曲美他嗪对冠心病合并左心功能不全患者心功能的影响及安全性分析

管高峰，张晓光，庄贞林，陈晓娜

（东莞市茶山医院心血管内科，广东 东莞 523392）

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，由于长期的冠状动脉粥样硬化引发血管狭窄甚至闭塞，进而引起心肌缺血缺氧、心肌细胞坏死凋亡，导致心肌细胞变性、心肌能量供给不足，造成左心功能不全[1]。常规治疗着重于扩张血管、改善血液循环等方面，一定程度上可抑制心功能恶化，但总体疗效不佳，患者病情易反复发作。曲美他嗪是一种新型的能量代谢药物，其可使心肌缺血状况得到改善，进而促进葡萄糖氧化，增强心肌耐缺氧能力，使心肌细胞得到修复，起到保护心功能的作用，治疗效果较好[2]。本研究针对曲美他嗪对冠心病合并左心功能不全患者心功能的影响及安全性进行探讨，并作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料依据随机数字表法将东莞市茶山医院2013 年1 月至2019 年12 月收治的50 例冠心病合并左心功能不全患者分为两组，各25 例。对照组男、女患者分别为13 例、12 例；年龄41～83 岁，平均（62.15±10.23）岁；病程6 个月～9 年，平均（4.52±2.07）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）[3]分级：Ⅱ级11 例，Ⅲ级14 例。观察组男、女患者分别为14 例、11 例；年龄43～82 岁，平均（61.89±9.78）岁；病程6 个月～8 年，平均（4.28±1.86）年；NYHA 分级：Ⅱ级12 例，Ⅲ级13 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中关于冠心病合并左心功能不全的诊断标准相符者；NYHA 分级为Ⅱ～Ⅲ级，且有明显心绞痛症状者等。排除标准：急性心肌梗死者；存在本研究使用药物过敏史者；存在严重肝肾功能障碍者等。院内医学伦理委员会批准本研究，且患者或家属知情同意。

1.2 方法予以对照组患者常规治疗，包括低盐、低脂饮食，适量运动，使用抗血小板聚集、降脂、扩张血管、降压、营养心肌等药物治疗，治疗8 周，治疗后随访6个月。观察组患者在此基础上予以曲美他嗪片[施维雅（天津）制药有限公司生产，国药准字H20055465，规格：20 mg/片]口服，20 mg/次，3 次/d，治疗8 周，治疗后随访6 个月。

1.3 观察指标①比较治疗后临床疗效，心绞痛明显消失、心功能提高1 级为显效；心绞痛有所改善、心功能有所好转为有效；未达以上指标为无效。总有效率=显效率+有效率[4]。②比较治疗前后发作次数、持续时间、心肌缺血次数、硝酸甘油用量等心绞痛相关指标。③比较两组患者治疗前后心功能，采用心脏彩超测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室收缩末期容积指数（LVESVI），并进行6 min 步行试验（6MWT）。④比较两组患者治疗后6 个月急性心肌梗死、严重心律失常、急性心力衰竭等心血管事件发生情况。

1.4 统计学方法运用SPSS 21.0 统计软件处理数据，计数、计量资料分别以（)）、[例(%)]表示，用t、χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组患者治疗后的临床总有效率分别为96.00%、68.00%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 心绞痛相关指标治疗后，两组患者心绞痛发作次数、心肌缺血次数、硝酸甘油用量均较治疗前减少，持续时间较治疗前缩短，且观察组少/短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 心功能两组患者治疗后6MWT、LVEF 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组；而LVEDVI、LVESVI水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 心血管事件两组患者治疗后6 个月的心血管事件总发生率分别为4.00%、20.00%，观察组低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表2 两组患者心绞痛相关指标比较()

表2 两组患者心绞痛相关指标比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。

表3 两组患者心功能比较()

表3 两组患者心功能比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。6MWT：6 min 步行试验；LVEF：左室射血分数；LVEDVI：左室舒张末期容积指数；LVESVI：左室收缩末期容积指数。

表4 两组患者心血管事件比较[例(%)]

3 讨论

冠心病合并左心功能不全的病理特征为心脏收缩及舒张功能异常，心脏泵血量降低，无法满足机体组织需求，若病情持续进展可加重心肌负荷，最终造成心力衰竭。临床主要采用常规药物等综合干预措施治疗，其可延缓心肌重塑，遏制心衰，但患者可能发生心肌梗死等不良事件。曲美他嗪可抑制3-酮酰基辅酶A 硫解酶及脂肪酸代谢，增加葡萄糖氧化，调节心肌细胞能量代谢，从而达到保护心肌功能的目的[5]。本研究中，观察组患者临床疗效高于对照组，且心绞痛发作次数、心肌缺血次数、硝酸甘油用量均较对照组减少，持续时间较对照组缩短，提示曲美他嗪可抑制冠心病合并左心功能不全患者心绞痛发作，提升治疗效果。

由于冠心病合并左心功能不全患者游离脂肪酸代谢较慢，使得腺嘌呤核苷三磷酸生成速度慢于消耗速度，引发心肌细胞能量代谢障碍，加重机体心肌细胞的损伤和坏死。曲美他嗪可抑制氧化应激反应，生成高能磷酸产物，促进心肌的收缩和舒张，延缓心室重构，抑制心功能恶化；其还可提高心肌细胞的耐缺氧能力，抑制线粒体肿胀，减少钙离子内流线粒体，稳定细胞膜，保护血管内皮、抗氧自由基，保护心功能[6]。本研究中，观察组患者治疗后心功能改善情况优于对照组，提示曲美他嗪可使冠心病合并左心功能不全患者心功能得到改善，进而促进恢复。另外，曲美他嗪联合常规基础药物可发挥药物间的协同作用，减少不良事件的发生[7-8]。本研究结果显示，观察组患者治疗后6 个月心血管事件总发生率比对照组低，差异无统计学意义，提示曲美他嗪可减少冠心病合并左心功能不全患者心血管事件发生率，安全性良好。

综上，曲美他嗪可缓解冠心病合并左心功能不全患者心绞痛症状，使心功能得到改善，且具有良好的安全性，临床推广应用价值极高。