益气活血方对急性冠脉综合征患者PCI术后血小板功能、血管内皮功能和运动耐力的影响

吴林林，高占义，魏月娟，侯春霞，白 杰

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000)

急性冠脉综合征(ACS)是由于冠状动脉急性缺血、缺氧而产生的一系列临床综合征，冠状动脉粥样硬化斑块的破裂或糜烂所致的冠状动脉完全性或不完全性血栓形成是其主要病理基础。ACS具有起病急、病情变化快和致死率高等特点，对人类的生命和健康产生严重威胁。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)可快速开通闭塞的血管，恢复心肌的血氧供应，可在短时间内缓解病情，降低病死率。但PCI手术并非ACS治疗的终点，机体内导致冠心病的危险因素仍然存在，术后仍需配合抗炎、抗血小板聚集等药物治疗，方可预防和减少术后再狭窄、支架内血栓形成等并发症[1-3]。尽管西医应用氯吡格雷、他汀类等药物积极预防，但仍有部分患者发生迟发性血栓和再狭窄等并发症。近年来益气活血中药在冠心病的治疗中发挥了积极的作用，有研究认为冠心病患者在PCI术后应用益气活血中药可使患者从中获益[4-5]。本研究对60例ACS患者在PCI术后予以益气活血中药干预，并与单纯西医治疗的60例做比较，探讨中药益气活血方对ACS患者PCI术后血小板功能、血管内皮损伤和运动耐力的影响，为益气活血中药应用于ACS患者PCI术后的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[6]ACS的诊断标准；②具有手术指征并接受PCI手术治疗；③符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中气虚血瘀证的中医辨证标准；④年龄25～75岁；⑤自愿参加本研究，并签署协议书。

1.2排除标准 ①合并肺心病、心脏瓣膜病、严重心律失常、扩张型心肌病等其他心脏疾病者；②入组前1周内发生严重创伤、活动性出血或接受创伤较大的手术治疗者；③合并肝肾功能障碍、恶性肿瘤、血液系统疾病或精神系统疾病者；④对本研究所应用药物过敏者；⑤合并影响药物吸收的消化系统疾病者；⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3一般资料 选择我院心内科2017年1月—2019年6月收治的接受PCI治疗的ACS患者120例，按照随机数字表法分为2组，每组60例。治疗组男38例，女22例；年龄39～74(62.4±9.8)岁；体质量指数(BMI)(24.5±2.6)kg/m2；疾病类型：ST段抬高型心肌梗死15例，非ST段抬高型心肌梗死21例，不稳定型心绞痛24例；病变血管数：单支31例，2支23例，3支6例；合并症：高血压26例，糖尿病17例，高血脂症44例。对照组男35例，女25例；年龄38～73(61.7±9.5)岁；BMI(24.2±2.5)kg/m2；疾病类型：ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死20例，不稳定型心绞痛22例；病变血管数：单支34例，2支22例，3支4例；合并症：高血压24例，糖尿病19例，高血脂症41例。2组年龄、性别、BMI、疾病类型、病变血管数、合并症等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有入选患者均知情同意，并签署协议书。

1.4治疗方法 对照组术后按照《经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》[8]予以西医常规治疗：阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健公司，国药准字J20171021)每次100 mg，每日1次，睡前服；氯吡格雷[赛诺菲(杭州)有限公司，国药准字H20056410] 每次75 mg，每日1次，睡前服；瑞舒伐他汀[阿斯利康药业(中国)有限公司，国药准字J20170008]，每次10 mg，每日1次。治疗组在对照组用药基础上给予中药益气活血方治疗，药物组成：黄芪30 g，茯苓、党参各20 g，白术、赤芍、当归、丹参、川芎、桃仁各15 g，红花、半夏、陈皮、甘草各10 g，上述中药由本院中药房代煎，每剂加清水2 000 mL，浸泡30 min，武火煮沸后文火煎煮20 min，每剂煎2次，共取汁300 mL，分2袋真空包装，早晚各1袋温服(每日1剂)。2组均连续用药8周后观察疗效。

1.5观察指标

1.5.1肺功能检查 治疗前后进行肺功能测试，记录第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)。

1.5.2心功能检查 治疗前后应用GE730型彩色多普勒超声诊断仪对2组进行心脏超声检查，重点记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)和左室射血分数(LVEF)。

1.5.3实验室检查 治疗前后采集2组空腹静脉血8 mL，分装于2个无菌试管中，一个试管应用流式细胞仪测定血小板功能指标，包括CD62p、CD63和Ⅱb/Ⅲa受体复合物；另一试管以3 000 r/min速度离心10 min，室温下静置60 min，分离血清用于血管内皮功能指标测定，其中血管生成素样蛋白2(Angptl2)水平应用酶联免疫法测定，内皮素-1(ET-1)水平应用放射免疫法测定，一氧化氮(NO)水平应用硝酸盐还原酶法测定。试剂盒均购自深圳晶美生物制品公司。

1.5.4运动耐力检测 治疗8周后应用瑞士SCHILLER公司生产的Ergo Spiro型心肺运动测试训练系统对2组患者进行症状限制性运动实验评估，记录无氧阈(AT)、最大摄氧量(VO2max)、运动持续时间(ED) 。

2 结 果

2.12组心肺功能比较 治疗前2组心肺功能各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后LVEDV、LVEDD均降低，LVEF、FEV1、MVV均明显增加，差异均有统计学意义(P均<0.05)；与对照组比较，治疗组LVEDV、LVEDD降低更明显，LVEF、FEV1、MVV增加更明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 2组急性冠脉综合征PCI术后患者治疗前后心肺功能比较

组别例数FEV1/L治疗前治疗8周后tPMVV/(L/min)治疗前治疗8周后tP对照组601.88±0.252.02±0.272.9470.00471.45±6.1174.80±6.222.9760.004治疗组601.84±0.272.14±0.305.758<0.00170.82±5.8978.45±6.416.789<0.001t0.8422.3030.5753.165P0.4020.0230.5660.002

2.22组血小板功能指标比较 治疗前2组CD62p、CD63和GPⅡb/Ⅲa受体复合物比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组上述指标均显著降低(P均<0.05)，且治疗组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性冠脉综合征PCI术后患者治疗前后CD62p、CD63和GPⅡb/Ⅲa受体复合物比较

2.32组血管内皮功能指标比较 治疗前2组血清Angptl2、ET-1、NO水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；与治疗前比较，治疗后2组血清Angptl2、ET-1水平均明显降低，NO水平均明显升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；与对照组比较，治疗组血清Angptl2、ET-1水平降低更明显，NO水平升高更明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性冠脉综合征PCI术后患者治疗前后血清Angptl2、ET-1、NO水平比较

2.42组运动耐力指标比较 治疗8周后治疗组VO2max、AT、ED均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组急性冠脉综合征PCI术后患者治疗8周后运动耐力比较

3 讨 论

PCI手术是治疗ACS的有效手段，具有微创、痛苦小、并发症少、可迅速开通犯罪血管等优势，为广大冠心病患者所接受[9]。但该手术并不能从根本上消除冠状动脉粥样硬化的危险因素，也不能有效延缓冠状动脉粥样硬化进展。而且，PCI并不能使缺血的心肌完全恢复灌注，术后患者仍然存在心肌无复流等病理改变，心功能仍然会受到损伤，术后存在着再次狭窄的可能性[10]。因此，对接受PCI手术的ACS患者给予药物、康复等干预治疗至关重要。中药具有多靶点、多环节治疗疾病的优势，且可根据患者不同表现进行辨证施治，在心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病的治疗中具有重要作用[11]。传统中医学并无ACS的病名，中医理论根据本病的发病特点，将其纳入“心痛”“胸痹”“真心痛”等范畴，其主要病机为气阴两虚、瘀血阻络，PCI术后患者气阴两虚之证仍存在，且血行缓慢，气血运行紊乱，久之瘀阻心络，气血津液不能濡养心脉，ACS患者PCI术后主要中医证候为气虚血瘀，治以益气活血化瘀为主。益气活血方是我院在心血管疾病的长期治疗中总结的经验方，由黄芪、茯苓、党参等13味中药组成，其中黄芪可实卫表，升阳陷，大补元气；党参、白术可健脾益气，与黄芪共为君药；茯苓、半夏、陈皮可燥湿化痰，赤芍、当归可活血散结止痛，为臣药；佐以丹参、川芎、桃仁、红花，旨在活血化瘀止痛，甘草调和诸药，为使药，全方配伍益气养阴、活血化瘀，切中PCI术后患者气虚血瘀之病机。现代药理学研究发现黄芪可增强机体的体液免疫和细胞免疫功能，并对心肌的缺血再灌注损伤、缺氧缺糖-复氧复糖损伤均有明显保护作用[12]。丹参配伍川芎组成的药对可有效增加冠状动脉的血液供应，目前作为中成药或汤剂的主要成分在临床广泛应用[13]。

心肺运动试验是针对呼吸和心血管系统的非侵入性检查方法，可对患者的心肺储备能力和运动耐力进行准确评估。其中VO2max是患者最大症状性运动限制性运动试验内所能检测的最大耗氧量，与心功能密切相关；AT是指运动增加到一定程度后，组织对氧的需求超过了机体所能提供的氧量，也就是无氧代谢的开始，AT值代表了患者亚极量运动负荷，不受个体主观因素的影响，与VO2max、ED结合评价患者的运动耐力是合理而科学的[14]。本研究结果显示治疗后治疗组LVEDV、LVEDD、LVEF、FEV1、MVV均优于对照组，VO2max、AT、ED也均高于对照组，提示在西医治疗基础上应用中药益气活血方有利于改善心肺功能，提高运动耐力，使更多的PCI术后的ACS患者从中获益。其原因可能与中药的益气活血作用使心肌的供血得到改善，从而增强了左心收缩力，改善了组织的血氧供应有关。

ACS是一种急性心肌缺血性疾病，病变的发生不仅增加了血小板的活化程度，还对血管内皮产生一定损伤，PCI手术球囊和支架的置入也会对冠状动脉内膜产生一定损伤，加重血管内皮损伤和血小板活化程度，成为术后冠状动脉斑块破裂、血栓形成的危险因素。血小板功能主要由血小板膜糖蛋白介导，血小板膜糖蛋白表达水平变化可直接影响血小板活化功能，其表达水平增高可结合血液中的纤维蛋白原，促进血小板聚集，诱发血栓形成。CD62p、CD63和GPⅡb/Ⅲa受体复合物均为活化的血小板膜糖蛋白，其表达水平可特异性反映血小板活化状态[15]。Angptl2是一种血管生成素样蛋白，分子结构与血管生成素相似，低氧状态下Angptl2活性增强，促进血管内皮功能紊乱，加速动脉粥样硬化的进展[16]。ET-1是一种缩血管因子，主要由血管内皮细胞合成，其血液含量增加可诱发心肌缺血；NO是由血管内皮细胞合成的血管舒张因子，血管内皮受损时ET-1含量增加，NO合成减少，血管舒缩功能异常[17]。本研究结果显示治疗后治疗组CD62p、CD63、GPⅡb/Ⅲa受体复合物和血清Angptl2、ET-1水平均低于对照组，NO水平高于对照组，提示中药益气活血方应用于ACS患者PCI术后治疗，有助于改善血小板活化功能和血管内皮功能。

综上所述，ACS患者PCI术后联用益气活血方可明显改善心肺功能、血小板功能和血管内皮功能，提高运动耐力，对ACS患者心血管系统具有保护作用，有利于延缓动脉粥样硬化的进展。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。