结直肠癌miR-100和miR-125b表达在西妥昔单抗联合FOLFOX治疗中的临床意义

燕东　杨熊飞

【摘要】目的：探讨西妥昔单抗联合FOLFOX治疗结直肠癌中miR-125b和miR-100表达的临床意义。方法：选择本院收治的39例转移性结直肠癌患者为研究对象，运用实时定量PCR方法对miR-125b和miR-100表达水平进行检测，然后将其分为四组，分别是miR-125b高表达（n=11）、低表达（n=28）;miR-100高表达（n=14）、低表达（n=25），均采用西妥昔单抗联合FOLFOX治疗，比较分析各组治疗效果。结果：与miR-125b高表达组相比，miR-125b低表达组的治疗有效率低（P<0.05）;miR-100高表达组的治疗有效率低于miR-100低表达组（P<0.05）;同时，miR-125b高表达组的疾病进展风险低于miR-125b低表达组;miR-100高表达组的疾病进展风险高于miR-100低表达组;miR-125b高表达组的死亡风险高于miR-125b低表达组;miR-100高表达组的死亡风险高于miR-100低表达组。结论：在结直肠癌患者的临床治疗中，对于miR-125b高表达和miR-100低表达患者，采用FOLFOX联合西妥昔单抗方案可以提高治疗效果，延长患者生存时间。

【关键词】西妥昔单抗;结直肠癌;miR-125b;miR-100

【中图分类号】R574.63   【文献标识码】A   【文章编号】2026-5328（2021）11--01

结直肠癌是比较常见的一种恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率占有较高的比例，居于第三位。近年来，随着现代医学水平的提高，尤其是肿瘤标记物、肛肠镜等技术的应用，逐渐提高了结直肠癌的早期诊断率，但是对于转移性结直肠癌，还是具有较高的病死率，严重危害患者身心健康。当前临床上在治疗转移性结直肠癌时，以氟尿嘧啶联合伊立替康（FOLFIRI）或者奥沙利铂（FOLFOX）的化疗方案为主，虽然可以减轻患者症状，但是预后效果较差。而西妥昔单抗作为一种靶向药物，其作用机制主要为通过将表皮生长因子受体（EGFR）信号通路阻断，对肿瘤细胞的繁殖进行抑制，对其消亡起到一定的促进作用，从而提高治疗效果。有文献[1]报道，结直肠癌患者的肿瘤进展与微小RNA有关，能够将肿瘤细胞的耐药性充分反映出来，为判断患者预后提供一个有效指标，但是根据mir-125b和miR-100表达水平对化疗效果进行预测尚无统一定论。因此，本文对我院收治Kras、Nras、Braf野生型的转移性左半结直肠癌患者，采用FOLFOX联合西妥昔单抗联合治疗，检测miR-100和miR-125b的表达并分析其意义，现报道如下。

1.资料和方法

1.1一般资料

选择2019年6月-2021年6月期间医院收治的39例结直肠癌患者为研究对象，年龄53-78岁，平均（65.3±9.1）岁，其中15例为女性、24例为男性，疾病类型：25例为直肠癌、14例为左半结肠癌。运用实时定量PCR方法对miR-125b和miR-100表达水平进行检测，然后将其分为四组，分别是miR-125b高表达（n=11）、低表达（n=28）;miR-100高表达（n=14）、低表达（n=25）。

1.2.1纳入和排除标准

1.2.1纳入标准：（1）与《中国结直肠癌诊疗规范（2017）版》中关于转移性结直肠癌的诊断标准相符;（2）基金检测结果Kras、Nras、Braf均为野生型;（3）一线化疗结束6个月或者既往未行化疗者，临床资料完善;（4）预计生存时间>3个月;（5）患者可以正常交流和沟通，且依从性较好。

1.2.2排除标准：（1）药物禁忌证或者过敏史;（2）既往行结直肠癌手术者;（3）严重心肝肾功能病变者;（4）严重感染者;（5）合并其他恶性肿瘤者。

1.3方法

1.3.1治疗方法

所有患者均运用FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗，即将患者的体表面积作为基本依据，确定给药剂量，第1周，运用400mg.m-2西妥昔单抗对患者进行静脉滴注，控制好滴注时间，一般>120min，需要注意的是，用药前，先运用5mg地塞米松进行静脉推注。之后每周维持剂量为250mg.m2，滴注速度维持5ml.min-1，用药前，运用抗组胺药物进行肌肉注射。结束西妥昔单抗治疗后60min，采用FOLFOX方案，即化疗第1d，运用200mg.m2亚叶酸钙+100mg.m2奥沙利铂对患者进行静脉滴注，然后运用3.0g.m2氟尿嘧啶维持静脉滴注48h，每2周重复1次，直到不可耐受的副反应出现或者疾病进展。

1.3.2检测miRNA

取出液氮中保存的结直肠癌标本，研磨成粉末状，采用Trizol总RNA提取试剂盒，严格按照说明书要求，对标本中的mRNA进行提取，然后运用紫外分光光度计对提取的miRNA纯度和浓度进行检测。同时，根据miRNA逆转录试剂盒说明书，转录提取的RNA为cDNA，反应条件为4°Cmin，95°C5min，37°C60min，运用PCR试剂盒进行PCR扩增，设置所有反应为3个复孔，反应条件为70°C30s;58°C30s;94°C15s，95°C15min，循环30次。运用Lightcyler480实时定量PCR仪检测，对相对表达量进行计算，并且根据结果运用-△CT对miRNA相對表达量进行计算，其中miR-125b低表达为≤3.124;高表达为>3.124;miR-100低表达为≤-6.200;高表达为>-6.200。

1.4疗效判定标准

评价治疗效果：（1）完全缓解（CR）。靶病灶全部消失;（2）部分缓解（PR）。所有靶病灶直径之和较基线水平减少≥30%;（3）稳定（SD）。靶病灶直径未增加或者减少<30%;（4）病情进展（PD）。新的病灶出现或者靶病灶半径总和增加20%[2]。

1.5统计学分析

由SPSS20.0软件分析数据，其中计数资料采用百分率（%）表示，组间比较行X2检验，以P<0.05表示有差异。

2.结果

2.1miR-100不同表达水平的化疗效果比较

与miR-100低表达组相比，miR-100高表达组的治疗有效率较低（P<0.05），见表1。

2.2miR-125b不同表达水平的化疗效果对比

miR-125b低表达组的治疗有效率低于miR-125b高表达组（P<0.05），见表2。

2.3miR-125b和miR-100不同表达水平的无进展生存率对比

本次研究显示，miR-125b高表达组的疾病进展风险低于miR-125b低表达组;miR-100高表达组的疾病进展风险高于miR-100低表达组;miR-125b高表达组的死亡风险高于miR-125b低表达组;miR-100高表达组的死亡风险高于miR-100低表达组。

3.讨论

mRNZ作为人体内高度保守的一种单链非编码RNA，其结合mRNA后，能够对mRNA的降解或转录进行调节，从而对人体细胞的生物行为如凋亡、增殖等产生直接影响。研究发现，结直肠癌患者肿瘤细胞的耐药性与miR-125b和miR-100有关，并且可以将表达水平作为判断化疗效果的一个有效指标。有文献报道，miR-125b具有抑癌基因的作用，并且患者分化程度与其水平呈正比关系，可以获得较好预后[3]。本次研究显示，经西妥昔单抗靶向生物治疗后，miR-125b高表达和miR-100低表达患者均获得较好疗效。分析原因主要为，miR可以正向调节耐药肿瘤细胞增殖，其低表达能够使周围耐药肿瘤的增殖和再生减少，使患者预后得到改善。而miR-125b能够使肿瘤细胞在组织中的侵袭作用减缓，从而降低患者的转移和复发率[4]。同时，miR-125b高表达组和miR-100低表达组患者的疾病进展和死亡风险均较低，提示患者预后较好，其原因主要为miR-125b和miR-100低表达患者的淋巴结转移少，肿瘤分化程度高，且化疗效果较好，这一结果与李志发[5]等研究报道基本一致。

综上所述，临床上在治疗Kras、Nras、Braf野生型的转移性左半结直肠癌时，对于miR-125b高表达和miR-100低表达患者，运用FOLFOX联合西妥昔单抗方案的效果较好，能够使患者生存时间延长，有助于改善患者预后，值得推广。

参考文献：

[1]张令巧.西妥昔单抗与化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析[J].实用癌症杂志，2021，36（10）：1690-1692+1710.

[2]李辰翔.西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期直肠癌分析[J].实用中西医结合临床，2021，21（13）：48-49.

[3]何婉，HEINEMANN V，VON WEIKERSTHAL L F，DECKER T.FOLFIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌：随机临床试验FIRE-3的最终生存及符合方案分析[J].结直肠肛门外科，2021，27（01）：77-79.

[4]张善信.袁伟.唐万燕.等.微小RNA-100表達与结直肠癌患者临床病理特征和预后的相关性[J].中华肿瘤杂志，2015，37（8）：603-608.

[5]李志发.陈戎.吴小兵.等.miR-23a和miR-125b在进展期结直肠癌中表达水平的研究[J].消化肿瘤杂志（电子版），2018，10（1）：25-28.