[3+2] 反应合成吡唑研究

黄冠楠 范威

摘要：吡唑是五元氮杂环的一种，含有两个氮原子。按照骨架上5个原子的来源，可将其合成方法分为[4 + 1]、[3 + 2]法、自身环化法等。本文叙述的四篇论文均通过[3 + 2]反应合成了吡唑，拓展了吡唑的合成路径。

关键词：[3 + 2]反应;合成;吡唑

分类号：TQ463.23

吡唑是含有两个氮原子的五元氮杂环，Apixaban、Ibrutinib、4-Methoxynewbouldine等药物分子均含有吡唑骨架（图1）。按照骨架上5个原子的来源，可将其合成方法分为[4 + 1]、[3 + 2]法、自身环化法等。本文选用四篇具有代表性的论文，均涉及[3 + 2]环加成反应，为探究更加绿色高效的吡唑合成方法指明了方向。

Aljaar N等报道了钯催化下2H-卤代苄基卤化物与芳基肼之间的反应，合成2-取代的2H-吲唑。该反应的显著优点是产率优良，缺点是催化剂成本偏高（反应机理1）。

Tu L等发展了腈亚胺和酰胺的[3 + 2]环加成反应，以碳酸钾为催化剂，在室温下合成了功能化的吡唑啉。该反应的优点是温度适宜，缺点是底物范围狭窄（反应机理2）。

Zeng H等从腈亚胺和2-溴-3，3，3-三氟丙烯出发，通过[3 + 2]环加成过程，区域选择性地合成了5-三氟甲基吡唑。该反应的优点是区域选择性高，缺点是产率不是太高（反应机理3）。

Tian Y-T等报道了三乙胺促进下，3-链烷酸酯与Seyferth-Gilbert试剂之间的区域选择性[3 + 2]环加成反应，合成三取代吡唑-3-膦酸酯。该反应的优点是催化剂廉价，缺点是原料不易制得（反应机理4）。

结论

本文所选用的四篇论文，都通过[3 + 2]反应构建了吡唑骨架，具有反应温度适宜、区域选择性高、催化剂廉价等优点。

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基金項目：安徽省教育厅教研一般项目：社会扩招背景下有机化学课堂教学改革研究与实践（2020jyxm1315）;安徽省教育厅自然科学重点项目：五环吲哚骨架的选择性构建及其功能化（KJ2020A1003）;安徽省教育厅省级线下课程（原精品线下开放课程）：自然科学基础知识（2020kfkc362）

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