恩度联合TP 方案化疗治疗非小细胞肺癌的疗效观察

潘利咸， 王鹏飞

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 肿瘤内科， 河南 南阳473000）

肺癌是近年来较为常见的一种癌症类型， 其发病率及死亡率在全球位居首位， 导致死亡的类型多数为非小细胞肺癌， 高达85%。 临床症状主要有咳嗽、 低烧、 体重减轻、 胸部胀痛、呼吸困难等， 多由电离辐射、 吸烟以及大气污染等因素所导致。 临床研究［1］表明， 重组人血管内皮抑制素 （恩度） 对肿瘤转移可发挥抑制作用， 进而提高患者的生活质量。 以往对非小细胞肺癌的放化疗主要针对临床症状进行相应的改善， 但关于患者肿瘤相关的蛋白水平的变化基本被忽略［2－3］。 本研究探讨恩度联合TP 方案化疗治疗非小细胞肺癌患者的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016 年11 月至2018 年11 月我院收治的86 例非小细胞肺癌患者， 根据随机数表法分为两组各43 例。观察组男23 例， 女20 例； 年龄35 ～70 岁， 平均年龄 （52.53± 16.78） 岁； 病程5 ～11 个月， 平均 （8.69 ± 3.12） 个月。 对照组男29 例， 女14 例； 年龄36 ～72 岁， 平均年龄 （54.21 ±17.55） 岁； 病程4 ～12 个月， 平均 （8.52 ± 3.05） 个月。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①经腹部CT、 MRI 检查确诊为非小细胞肺癌患者； ②预计生存期限＞6 个月； ③无药物过敏； ④有家属陪同并知晓研究情况。 排除标准： ①血小板功能异常者；②具有重要脏器相关疾病； ③肿瘤发生转移。

1.3 治疗方法对照组患者采用常规的TP 方案 （紫杉醇与顺铂联合化疗方案） 化疗。 于前1 天21:00、 当天3:00 分别口服地塞米松 （国药准字H20056794， 重庆天致药业股份有限公司，0.75 mg／片） 20 mg， 用药前30 min 肌注异丙嗪 （国药准字H51023000， 成都第一制药有限公司， 2 mL ∶50 mg） 25 ～50 mg， 静注西米替丁 （国药准字H32025601， 江苏朗欧药业有限公司， 2 mL ∶0.2 g） 300 mg。 取135 ～175 mg／m2紫杉醇溶于500 mL 生理盐水中， 待完全融合后腹腔给药或者静脉滴注， 每隔1 小时使用75 mg／m2顺铂。 一疗程为3 周， 连续化疗至少2个疗程。 观察组患者在TP 方案化疗的同时采用重组人血管内皮抑制素 （商品名： 恩度； 山东先声麦得津生物制药有限公司， 15 mg／支） 15 mg／次， 加入生理盐水500 mL 中静滴， 每天1 次， 连续用药14 d。

1.4 评价指标①近期疗效。 根据患者在治疗14 d 后的不同情况分为四个等级［4］， 依次为完全缓解 （肿瘤基本消失， 1 个月内未出现其他症状）、 部分缓解 （肿瘤体积缩小率>30%， 1 个月内未出现其他症状）、 病情稳定 （肿瘤体积缩小率0% ～30%）、 病情恶化 （肿瘤体积增大率≥20%或出现新病灶）。 总有效率＝（完全缓解例数＋部分缓解例数） ／总例数× 100%。②在治疗前、 治疗14 d 后抽取两组患者的静脉血， 采用酶联免疫法检测血清HMGA2 及HMGB1 浓度。 ③比较两组患者的不良反应发生情况， 包括白细胞减少、 血小板减少、 尿素氮升高、 肌酐升高、 谷丙转氨酶升高以及恶心呕吐。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 软件进行数据处理。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验， 当期望值＜5， 则采用连续校正检验， 等级资料采用秩和检验， 若理论样本量≤40， 或1＜T≤5 时， 采用确切概率计算法， 即Fisher 精确检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效观察组的近期总有效率显著高于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的近期疗效比较 ［n （%）］

2.2 血清HMGA2 及HMGB1 含量治疗14 d 后， 观察组的血清HMGA2 及HMGB1 含量均显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后的血清HMGA2 及HMGB1 含量比较mg／mL）

表2 两组治疗前后的血清HMGA2 及HMGB1 含量比较mg／mL）

HMGB1组别 n HMGA2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 43 1.46±0.12 0.85±0.19 1.77±0.25 1.05±0.17对照组 43 1.48±0.15 1.25±0.16 1.74±0.21 1.45±0.21 t 0.683 10.560 0.603 9.708 P 0.497 0.000 0.548 0.000

2.3 不良反应观察组的各项不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

近年来， 因非小细胞肺癌导致的肺癌病死率呈持续上升趋势， 多发人群主要集中于既往肺部慢性感染者、 吸烟者、 受到电离辐射的人群等。 治疗肺癌的总原则仍以手术为主， 但当患者病情到达中晚期时， 对于癌症的治疗只能采用药物维持。 通常使用TP 方案进行化疗， 普遍采用三维适形放疗联合多西紫杉醇与顺铂 （TP）、 长春瑞滨与顺铂 （NP） 等化疗方案， 患者的病情虽然可以得到略微的改善［5］， 但在治疗过程中， 因不良反应发生率较高， 故其治疗依从性也相对较差， 治疗效果也不是特别理想。

恩度具有抗血管作用， 在患者接受放化疗的过程中， 不但能对肿瘤血管的分布起到重塑作用， 还可以抑制肿瘤细胞的增生或转移， 同时也可提高局部药物浓度， 进而达到增强治疗效果的目的［6］。 本研究结果显示， 观察组患者在接受恩度联合TP 方案化疗后的不良反应发生率略微低于对照组， 总有效率显著高于对照组， 血清HMGA2 及HMGB1 含量显著低于对照组。由此可见， 在采用常规TP 方案化疗的同时联合恩度可有效提高疗效， 降低血清HMGA2 及HMGB1 含量。 恩度的作用主要在于抑制肿瘤细胞的增生或转移， 使肿瘤细胞无法摄取所需的营养物质， 将肿瘤细胞扼杀于 “摇篮” 中。 恩度的使用也相对增加了细胞对化疗药物的敏感度， 阻止肿瘤继续生长， 使其滞留在S 期 （DNA 复制期） 和G2／M 期 （有丝分裂准备期／分裂间期之后）。 血清HMGA2 及HMGB1 含量也会随着肿瘤细胞的减少而减少， 进而降低其中的蛋白水平［7－8］。 因此， 恩度在一定程度上可提高肿瘤细胞的死亡率并发挥细胞周期非特异性，进而改善细胞的缺氧状态。

综上所述， 恩度联合TP 方案化疗治疗非小细胞肺癌可减少不良反应的发生， 调节HMGA2 及HMGBI 含量， 提高疗效。