孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗小儿反复下呼吸道感染的临床观察

河南省新乡新华医院（453000）郑红亮 浮慧敏

反复呼吸道感染（RRTI）是儿科常见的疾病之一，既往多认为反复呼吸道感染患儿常合并免疫缺陷或肺发育不良等原发性疾病[1]。但是这类患儿在反复呼吸道感染人群中所占比例不大，临床流行病学研究显示，特应性体质患儿发生RRTI的几率更高[2]。研究显示，患儿5岁以后RRTI发病率显著降低，分析原因，可能与随着年龄增长、机体的免疫功能逐渐完善相关，患儿对过敏原的反应也随之下降[3]。患儿反复出现支气管炎、肺炎，符合反复下呼吸道感染（RLRTI）的诊断标准就需要住院规范治疗，也给患儿和家属带来较大的心理和经济负担。治疗反复下呼吸道感染（RLRTI）常采用静脉应用抗生素，部分家属由于担心使用抗生素，常在就诊时隐瞒病史，也给临床治疗带来诸多不便[4]。抗生素的使用是一个难以回避的难题，反复下呼吸道感染（RLRTI）患儿由于不规律生活导致微量元素缺乏，而各种微量元素的缺乏又影响疾病的进程。本试验研究探讨孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗反复下呼吸道感染（RLRTI）的临床疗效，观察治疗后的患儿复查情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在2019年5月～2020年5月选取在我科住院治疗的反复细菌性肺炎患者60例作为观察组，入选患者均为反复下呼吸道感染患儿。与同期初次确诊细菌性肺炎60例患儿（对照组）进行对比研究。入选患儿年龄范围1～5岁。其中观察组男32例，女28例，平均年龄为（2.4±1.2）岁；对照组男31例，女29例，平均年龄为（2.3±1.1）岁；两组患儿性别、年龄症状、病史等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本试验研究向医院伦理委员会申请并获得批准，患儿家属知晓试验内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 入选患儿均经过体格检查、实验室检验及影像学检查确诊为细菌性支气管肺炎，其中小儿反复呼吸道感染符合《呼吸病学》[5]中关于RLRTI的诊断标准，入选患儿均排除严重肝肾功能异常及先天性心脏病，治疗前2周未使用免疫抑制剂、肾上腺皮质激素及白三烯类抑制剂药物，入选患儿无免疫缺陷家族史。

1.3 治疗方法 两组患儿入院后常规给予头孢曲松钠抗感染、化痰止咳等药物应用。观察组在对照组治疗基础上给予阿奇霉素干混悬剂，10mg/kg，每日1次，口服，每周口服3d为一个疗程；孟鲁司特钠颗粒，每晚口服4mg，7d为一个疗程。观察组患儿治疗三个疗程后停止用药。

1.4 观察指标及疗效评价标准 观察记录两组患儿症状、体征及实验室数据。疗效评价标准：将临床疗效分为无效、有效、显效三个等级，显效：患儿用药5d，咳嗽、咳痰、发热、气喘症状消失，肺部听诊阳性体征基本消失；有效：用药5d，咳嗽、咳痰、发热、气喘症状好转，肺部听诊阳性体征明显好转，用药7d，上述症状及肺部阳性体征基本消失；无效：用药5d，上述咳嗽、咳痰、发热、气喘症状无减轻或加重，阳性体征未消失；总有效率=（有效例数＋显效例数）/总例数×100%。统计两组患儿出院后，再次患下呼吸道支气管感染住院治疗的患儿。

1.5 统计学方法 入选患儿数据采用Excel软件建立数据库，选用SPSS软件包进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，两组数据之间的比较采用t检验，计数资料采用率表示，计数资料之间的比较采用X2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患儿实验室指标的比较治疗前，两组患儿在降钙素原（PCT）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞（N）、白细胞（WBC）、肺炎支原体抗体（MP-Ab）水平方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组在总免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞（EOS）水平方面比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。治疗后观察组PCT、hs-CRP、N、WBC、总IgE及住院时间与对照组患儿比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组患儿在EOS水平方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表2。

附表1 治疗前两组患儿实验室指标的比较（±s）

附表1 治疗前两组患儿实验室指标的比较（±s）

组别 n PCT(ng/ml) hs-CRP(mg/L)MP-Ab阳性（例）观察组 60 2.2±1.1 35.2±15.8 12.7±2.8 15.2±3.2 0.6±0.3 253.1±121.3 8对照组 60 2.3±0.9 36.4±16.1 12.6±2.5 15.6±3.4 0.7±0.2 62.4±42.8 10 t/X2 -0.078 -0.513 -0.328 0.170 7.786 8.285 0.283 P 0.821 0.538 0.741 0.862 ＜0.05 ＜0.05 0.577 N（×109/L）WBC（×109/L）EOS（×109/L）总IgE（IU/ml）

附表2 治疗后两组患儿实验室指标的比较（±s）

附表2 治疗后两组患儿实验室指标的比较（±s）

组别 n PCT（ng/ml）住院天数（d）观察组 60 0.2±0.1 6.8±2.6 3.3±1.0 7.8±2.0 0.07±0.06 237.1±105.4 5.5±1.1对照组 60 0.5±0.2 17.4±4.5 6.3±1.2 10.4±2.7 0.08±0.05 64.9±40.4 7.8±1.2 t/X2 -11.067 -15.328 -13.326 -8.274 -0.092 9.425 -10.102 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.817 ＜0.05 ＜0.05 N hs-CRP（mg/L） （×109/L）WBC（×109/L）EOS（×109/L）总IgE（IU/ml）

2.2 两组患儿总有效率的比较 治疗后，观察组患儿总有效率91.7%（55/60）高于对照组的58.3%（35/60），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患儿复发情况的比较 两组患儿出院后，进行为期半年的随访，观察组患儿出院后再次罹患呼吸道感染住院治疗的为11例，复发率为18.3%，优于对照组的26例（43.3%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

家庭环境、社会环境的改变常常影响儿童的生长发育，小儿反复下呼吸道感染致病因素也越来越复杂，其致病因素由单一的免疫功能低下逐渐增加到饮食习惯、体育锻炼、家庭教育、父母吸烟史等[6]。病毒是小儿反复下呼吸道感染的常见病原体，其中巨细胞病毒感染导致的肺炎病例增多，但是由于临床诊断技术水平及患儿家属的焦虑，在治疗小儿反复下呼吸道感染时抗生素应用十分普遍，其实有一部分抗生素使用是不适合或不必要的[7]。本试验在纳入病例时考虑患儿致病的各种因素，将降钙素原（PCT）作为鉴别病毒感染和细菌感染的检测项目，其准确率约在70%[8]。此外结合患儿超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血常规的检查结果及对治疗的反应，确定患儿的感染类型，有效地减少抗生素的滥用。

研究结果显示，小儿反复下呼吸道感染患儿与初次感染患儿在血常规、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、肺炎支原体抗体（MP-Ab）水平差异无统计学意义，在总IgE和EOS水平方面比较差异有统计学意义，说明过敏因素在小儿反复下呼吸道感染发病中占有重要因素。虽然总IgE和EOS指标对于过敏的诊断敏感性低，但是其较高的特异性提示RLRTI患儿具有不同程度的特应性特质，也表明抗生素并不能从源头上防治RLRTI。临床研究显示，滥用抗生素患儿出现过敏的几率显著增加。分析原因，病原体侵袭呼吸道上皮，黏膜的通透性增加，机体对病毒和细菌的产生免疫反应，如果没有及时给予针对过敏因素的处理，大部分患儿会出现咽痒、流涕、咳嗽等呼吸道症状，这仅仅是呼吸道过敏症状，患儿在反复就诊过程中，常与其他感染的患儿接触，出现咳嗽、咳痰、发热等临床症状，导致再次出现呼吸道感染而应用抗生素治疗。

试验研究显示，孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗小儿反复下呼吸道感染的临床疗效明显优于对照组，其实验室指标也优于对照组，这与临床症状相符。分析原因，小儿细菌性肺炎常见病原体是肺炎链球菌，阿奇霉素抗菌谱覆盖该细菌，此外，阿奇霉素还能调节机体免疫功能，抑制趋化因子和炎性细胞因子的释放，增加肿瘤坏死因子的凋亡，进一步改善机体炎性反应，但是近年来，阿奇霉素耐药性逐年增多，不利于小儿反复下呼吸道感染的防治。研究结果显示，观察组患儿嗜酸性粒细胞（EOS）水平下降明显，此变化与阿奇霉素、孟鲁司特钠联合应用相关，孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，能够抑制半胱氨酸白三烯，而肥大细胞和嗜酸性粒细胞（EOS）合成半胱氨酸白三烯，因此，孟鲁司特钠常影响体内嗜酸性粒细胞（EOS）的水平。

总免疫球蛋白E（IgE）水平可以反映儿童对致敏原的敏感性，代表机体的特异性体质。试验结果也发现，在治疗前后观察组患儿总IgE水平变化差异不明显。受到试验设计的限制，本研究并没有对患儿出院后IgE和EOS水平变化情况进行追踪，也是本次研究不足之处。

总之，孟鲁司特钠联合阿奇霉素可以显著缩短小儿反复下呼吸道感染患儿的住院时间，减少患儿抗生素使用时间及下呼吸道感染的复发率，值得进一步推广。