烟草使用行为对首发精神分裂症患者认知功能及脑源性 神经生长因子水平的影响＊

于莲芝，钱丽霞，王黎，林凯，徐莉，赵志强

（新疆精神卫生中心乌鲁木齐市第四人民医院，乌鲁木齐 830002）

目前世界卫生组织（WHO）将吸烟以及精神分裂症当做影响公共健康的两大疾病[1]。近几年有着诸多相关研究，提示在精神分裂症患者之中，其吸烟率远高于正常人群，并且比例在2～3 倍[2-3]。还有一部分研究发现烟草之中的尼古丁在进入人体之后，相应的受体能够对其有着一定的正性作用，能够很好地改善患者的认知功能。BDNF 作为一个重要的神经营养素，其能够影响相应的神经元的生长发育，同时可以对神经元进行一定的修复[4]。更有相关的研究发现在精神分裂症患者的基因之中发现了对于吸烟存在着BDNF 的易感基因[5]。BDNF 水平在吸烟患者之中要明显高于非吸烟患者。由此可以看出这三者之间存在着一定的关系，但结果如何呢？

此次研究选取了自2019 年1—12 月在新疆精神卫生中心进行住院的患者，主要目的是研究烟草的使用对于首发精神病患者的认知功能以及相应的脑源性神经生长因子产生的影响。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

选取了在新疆精神卫生中心乌鲁木齐市第四人民医院进行诊治的患者，这些患者均为2019 年1—12 月进行诊治的，患者数量为187 名。入组标准：首发精神分裂症定义采用Lieberman 等[8]的标准，即符合《国际疾病分类》第10 版（ICD-10）精神分裂症的诊断标准；男性，年龄＞18 岁；病程不超过60 个月，从未使用抗精神病类药物或用药时间不超过2 周；初中以上文化程度，能够独立完成本次研究所涉及的量表。排除标准：诊断为器质性精神障碍者、除烟草外的其他精神活性物质所致精神障碍者、严重躯体障碍者、精神分裂症合并精神发育迟滞者、分裂症情感性精神障碍者、偏执型精神障碍者。此次研究对象均为男性患者，年龄在18～35 岁。平均年龄为（22.29±3.64）岁，患病时间为6～17 个月，平均为（7.62±3.17）个月，患者受教育情况在6～20 年，平均受教育年限为 （7.0±1.5）年，家庭月收入在1 600～3 200 元，平均月收入为（1 679±249）元。

本研究通过本院伦理委员会的伦理审查批准（伦理审批号：201900371），患者及相关的家属均签定知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料调查

患者一般情况通过自制的量表进行收集，大致内容为人口学特征、吸烟的相关情况等等。

1.2.2 BDNF 血清浓度测定

采用酶联免疫吸附测定法对BDNF 的血清浓度进行测定。所有入组患者在入院第二天清晨7 点采空腹不凝血5 ml，置于恒温水浴箱内静置1 小时，3 500 r/min离心10 分钟，分离血清和血细胞。吸取血清于1.5 ml离心管内，-80 ℃低温冰箱保存。使用BDNF 的ELISA试剂盒检测患者的BDNF 的血清浓度，并建立BDNF校正曲线并进行浓度分析。

1.2.3 认知功能测定

1.2.3.1 改良版威斯康星卡片分类测验[6](modified Wisconsin card sorting test, M-WCST)

主要检测的是患者的执行能力，包括对于患者的抽象推理、认知、概念等。本次研究经过相应的通知，主要收集了患者进行测试时答题的正确、错误、持续长度、持续错误数等。其中答题的正确数量越多，说明患者相应的抽象概念等能力越强，而错误和持续错误等越多就说明患者相应的认知能力下降；患者答题的分类越多就说明患者对于多种概念和分类有着较强的认知 能力。

1.2.3.2 连线测验[7](trail making test, TMT)

该测试主要是对于执行能力检测的工具，一般情况下该测试主要由两个部分组成，分别为TMT-A 和TMT-B。其中测试A 主要是对“视空间”以及“书写速度”进行检测；测试B 主要是对“处理能力”以及“认知灵活度”进行测试。本次实验之中，主要是经过对于患者完成测试的时间和错误数来对患者进行相关功能的评估。本次测试的A 阶段主要是让患者快速将一到二十五个数字按照顺序进行连线，并且保证在一笔之内完成。出现错误的时候，要对其进行及时的指正，完成后记录下相应的时间长度和错误数量。测试B 是按照相应的顺序进行二十五个数字和字母的连线。但由于我国的大部分人群在字母上有着较大的认知差异，本研究参考陆骏超等推荐的修订版TMT。

1.2.3.3 词汇流畅性测验[8](verbal fluency test, VFT)

本测试主要是对患者的语言能力进行检测。大致过程为让患者在一分钟之内列举相应的蔬菜水果以及动物，而主要记录的指标是患者列举出来的相应类别的不重复名称。

1.2.4 统计学方法

主要使用SPSS 19.0 软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s false）表示，采用t 检验。Pearson 相关性分析BDNF 与各项检测认知功能因子关系，结果显示数据具有统计学意义，P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较

根据相应的量表、患者及家属自行报告是否存在吸烟情况，将患者分为吸烟组和未吸烟组。其中吸烟组患者112 名，年龄在18～36 岁，平均年龄为（21.32±3.46）岁，患者患病时间在3～13 个月，平均病程为（6.77±2.16）个月，患者受教育时间为9～14 年，平均年限为（7.0±1.2）年，家庭收入1 750～3 500 元，平均（1 679±249）元。未吸烟组患者75 名，年龄在19～35 岁，平均年龄为（21.56±2.27）岁，患者患病时间在3～12 个月，平均病程为（5.87±3.27）个月，患者受教育时间为8～16 年，平均（9.1±2.9）年，家庭收入1 680～3 370 元，平均 （1 894±354）元。两组研究对象的各方面差异无明显的统计学差异。具体见表1。

表1 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症 患者的人口社会学结果比较（±s）

表1 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症 患者的人口社会学结果比较（±s）

项目 吸烟组（n=112）未吸烟组（n=75） t 值 P 值年龄/岁 21.32±3.46 21.56±2.27 0.825 0.22平均病程/月 6.77±2.16 5.87±3.27 0.672 0.78受教育年限/年 7.0±1.2 9.1±2.9 5.23 0.67家庭收入/（元/月） 1 679±249 1 894±354 2.34 0.11

2.2 两组研究对象的BDNF 浓度水平比较

使用烟草组患者的血清BDNF 浓度显著水平高于未使用烟草组患者，且两组间差异性有统计学意义（χ2=8.87, P=0.005）。具体见表2。

表2 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症 患者的BDNF 结果比较（±s）

表2 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症 患者的BDNF 结果比较（±s）

例数（n） 血清BDNF 水平 t 值/χ2 P 值使用烟草组 112 10.76±0.29 8.87 0.005未使用烟草组 75 10.28±0.11

2.3 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症患者VFT、TMT、M-WSCT 的比较

使用烟草组的首发精神分裂症患者的TMT、M-WCST中错误数、持续错误数与非持续错误数均显著低于未使用烟草组（t=2.071, 8.989, 5.012, 7.012; P＜0.05），使用烟草组患者的M-WCST 中正确数、正确分类数均显著高于未使用烟草组患者（t=6.845, 11.373; P＜0.05）。（详见表3）

3 讨论

根据既往的神经发育异常学说，我们可以清楚地了解到，多种原因导致的脑组织细胞发育异常是精神分裂症发生及发展的重要原因之一[9]。BDNF 能够对相应的神经元进行有效的修复和影响，当其含量减少或者出现缺乏的时候，就会导致相应的精神分裂症发病概率的提升[10]。BDNF 等因子能够很好的促进相应的神经元的生产发育。并且已经有研究发现BDNF 对于相关的认知能力的影响。大量临床研究证明，BDNF 的水平与注意力、学习记忆等认知功能存在这一点的关系，BDNF的低表达更是和相应的精神分裂症患者的认知功能障碍有着极其密切的关系[11-13]。

表3 使用烟草组与未使用烟草组首发精神分裂症患者VFT、TMT、M-WSCT 的比较

认知功能简单的来说就是大脑对于相应信息的处理能力，也就是中枢神经系统对于相应信息的整理和分类能力[14]。认知功能损害是精神分裂症的主要表现，同时也是导致患者社会功能受损的最主要原因之一，因此认知功能是否能够得到恢复是可以影响和预测患者的整体功能转归的。有研究发现，大部分的精神分裂症患者都有着严重而长时间的认知功能障碍，一般表现在执行、分辨等方面[15]。本次研究还发现，使用烟草组的首发精神分裂症患者认知功能评分（VFT、TMT、M-WSCT）均显著优于未使用烟草组的患者，烟草使用行为可能会对首发精神分裂症患者的认知功能改善具有一定的效果。

烟草使用行为能提高首发精神分裂症患者的血清BDNF 水平[16]，而相应的提升其含量和表达程度能够达到修复神经元等目的，其中效果最为明显的就是对于额叶神经元的修复，能够在患者身上表现出较好的疗效[17-18]。本次研究发现，烟草使用行为可有助于上调BDNF 水平表达，这可能更有利于改善首发精神分裂症患者的认知功能水平。推测其可能的机制为烟草使用行为可能造成BDNF 的高表达，神经细胞的可塑性进一步被加强，并促进神经纤维快速修复，进而达到改善患者认知功能的结果。

综上所述，烟草使用行为造成首发精神分裂症患者BDNF 的高表达，能够显著改善首发精神分裂症患者的认知功能。但本次研究样本量较小，所入组的患者也均为男性，故存在样本量偏倚的问题，加之观察时间尚短，还需要进一步扩大样本量、多中心、长病程的完善相关实验。