解毒破瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的效果及不良反应研究

孟祥华 谭宗舫

慢性粒细胞白血病是一种常见血液性恶性肿瘤，其主要的发病机制是患者的外周血白细胞明显出现异常增多、髓系增生［1］。主要病理特征为脾脏出现肿大［2］。慢性粒细胞白血病患者的主要临床症状有：出现乏力、发热、淋巴结肿大、骨痛、消瘦［3］。目前，临床医学上对慢性粒细胞白血病的主要治疗方法为药物控制［4］。由于该病的死亡率较高，有效的为患者延长生存时间是目前亟待解决的问题。羟基脲属于治疗慢性粒细胞白血病的常用药物，虽然能够缓解患者的病情，但是长期服药会使患者产生一定程度的耐药性，严重影响患者的治疗效果［5］。相关研究显示，解毒破瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病能够有效的降低患者不良反应的发生率，提高治疗效果［6］。基于此，本文主要探索解毒破瘀汤联合羟基脲对慢性粒细胞白血病的治疗效果，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月～2020 年9 月本院收治的50 例慢性粒细胞白血病患者作为研究对象，随机分为实验组和对照组，每组25 例。实验组男12 例，女13 例；年龄35～67 岁，平均年龄(46.32±6.90)岁；病程1～38 个月，平均病程(12.81±9.62)个月。对照组男14 例，女11 例；年龄36～66 岁，平均年龄(46.72±6.53)岁；病程4～37 个月，平均病程(12.50±9.57)个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均同意参加研究，其中精神异常者或有不良住院记录的患者已被排除在外。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 患者符合慢性粒细胞白血病西医以及中医证型的诊断标准；此次研究符合药物临床实验质量管理(good clinical practice，GCP)的相关规定，同时经过医院伦理委员会的批准，接受研究的患者以及家属知情同意，患者志愿受试，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 患者伴有恶心高血压、继发性高血压，或者其他中医分型的高血压；心肌梗死或者心力衰竭的患者；伴随有糖尿病并且血糖控制的不理想的患者；肾、肝、造血系统严重的原发性疾病的患者；患有精神疾病，智力障碍、肢体不全的残疾患者；伴有耳聋、眼盲、沟通存在障碍的患者。

1.3 研究方法 两组患者在用药期间避免接种死或活病毒疫苗，一般停药3 个月～1 年才可考虑接种疫苗。

1.3.1 对照组 患者进行羟基脲西药治疗：羟基脲片(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021289，)口服，1.5～4.0 g/次，2～3 次/d；根据患者的白细胞数量进行合理的用量，若患者的白细胞数量减少至＜4.0×109/L，则停药观察。

1.3.2 实验组 在对照组的基础上联合解毒破瘀汤治疗。其中羟基脲西药治疗的方法同对照组一致。解毒破瘀汤中药药方为：黄芪50 g、白花蛇舌草40 g、女贞子30 g、半枝莲20 g、莪术20 g、龙葵15 g、黄药子15 g、川芎15 g、三棱15 g。将150 ml 的水煎至90 ml 即可，2 次/d，早晚温服。根据患者的实际情况对药物进行适量的调整。对贫血的患者可在药方中适当的加入党参、当归；经常出现低热症状的患者可以适当的增加银柴胡、白薇；若患者伴随出血的症状可以增加茜草、卷柏；出现肝脾肿大的患者可以增加水蛭、鳖甲、虻虫。两组患者的治疗时间为4 个月。在治疗期间禁止使用其他药物，若患者出现感染时可采用抗生素进行抗感染治疗。若患者出现严重出血的症状时，可使用止血芳酸等止血药物进行治疗。患者有严重贫血时，需进行及时的输血处理。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床治疗效果、不良反应发生率。治疗效果的评价标准：经过为期4 个月的治疗后，患者的临床不良症状，贫血、出血、感染、白细胞浸润消失，血象表现正常和骨髓象正常，幼稚细胞消失，属于完全缓解(CR)；上述评判指标有1～2 项没有达到完全缓解则评定为部分缓解(PR)；上述评判指标均未完全缓解则评定为未缓解(NR)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果对比 实验组的临床治疗总有效率为88.00%，高于对照组的64.00%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果对比［n，n(%)］

2.2 两组患者的临床不良反应发生率对比 实验组的不良反应发生率为4.00%(1/25)，低于对照组的24.00%(6/25)，差异具有统计学意义(χ2=4.153，P＜0.05)。

3 讨论

慢性粒细胞白血病是一种血液性恶性肿瘤。慢粒是慢性粒细胞白血病的另一种叫法，作为一种常见的骨髓增生性疾病，临床存活率较低，慢粒主要为血液、骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞，由于其肿大的脾脏、正常结构为髓外造血细胞所取代，有粒细胞、幼红细胞和巨核细胞，可发生梗死，这种疾病在青壮年中较为常见［7］。目前临床医学上尚未研究出慢性粒细胞白血病的发病机制，因此患此病的患者不能得到有效的治疗，使其疾病痊愈［8］。目前的主要治疗方法是依靠药物对患者的病情进行控制，长时间单一的西药治疗使患者的身体产生一定程度的耐药性的同时还会引起一系列的并发症，严重的阻碍了其治疗效果，影响了患者的生存时间和生活质量［9］。羟基脲则是治疗慢性粒细胞白血病的主要西药，其作用机制为：羟基脲为核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，从而抑制癌症［10］。除此之外，可以选择性地阻碍DNA 合成，同时对RNA及蛋白质合成无阻断作用。中医将慢性粒细胞白血病归于“积聚”、“血证”、“虚劳”的范畴。主要是由患者的机体脏气缺乏、肝脾失健运、气血运行受阻、气滞血瘀导致。因此，在中医治疗上主要以活血化淤、补气通气、清热解毒为主。此次研究主要分析解毒破瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的临床治疗效果以及不良反应，对慢性粒细胞白血病患者实施解毒破瘀汤联合羟基脲治疗。其中羟基脲是临床治疗慢性粒细胞白血病的常见药物，疗效较好，但存在较大的毒副作用，使得患者的不良反应增加。解毒破瘀汤中的每种药物作用分别为：黄药子清热解毒、祛痰；龙葵活血祛瘀、消肿；白花蛇舌草抗癌；半枝莲清热解毒；川芎消肿；三棱破血止痛；莪术通气；黄芪补气；女贞子滋养肝脾。将上述药物联合使用，能够有效的滋阴补气、解毒消肿、活血祛瘀、缓解疼痛，还能有效的控制患者的病情，延长患者的生存时间，减少患者治疗过程中不良反应的发生率，治疗的预后效果较好，毒副作用较低。

本次研究的结果显示，实施解毒破瘀汤联合羟基脲治疗的实验组临床治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示，解毒破瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的临床治疗效果较好，能够缓解患者的临床症状。实验组的不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示，解毒破瘀汤联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病能够有效的降低患者不良反应的发生率，提高治疗效，增强患者的耐受力。

综上所述，针对慢性粒细胞白血病患者实施解毒破瘀汤联合羟基脲治疗不仅能够有效缓解患者的临床症状，还能降低不良反应的发生率，促进治疗的预后效果，延长患者的生命，提高患者的生活质量。因此，此种治疗慢性粒细胞白血病的方法适合在临床上推广使用。