核苷和核苷类似物治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效研究

孙晓东

乙肝肝硬化是导致肝癌的一种常见慢性疾病，对患者生命安全产生严重威胁，过度饮酒、胆汁淤积、自身免疫低下均会造成肝硬化，并且该病发病率逐年升高，我国引发该疾病病发的原因多是乙肝病毒，且男性发病率及死亡率均高于女性［1］。随着医学水平的发展，临床发现核苷和核苷类似物治疗该疾病具有较高的治疗效果，且不良反应较低，但是少数这种药物长时间使用，可能会提升患者的耐药性，导致治疗效果不佳［2］。因此，本院为研究核苷和核苷类似物治疗该病的治疗效率、肝功能恢复情况以及不良事件发生率，选取84 例乙肝肝硬化失代偿期患者进行研究，详细研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2019 年3 月本院收治的84 例乙肝肝硬化失代偿期患者进行研究，根据治疗方法不同分为实验组和参照组，各42 例。实验组男22 例，女20 例；年龄25～69 岁，平均年龄(47.2±7.4)岁；病程7～12 年，平均病程(10.4±2.3)年。参照组男24 例，女18 例；年龄21～73 岁，平均年龄(47.6±8.9)岁；病程8～13 年，平均病程(10.5±1.8)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：确诊为乙型肝炎肝硬化并在失代偿期的患者；经告知后患者自愿接受研究。排除标准：先天肝肾功能不全，肝肾器官严重受损患者；患有严重心、脑血管障碍疾者患者；患有恶性肿瘤患者；对本次研究药物过敏患者；患有家族遗传病或精神疾病，不能正常交流的患者；哺乳或妊娠期妇女；甲、丙、丁型肝炎及其他合并肝炎患者。

1.2 方法

1.2.1 参照组 参照组使用常规药物治疗，主要使用利尿剂、人血白蛋白、护肝等药物治疗，并通过饮食调节，如多食用高维生素、容易吸收的蔬菜水果，禁止吸烟饮酒等方式，缓解肝硬化症状，促进肝功能恢复［3］。

1.2.2 实验组 实验组使用两种核苷类似物联合治疗：阿德福韦酯胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20070123，规格：10 mg×10 粒/盒)，1 次/d，1 粒/次，饭后用水送服。恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，规格：0.5 mg×7 片/盒)1 次/d，1 粒/次，饭后服用。治疗期间同参照组一样对患者进行饮食控制，两组均治疗32 周。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组临床效果、治疗前后肝功能指数、不良事件发生率。①治疗总有效率=(治愈+改善)/总例数×100%。治愈：肝功能指数正常，且黄疸、腹壁静脉曲张、腹水等症状消失；改善：黄疸、门静脉高压、红细胞减少和腹水等症状均有缓解；无效：以上症状均未缓解且更加严重。②使用全自动生化分析仪检测两组患者ALT、AST、TBIL 和CHE 等肝功能指数并进行对比，谷丙转氨酶和谷草转氨酶指数越低，肝细胞破坏越小；胆碱酯酶指数上升，肝代谢功能改善；总胆红素越低，肝功能分泌和解毒能力越强。③观察两组治疗中是否发生肝昏迷(肝性脑病)、自发性腹膜炎、腹腔积液以及胃肠道出血等不良事件，对比两组不良事件发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果对比 实验组患者治疗总有效率92.86%，高于参照组的47.62%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指数对比 治疗前，两组患者ALT、AST、CHE、TBIL 对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，实验组ALT(38.05±4.23)U/L、AST(39.87±3.40)U/L、TBIL(23.01±2.79)U/L 均低于参照组的(48.04±4.21)、(56.19±3.24)、(37.52±2.55)U/L，CHE(150.26±3.87)μmol/L 高于参照组的(139.58±4.23)μmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组不良事件发生率对比 实验组患者不良事件发生率为11.90%，低于参照组的50.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床效果对比［n(%)］

表2 两组治疗前后肝功能指数对比()

表2 两组治疗前后肝功能指数对比()

注：与参照组治疗后对比，aP＜0.05

表3 两组不良事件发生率对比［n(%)］

3 讨论

肝硬化是指肝细胞遭到破坏导致细胞死亡，并产生纤维组织形成结节导致肝脏血液循环系统障碍及肝脏结构异常，不能及时对肝部进行供血，随着这种疾病的发展可以分成代偿性肝硬化及失代偿肝硬化［4］。失代偿乙肝肝硬化症状为肝功能调节能力下降以及门静脉高压、红细胞和血小板减少等，多由病毒性肝炎、酒精中毒、胆汁淤积和自身免疫系统下降所引起，患有该疾病的患者伴有肝肺综合征、肝肾综合征等疾病［5］。早期，治疗该疾病使用利尿剂、抗菌、护肝等药物控制，并促进肝硬化缓解；降低转氨酶和总胆红素，促进肝功能和肝纤维化的改善情况，减少并发症发生几率；并通过合理科学的饮食控制促进肝细胞功能恢复，但是这种药物治疗对患者脏腑器官伤害大，引发多种并发症，不利于患者身体健康，并且病情容易反复发作，患者治疗体验不佳，造成患者生活质量下降，增加患者经济负担［6-8］。

阿德福韦酯是种无环核苷类似物，能阻止乙肝病毒对肝脏造成侵害，抑制此类病毒的繁殖和生长，能内促进蛋白代指数增长，防止病毒对肝脏的感染，并且耐药性相较于其他核苷类似物低，对肝功能伤害较小，但是见效率较慢［9］。恩替卡韦是种鸟嘌呤核苷类似物，能预防乙肝病毒多聚酶，且对降低血清转氨酶和抑制肝脏组织活动性病变具有重要作用，但在治疗乙肝肝硬化失代偿期的患者时会出现谷丙转氨酶上升，并且高于正常指数的10 倍，继续使用该药物一段时间后谷丙转氨酶会逐渐恢复至正常指数，所以在使用该药物治疗过程中要定期严格检查肝功能指数［10，11］。故此，阿德福韦酯和恩替卡韦联合治疗失代偿期乙肝肝硬化疾病比仅使用一种核苷治疗这种疾病的不良事件发生率更低，且对患者肝功能恢复更佳。核苷和核苷类似物是种对乙肝病毒具有有效抑制的抗菌剂，对失代偿期乙肝肝硬化有延缓、改善作用，但对肝功能影响研究并不完善，因此本文对阿德福韦酯和恩替卡韦联合治疗这种疾病的效果、对肝功能指数的影响和治疗中不良事件进行研究。本次研究发现：实验组患者治疗总有效率92.86%，高于参照组的47.62%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，实验组ALT、AST、TBIL 均低于参照组，CHE 高于参照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。实验组患者不良事件发生率为11.90%，低于参照组的50.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此看出，核苷和核苷类似物对肝硬化患者肝功能有缓解作用，阻止乙肝病毒的繁殖和生长；且该药物联合治疗比常规治疗方法更能有效缓解患者黄疸、腹水及门静脉高压等该疾病症状，并且对肝分泌、排毒等功能恢复有促进作用，减轻对肝细胞的伤害，对降低不良事件发生率具有重要作用，减轻药毒性对患者身体的伤害，促进患者更好更快的恢复健康［12］。

综上所述，核苷和核苷类似物对治疗乙肝肝硬化失代偿期的治疗效果有着显著提高，对肝功能恶化有明显缓解作用，并降低了不良事件发生率，促进肝硬化症状的改善，有利于患者身体恢复，且具有一定安全性，值得在临床运用中推广。