氢溴酸依他佐辛联合舒芬太尼对经腹腔镜胃癌根治术患者炎性因子及疼痛介质的影响

邓国鹏，孙亮亮，孙能宏

（潍坊市人民医院麻醉科，山东 潍坊 261041)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，常由于饮食结构的改变、工作压力增大以及幽门螺杆菌感染等原因所致，多数胃癌患者早期无明显症状，或有上腹部不适等非特异性症状，常与慢性胃病症状相似，容易被忽视[1]。腹腔镜胃切除术具有创伤小、术后恢复快等优点，而术后镇痛被认为是腹部手术后快速康复概念中的关键点，舒芬太尼为临床手术常使用的镇痛药物，其与阿片受体的亲和力较强，但其对剧痛的镇静效果较差[2]。氢溴酸依他佐辛为中枢性镇痛药物，镇痛效果较强，持续作用的时间也较长，可以更好地抑制患者疼痛反应[3]。本研究旨在探讨氢溴酸依他佐辛联合舒芬太尼对经腹腔镜胃癌根治术患者炎性因子及疼痛介质的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2019 年6 月至2020年5 月潍坊市人民医院收治的149 例经腹腔镜胃癌根治术患者，分为对照组（74 例）与观察组（75 例）。对照组患者年龄32～63 岁，平均（52.33±10.35）岁；其中男性35 例，女性39 例；美国麻醉医师协会（ASA）分级[4]：Ⅰ级13 例，Ⅱ级43 例，Ⅲ级18 例；体质量指数17.19～22.32 kg/m2，平均（20.01±2.11）kg/m2。观察组患者年龄31～69 岁，平均（55.39±12.16）岁；其中男性38 例，女性37 例；ASA 分级：Ⅰ级11 例，Ⅱ级44 例，Ⅲ级20 例；体质量指数17.39～23.12 kg/m2，平均（20.12±2.57）kg/m2。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]中的相关诊断标准者；无其他器官、系统疾病者；沟通交流能力正常者等。排除标准：疼痛敏感史者；对所用药物过敏者；存在哮喘史者等。患者或家属对本研究知情同意，且经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法两组患者术前（T0）均给予禁饮食等常规处理，入手术室后常规开放外周静脉，插入导尿管，行气管插管静脉全麻，建立气腹后作穿刺孔，插入手术器械，根据肿瘤位置使用超声刀逐层切开肿瘤附近组织，清除淋巴结，游离胃网膜血管、肝总动脉及胆总管，将空肠经结肠前拉出腹腔，行肠胃吻合，然后缝合，置引流管。两组患者术后连接使用便携式电子泵，对照组药液为枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL：50 μg）100 μg+注射用盐酸托烷司琼（西南药业股份有限公司，国药准字H20060470，规格：5 mg/支）5 mg+生理盐水100 mL；观察组在对照组药液基础上加用氢溴酸依他佐辛（深圳万乐药业有限公司，国药准字H20065171，规格：1 mL：15 mg）15 mg。两组患者流速均为2 mL/h，单次追加剂量1.5 mL，锁时为15 min，镇痛时间为48 h。

1.3 观察指标①比较两组患者临床指标，记录镇痛泵按压次数、首次排气时间、下床活动时间。② 比较两组患者术后1 h（T1）、术后4 h（T2）、术后8 h（T3）、术后24 h（T4）、术后36 h（T5）视觉模拟疼痛量表（VAS）[6]评分。③于T0与T5时分别抽取患者空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）。④ 于T1与T5时分别采集两组患者血样，血样采集及血清制备、检测方法同③，检测血清P 物质（SP）、前列腺素E2（PGE2）、5-羟色胺（5-HT）水平。⑤ 比较两组患者不良反应发生情况，记录恶心呕吐、嗜睡、皮肤瘙痒、呼吸抑制、眩晕发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计量资料以() 表示，行t检验，多时间点计量资料比较采用单因素方差分析；计数资料采用[例(%)]描述，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标观察组患者镇痛泵按压次数少于对照组，首次排气时间、下床活动时间短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标比较()

表1 两组患者临床指标比较()

2.2 VAS 评分两组患者T2～T5时VAS 评分较T1时均持续下降，且观察组患者在各时间点均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VAS 评分比较(,分)

表2 两组患者VAS 评分比较(,分)

注：与T1比，*P＜0.05；与T2时比，#P＜0.05；与T3时比，△P＜0.05；与T4时比，▲P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

2.3 炎性因子两组患者T5时血清hs-CRP、IL-18、IL-1β水平较T0时均上升，但观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 疼痛介质两组患者T5时血清SP、PGE2、5-HT 水平较T1时均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表3 两组患者炎性因子水平比较()

表3 两组患者炎性因子水平比较()

注：与T0比，□P ＜0.05。hs-CRP：超敏-C 反应蛋白；IL-18：白介素-18；IL-1β：白介素-1β。

表4 两组患者疼痛介质比较()

表4 两组患者疼痛介质比较()

注：T1比，*P ＜0.05。SP：P 物质；PGE2：前列腺素E2；5-羟色胺：5-HT。

2.5 不良反应两组患者不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

早期胃癌患者多无明显症状，当肿瘤破坏血管时，可能出现吐血、黑便等胃肠道出血症状。微创治疗是腹部外科常用的治疗方法之一，虽疗效良好，但手术创伤和炎症反应会加重术后疼痛感，延缓患者康复时间，甚至引起术后疼痛综合征。舒芬太尼为术后镇痛最常使用的药物之一，具有强效镇痛的作用，且无药物蓄积作用，但部分患者使用后会出现恶心呕吐、呼吸抑制的不良反应。

氢溴酸依他佐辛为一种阿片受体激动剂，是具有苯并氮骨架的新中枢性镇痛药。药理学显示，其具有吗啡－激动剂及μ-拮抗剂的性质，故与喷他佐辛或布托啡诺相同属于麻药拮抗性镇痛，其可以在手术对患者机体造成刺激反应开始之前，阻断与阿片受体的结合[7]。由于手术对患者的机体造成一定的损伤，导致患者机体炎性因子水平急剧上升，大量血清hs-CRP、IL-18、IL-1β 会在血液中异常释放，这些炎性因子不断激活产生，进而介导患者机体炎症细胞浸润，加重炎症反应。有研究显示，氢溴酸依他佐辛应用于手术后，可通过其自身的镇静作用，阻止血液中炎性细胞的异常分泌，进而降低炎性因子的水平[8]。根据上述研究结果可知，观察组患者镇痛泵按压次数少于对照组，首次排气时间、下床活动时间短于对照组，观察组患者T5时的血清hs-CRP、IL-18、IL-1β 水平均低于对照组，提示氢溴酸依他佐辛联合舒芬太尼可有效缩短经腹腔镜胃癌根治术患者首次排气时间、下床活动时间，减少镇痛泵按压次数，抑制炎症进程。

血清SP、PGE2、5-HT 是介导疼痛过程的神经肽，血清SP 作用于外周组织，其水平升高常代表痛觉信号强烈；血清PGE2具有致痛的活性，其水平升高代表患者机体疼痛反应强烈；血清5-HT 的大量分泌，可以促进组织水肿，增加机体对痛觉的敏感度，增强痛感。而氢溴酸依他佐辛可以提高患者机体痛阈值，阻断神经末梢对疼痛信号的传递，进而起到降低患者的疼痛介质水平的作用[9]。有研究表明，大剂量的阿片类药物可能具有免疫抑制剂的作用，而氢溴酸依他佐辛的加入可消除对阿片类药物的需求并减少剂量，可以将不良反应降到最低[10]。上述研究结果显示，观察组患者T2～T5VAS评分均低于对照组，观察组患者T5时血清SP、PGE2、5-HT 均低于对照组，提示氢溴酸依他佐辛联合舒芬太尼可有效减少疼痛介质分泌，降低疼痛反应，且不会增加不良反应。

综上，氢溴酸依他佐辛联合舒芬太尼可有效缩短经腹腔镜胃癌根治术患者首次排气时间、下床活动时间，减少镇痛泵按压次数，降低疼痛反应，抑制炎症进程，减少疼痛介质分泌，且不会增加不良反应，值得临床推广。