PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1对急性呼吸衰竭孕妇合并肺炎的诊断价值

郑候喜

临床中可常见各种原因孕产妇急性呼吸衰竭，部分患者需要抗感染治疗，而然孕妇妊娠后，血液中WBC会生理性升高[1]。其判断是否感染的可靠性受到影响，因此临床需要更好的判断妊娠感染的指标，本研究通过选取临床常用的PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1 4种炎症指标，用来判断急性呼吸衰竭孕妇发生肺炎的可靠性，为临床治疗提供客观依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2019年10月钦州市妇幼保健院、红十字医院呼吸内科诊断急性呼吸衰竭孕妇82例，年龄24～44岁，入院后行原发病治疗、呼吸支持、平喘、化痰等处理。排除标准：（1）合并多器官功能衰竭；（2）肿瘤晚期；（3）存在广泛双肺肺大泡或者气胸；（4）入院前合并上呼吸道感染；（5）治疗失败需要插管上机；（6）妊娠小于3个月。通过临床和影像学对患者1周内是否发生肺炎进行诊断，分为肺炎组（45例）和无肺炎组（37例）。肺炎组年龄16～40岁，平均（34.0±10.0）岁；胸腔积液伴肺不张4例，急性左心衰竭13例，急性肺水肿21例，其他不明呼吸衰竭7例。无肺炎组年龄18～39岁，平均（33.0±9.5）岁；胸腔积液伴肺不张3例，急性左心衰竭10例，急性肺水肿18例，其他不明呼吸衰竭6例。两组年龄和疾病比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经钦州市妇幼保健院伦理委员会批准，所有患者已签署知情同意书。

1.2 检测方法

检测方法：两组治疗3 d后，早上空腹抽取静脉血5 ml，缓慢注入含有10% 依地酸钠（EDTA）的干燥试管中，放入离心机以 2 000 r/min 离心 10 min，取上层血清放入冰箱 -70 ℃保存，待检。降钙素原（PCT）检测采用方法为放射免疫分析法（RIA），仪器使用的是法国梅里埃免疫荧光仪，放射免疫试剂盒来自上海信帆生物科技有限公司。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）、白介素-6（IL-6）采用双抗体夹心酶联免疫检测（ELISA）法，试剂盒均购自美国R&D公司，测定过程严格按照产品说明书进行操作。

1.3 观察指标及评价标准

记录治疗3 d后两组PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1水平，治疗失败需要气管插管的患者不列入其中。孕妇肺炎的诊断参照第8版内科学，诊断指标为：发热、咳嗽、咳痰、WBC升高、肺部出现新的啰音或啰音较前增多、痰培养出明确病原菌、结合CT或MRI影像学支持等综合考虑。呼吸衰竭诊断符合文献[2]第8版《内科学》诊断标准，排除心内解剖分流和原发于心排血量降低等情况后，动脉血氧分压（PaO2）低于 8 kPa（60 mm Hg），或伴有二氧化碳分压（PaCO2）高于 6.65 kPa（50 mm Hg），即诊断为呼吸衰竭。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，正态计量资料以（±s）表示，采用t检验，非正态计量资料以中位数和四分位间距M（P25，P75）表示，采用曼惠特尼U检验，计数资料以率（% ）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。采用MedCalc 15.0统计学软件对炎症指标进行ROC曲线分析，比较炎症指标对孕妇急性呼吸衰竭肺炎发生率的诊断价值。

2 结果

2.1 两组治疗3 d后炎症指标比较

肺炎组的炎症指标PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1明显高于无肺炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1诊断价值比较

ROC曲线分析结果显示，PCT、sTREM-1的AUC、灵敏度、特异性较高，TNF-α、IL-6的AUC、灵敏度和特异性均较低，PCT的AUC高于sTREM-1（P＜0.05），见表2、图1。

表2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1诊断价值比较

图1 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1诊断价值比较

3 讨论

孕妇呼吸衰竭常见原因有急性左心衰竭、急性肺水肿、胸腔积液、肺不张等，由于血管压力增高，通透性改变，过程随着肺泡大量渗出，极易导致严重肺部感染[3]。而孕妇妊娠后，血液中生理性WBC升高，达到足月时孕妇血液中WBC可以达到（15～20）×109/L，WBC的升高值使判断妊娠感染受到影响[1]。

现有研究表明，炎症反应在肺部感染中起到重要的作用，参与了免疫调控的过程[4]。PCT为甲状腺产生并且不受妊娠影响，在生理条件下，血清中的PCT浓度非常低（＜0.05 ng/ml），Li等[5]的研究表明PCT对于妊娠期胎膜早破感染有良好的诊断力，AUC为0.787。本研究结论与Li等[5]基本一致，表明PCT不受妊娠影响，对于妊娠合并肺部感染有良好的诊断力（AUC 0.872，灵敏度81.8% ，特异性88.0% ）。虽然有研究表明sTREM-1是羊水的一种生理成分，并随妊娠增加而增高[6]。但目前新的研究认为sTREM-1可能作为防御羊膜内感染的机制发挥特定作用，Kusanovic等[7]的研究表明，羊膜腔腔存在感染时，sTREM-1相对没有感染的患者更高，这一特点在存在胎盘炎症的患者同样出现，得出结论sTREM-1升高与羊膜腔感染相关，sTREM-1诊断感染的灵敏度和特异性分别为73% 和75% ，印证了本研究结论。本研究中sTREM-1在妊娠合并感染的诊断AUC为0.774，灵敏度86.4% ，特异性64.0% ，sTREM-1灵敏度很高，但是特异性稍低，应注意其他因素的干扰，阴性时作为排除诊断更加有意义。

IL-6为呼吸道感染的重要炎症反应因子，参与呼吸感染的免疫调节过程，并且在老年患者中和肺部感染严重程度正相关[8-9]。在本研究中肺炎组孕妇IL-6水平高于无肺炎组（P＜0.05），但是其AUC（0.657）、灵敏度（68.2% ）、特异性（64.0% ）均过低，不适合做判断指标，今后研究中将对在不同人群中IL-6与肺部感染的关系进一步研究。目前，TNF-α被认为因子反应启动的重要调节因子之一[10]。在炎症反应过程中起调节、抑制炎症反应的作用。占高峰等[11]研究表明，TNF-α在妇科肿瘤术后肺部感染患者明显增高，有利于早起发现术后肺炎。在本研究中，TNF-α也通过了单因素分析，但是在ROC曲线中P＞0.05，TNF-α在急性呼吸衰竭孕妇中与肺部感染的关系尚需要进一步研究。

目前适逢国家二孩政策和高龄产妇大量增加，危重症孕产妇大量增加[12]。在孕产妇急性呼吸衰竭中，炎症指标PCT、sTREM-1判定肺部感染诊断AUC、特异性和灵敏度均高，有望成为临床医师新的临床工具。