国产青霉素走过的艰辛历程

宋铭恩

作为第一个被发现、制造，并应用于临床的抗生素——青霉素的历史，大家早已耳熟能详。但国产青霉素的研制过程，却几乎没有被完整地讲述过。

1928年，英国伦敦大学细菌学家亚历山大·弗莱明外出度假回来后，无意中发现一个培养皿中长出一团青绿色霉菌，由此发现了青霉素的存在。十年后，欧战再次爆发，为了研制一种抗细菌的良药，牛津大学病理学家弗洛里与生物化学家钱恩，从旧纸堆中找到了弗莱明当年发表的论文，并成功制取了青霉素。1941年，他们的临床试验报告在《柳叶刀》杂志上发表，随即在学术界引起了轰动。

当时，中国的一些机构和学者也纷纷开展了有关青霉素的研究。其中，最早开始并取得较好成绩的，当属昆明中央防疫处。该处处长汤飞凡组织人员先从采集、筛选菌种着手，找到了一些青霉菌种。

1944年9月，中央防疫处技士朱既明、黄有为在军医署血库检验技师樊庆笙的帮助下，利用简陋的自制设备研发出少量青霉素冻干品。他们将这些青霉素送往英国牛津大学和美国威斯康星大学做了鉴定，并进行一些临床试验，都取得了令人满意的结果。但由于当时没有发酵罐，只能采取最原始的方法——拿小玻璃瓶作为发酵容器，所以还无法量产青霉素。

抗战结束后，汤飞凡在北京天坛的防疫处原址开始了重建工作。他们利用美国医药援华会赠送的小型设备建成了一个青霉素制造室，由刚从美国霍普金斯大学留学回国的童村博士负责。

从一开始，他们就要面临主要原料必须依赖进口的问题。为了克服这个难点，根据国外文献资料的建议，童村与副技师、原北京协和医院血液化验师马誉澂（chéng）一起，尝试用棉籽饼代替玉米浆。但另一种主要原料——乳糖，当时被认为是不可或缺、无法取代的。

此时，中央防疫处生产的少量产品，还是不易保存的凍干品，而美国已开始生产较为成熟的结晶型青霉素。1948年春，童村被调往上海接管一个由美国援助在建的青霉素厂。随后，马誉澂也被派往加拿大进修了一年，回国后，他担任了青霉素制造室主任职务。不久，在技士刘璞的协助下，他找到了制取青霉素结晶的初步方法。

上海解放后，新成立的华东人民制药公司接收了已停建的青霉素厂，并进行新址恢复筹建工作，技术方面仍由童村负责。但不久，朝鲜战争爆发了，国产青霉素的研制成为了燃眉之急。

战争中，大部分伤员都是不致命的四肢伤，但受细菌感染的概率却高达90%。从诞生之日起，具有显著抗菌疗效的青霉素就成为十分重要的军事物资。

然而，当志愿军战士跨过鸭绿江时，他们并没有像对战方那样配备着足够的青霉素。直到1951年6月停战谈判开始，上海的青霉素筹备工厂依然被原料问题所困扰，迟迟未能投产。他们所用的棉籽饼代替玉米浆的方法过于繁复，以致于无法应用到实际生产中。

1952年2月，刚回国不久、在西北农学院任教的张为申教授，借调到卫生部中央生物制品研究所（原中央防疫处）青霉素制造室。早前，他留学美国，在威斯康星大学获得生化硕士及博士学位，导师是二战期间在青霉素研究项目中起主导作用的W·H·彼得森教授。

利用所掌握的先进技术，张为申很快完成了用棉籽饼粉直接代替玉米浆的研究。随后四位技术骨干——马誉澂、刘璞、徐尚志、许文思被调往上海，到青霉素筹备工厂进行扩大生产。

1953年5月1日，劳动节大游行热热闹闹地举行，上海筹备厂敲锣打鼓庆祝国产青霉素正式投产。不久后，该厂被正式命名为“国营上海第三制药厂”，抗生素的生产被列入了156项苏联援建项目当中。

最初，上海第三制药厂的青霉素生产并不顺利，陆续出现了一些质量问题。最大的问题是青霉素的结晶颗粒较大，即使细致研磨，注射时还是会堵塞针头，出现打不进、抽不出的状况。此外，乳糖需依赖进口的问题还是没有解决。当时，青霉素产量还非常低，远不能满足国内医疗上的巨大需求。

直到1956年，在捷克斯洛伐克有关科研单位的帮助下，上海第三制药厂才掌握了青霉素的微颗粒结晶技术。同时，张为申也在乳糖的代用品研究上取得突破性进展，成功地利用白玉米粉代替昂贵的乳糖，终于使青霉素的产量有了大幅度提升。

乳糖代用品的成功，不但取代了国际通用的青霉素培养基配方，也为建立具有中国特色的青霉素发酵工业打下了基础。1958年6月，经过5年筹备建设，当时亚洲最大的抗生素制造企业——华北制药厂在石家庄通过国家验收。该厂的建成投产，彻底结束了中国青霉素依赖进口的局面。

进入了20世纪60年代，曾经名贵一时的青霉素经过一再调价，终于变成了平民百姓都能用得上的普通药品，艰辛的研制之路也终于画上了圆满的句号。