DMD/BMD肌营养不良现状简述

李敏

摘要：DMD/BMD肌营养不良是一种人类罕见病，但其发病率极高，达到1/3500.每一个不幸DMD/BMD肌营养不良患者都连带着一个甚至几个家庭面临苦难，而大多数家庭只能看到家中患者的痛苦，而不能及时的给予帮助，更没有预防DMD/BMD肌营养不良的知识和意识。更加不能读懂基因检查报告甚至听不懂大夫的讲解和嘱托，所有DMD/BMD肌营养不良患者都需要该项疾病的基本科普。本文本着向DMD/BMD肌营养不良患者及家属科普的态度简述该疾病的遗传、基因、治疗、康复训练特点。

关键词：DMD;BMD;营养;基因

中图分类号：R746.2

引言

Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy， DMD）是一种人类罕见病中的常见病，在活产男婴中发病率为1/3500到1/5678。其中症状较轻的BMD在活产男婴中发病率为1/12000到1/18518。根据2009年法国的一项DMD基因诊断研究发现，BMD的发病率接近DMD的一半，大约达到43%，其中提示可能存在大量的未被诊断症较轻BMD。

DMD患者一般 3 ～ 5 岁发病，表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大。约 12 岁丧失行走功能，20 岁左右因呼吸肌萎缩、无力，呼吸和心力衰竭而死亡，迄今尚无有效治疗方法。12岁以后发病者皆称为BMD。

DMD是由于人类X性染色体上的抗肌营养不良蛋白基因存在变异，致使基因表达最终产生的抗肌营养不良蛋白功能不全或不能使用，而产生的一种疾病。

一、DMD遗传特性

人类性染色体分为X和Y两种，男孩通过母亲获得X染色体，通过父亲获得Y染色体;而女孩通过母亲获得X染色体，通过父亲获得X染色体。由于DMD是通过X染色体传播的疾病，如果男孩从母亲体内获得了有基因变异的X染色体，则男孩一定为DMD患者。而女孩由于拥有两个X染色体，那么她只要不是两个X染色体同时变异，他就是一个DMD携带者，她的儿子有50%的可能为DMD患者。另外存在一组特例，母亲体细胞检查不携带DMD，而生育细胞检测携带DMD，这种特殊情况占DMD患者20%。

二、DMD基因突变简介

1.基因表达简介

人类基因（DNA）是由碱基对组成的，碱基对是一对相互匹配的碱基（A-T、G-C、A-U）被氢键连接起来，A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤、T-胸腺嘧啶、C-胞嘧啶、U-尿嘧啶就是组成人体基因最基本的单位碱基。每三个碱基对组成一个密码子，一个密码子可表达一个氨基酸，许多个氨基酸可以构成蛋白质。

2.DMD基因特点

人类DMD基因外显子（外显子即可以编码蛋白质的有效基因片段）是由13993个碱基对组成，包含可编码蛋白质的外显子为79个，每个外显子可编码一组氨基酸组成的蛋白质。79中外显子分成6种不同的形态。

六种不同的外显子就像项链上六种不同的锁扣，只有形状相符的形状才可以连接在一起。即如果丢失了其中的几个锁扣，如果剩下的锁扣依然可以连接在一起，则该基因还可以正常编码蛋白质，只是少了其中缺失基因所表达的蛋白质，这样情况下产生的抗肌营养不良蛋白就会存在功能缺失的现象。例如曾经有一位61岁男士仍然健步如飞，可他的抗肌营养不良蛋白基因中6-22的外显子全部缺失，占外显子总量的46%。他就是一个典型的框内基因变异的BMD。如果丢失外显子后剩下的外显子不能再连接起来，则该基因无法完成蛋白质编码，这种情况下一般都属于症状较重的DMD。

3 DMD基因外显子特点

不同的外显子编码出的蛋白质功能不同，抗肌营养不良蛋白全长3685个氨基酸，其中有四个疏水峰分别位于第95～120、1990～2010、2438～2493、3150～3300，其中三个峰的疏水性能最强，它位于DMD的第51号外显子编码氨基酸范围内。而根据长期人群调查结果显示51号外显子缺失往往伴随症状较重的DMD。

三、DMD治疗

1.DMD作为基因突变疾病尚无根治的办法。现在使用的最有效的对症治疗方法是口服或注射激素药物，可延长DMD患者的行走时间3-5年。

2.国内通过脐带血干细胞移植技术进行DMD治疗已经有了初步成果。

3.外显子45、51、53跳跃治疗药物都已在国外投入临床应用，国内也在积极准备投入临床治疗。

4.根治DMD的SRP-9001药物的研制也已经投入临床研究。

四、康复治疗

1.肌肉和关节治疗

可在生活中多进行踝、膝、髋关节牵伸，防止肌肉紧张或关节挛缩，要求被动牵伸10到15秒一次，重复10到20次，每次牵伸后休息30秒，第二天如有疼痛或肿胀要求停止一天。

2.呼吸管理

尚可行走时一般没有呼吸或咳嗽症状，不能行走后应注意每六个月进行一次肺活量监测。

对于尚能行走和刚丧失行动能力的患者，应应每年接种肺炎球菌疫苗和流感灭活疫苗。

严格控制体内脂肪含量过大，防止体脂超标影响肺活量。

3.心脏管理

DMD患者心脏损害非常隐匿，一点确诊DMD，不论DMD还是BMD必须至少每年一次心脏功能评估。血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）可作为一线治疗药物。

4.营养管理

饮食营养搭配合理，各营养素均衡，多摄入高蛋白食品，减少油脂摄入，注意维生素D的摄入，加强钙质补充。

5.心理康复

由于DMD至今没有根治的方法，因此要耐心做好思想教育工作，使患者从悲观情绪中解脱出来，提高生活信息。

五、预防

对怀疑DMD携带的妊娠期妇女，在妊娠9-12周时进行绒毛基因检查或者在妊娠16周后进行羊水细胞基因监测，已确定胎儿是否为DMD患者或携带者。

参考文献：

[1]熊天山.Duchenne型肌营养不良症的治疗[J].铜仁职业技术学院学报，2003，1（02）：27-29.

[2]张成，林金福，廖子钰.Duchenne型肌营养不良症基因治疗进展与思考[J].中国现代神经疾病杂志，2019，19（05）：312-319.

[3]陈松林，梁颖茵，馮善伟.用基因缺陷、蛋白质空间结构改变浅析Duchenne型肌营养不良症发病机制[J].中国病理生理杂志，2008（07）：1410-1413.

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