的生活质量，有利于患者术后康复[7-8]。

研究显示[9-10]，镇痛泵止痛是依据患者自身痛感采用镇痛泵自行控制泵入麻醉药物，也是目前术后镇痛的常见疗法。其常用药物主要是舒芬太尼，可有效缓解术后疼痛、改善术后恢复，但术后单一静脉自控镇痛难以满足临床需求。右美托咪定是一种相对选择性α2肾上腺素受体激动剂，具有镇静作用，已被广泛应用于临床麻醉镇静[11]。IL-6是白介素家族中的一员，介导、参与机体炎症反应。TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎性细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。这两个指标的水平均可反映患者的炎症状况[12]。

本研究给予开胸患者舒芬太尼术后镇痛及在此基础上给予右美托咪定镇痛，结果发现两组的VAS评分均较术毕时改善，右美托咪定组术后12、24和36 h的VAS得分低于常规组，这与Nie等[13]的研究结果相符，表明2种药物联用镇痛效果更好。这可能是由于舒芬太尼是临床常用的一种高选择性μ受体激动剂，可较短时间内起到镇痛作用，但较大剂量会抑制患者呼吸，小剂量会导致部分患者疗效欠佳，而在复合右美托咪定镇痛下，其可能通过激动脑干内蓝斑突触前膜上的α2受体，进而抑制去甲肾上腺素的释放，降低肾上腺素的神经元兴奋，可有效终止神经元对疼痛信号的传递。同时，本研究中右美托咪定组镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量低于常规组，这与于星鹏等[14]的研究结果相符，表明右美托咪定组的镇痛时间长。提示右美托咪定可能对舒芬太尼有增效作用，并可通过激动突触后膜的α2受体抑制交感神经活性而阻断疼痛传入刺激，延长镇痛的持续时间，减少泵按压次数和舒芬太尼使用量。而在炎症因子指标方面，两组的TNF-α和IL-6水平均较术毕改善，右美托咪定组术后12、24和36 h的TNF-α和IL-6水平低于常规组，这与高洁等[15]的研究结果相符，表明右美托咪定组可有效改善患者的炎性反应。原因可能是：一方面右美托咪定通过对交感神经的抑制可有效降低患者机体代谢负担及耗氧量、稳定血流动力学，从而缓解患者的应激状态、提高患者的免疫功能，继而减轻患者的炎性反应；另一方面，右美托咪定间接提高了副交感神经张力，可激活胆碱能抗炎通路。此外，右美托咪定组感染、不良反应发生率低于常规组，表明右美托咪定复合舒芬太尼镇痛疗法的安全性良好。这可能是因为随着机体炎性反应减轻，免疫功能逐渐提高，从而改善患者的感染发生率；同时右美托咪定是通过作用于α2受体而发挥镇静镇痛作用，无呼吸抑制，且可减少舒芬太尼的剂量，继而可减少不良反应。因此，行胸部手术时可首先考虑右美托咪定复合舒芬太尼麻醉方案，既可减少阿片类麻醉药物的用量、降低因麻醉药物剂量过量导致的不良反应，也可降低氧化应激反应、减少炎症因子释放、提高麻醉效果、增加安全性。

综上所述，右美托咪定复合舒芬太尼可有效提高胸部手术患者术后镇痛效果，有利于减少镇痛泵按压次数、舒芬太尼使用量，可有效减轻患者的炎性反应及感染，且安全性较好，值得临床进一步推广。