神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的临床效果与安全性

许慧峰，甘明霞，晋艳勇

小儿脑损伤属于儿科常见疾病，常发生于出生前后以及婴幼儿时期，可能是由于脑室内出血或脑室周围组织白质化，导致患儿出现神经功能缺陷。临床上患儿主要以出现癫痫、脑瘫等症状前来就诊，此疾病致残率高，对患儿的生长发育及生命安全造成严重的影响[1-2]。因此如何有效的提高治疗效果，改善患儿的预后是临床治疗中需要研究的课题。本研究观察神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤的临床效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 遴选2016年1月-2019年6月厦门市儿童医院接收的脑损伤患儿100例纳入研究，所有患儿均经MRI检查确诊，符合小儿脑损伤诊断标准。排除患儿伴其他脏器、血液系统及免疫系统重大疾病。经随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男26例，女24例；年龄2～15(8.5±6.5)个月；临床表现：存在姿势异常17例、脑影像学改变26例、存在高危因素49例。对照组男22例，女28例；年龄2～14(8.4±6.6)个月；临床表现：存在姿势异常15例、脑影像学改变24例、存在高危因素43例。2组患儿基线资料数据组间比较无显著差异(P>0.05)，组间可比。患儿家长均了解本研究内容并签署知情同意书，本研究已取得医院伦理委员会批准，研究得以开展。

1.2 方法 2组患儿入院后给予生命体征监测，纠正低血压、血糖、纠正酸中毒，维持体内水电解质平衡，改善脑部微循环，控制惊厥、降低颅内压，限制液体入量以及消除脑干症状等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予胞磷胆碱钠注射液(山东新华制药股份有限公司生产，国药准字H19993062，规格2 ml∶0.25 g)0.125 g经5%或10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,每天1次，疗程为14 d。观察组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20046213，规格:2 ml∶20 mg×5支/盒)20 mg肌内注射，每天1次；同时联合注射用鼠神经生长因子[未名生物医药有限公司生产，国药准字S20060052，冻干粉针剂，规格:18 μg(9 000 U)/瓶]1瓶，以2 ml注射用水溶解后行肌内注射治疗，每天1次。疗程为14 d。

1.3 观察指标 比较2组患儿临床治疗效果，临床指征(意识、肌肉张力及原始反射)恢复时间及住院时间，治疗前与治疗后4、7、10、14 d时患儿神经功能评分[新生儿20项行为神经评分法(NBNA)评分]，不良反应(肠道反应、精神症状、躁动等)发生情况及治疗后1年随访患儿预后情况(智力低下、语言障碍、听力障碍、癫痫、行为异常及感知障碍等合并症发生率)。

新生儿20项行为神经评分法(NBNA)评分内容包括：行为活动、基础反射、主动肌张力、被动肌张力、从5个方面进行评估，共有20个条目，以40分为满分，分数越高提示患儿神经行为功能越好。

1.4 疗效评定标准 (1)显效：接受治疗后，患儿的意识恢复、肌张力恢复、反射恢复，NBNA评分增加>15分；(2)有效：上述情况基本恢复，NBNA评分增加5～14分；(3)无效：患儿在接受治疗后，患儿症状无明显改善甚至恶化，NBNA评分无变化或<5分。总有效率(%)=显效与有效例数和/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患儿治疗后临床治疗总有效率为96.0%，高于对照组的80.0%，数据对比差异明显(χ2=6.061，P=0.014)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床指征恢复时间与住院时间比较 观察组患儿临床相关指征恢复时间及住院时间均短于对照组，组间差异显著(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿临床指征恢复时间与住院时间比较

2.3 神经功能评分比较 治疗前与治疗4、7d时2组患儿NBNA评分无明显差异(P>0.05)；治疗后10、14 d，观察组患儿的NBNA评分相较治疗前升高，且均高于同时点对照组，组间差异显著(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿神经功能评分比较分)

2.4 不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为10.0%，对照组不良反应总发生率为4.0%。2组不良反应总发生率无明显统计学差异(χ2=1.382，P=0.436)。见表4。

表4 2组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.5 治疗后1年随访患儿预后情况比较 2组患儿治疗后1年合并症总发生率无显著差异(χ2=0.211，P=1.000)。见表5。

表5 2组患儿治疗后1年随访患儿预后情况比较 [例(%)]

3 讨 论

随着医疗事业的发展与进步，小儿脑损伤后如何在早期更加有效的进行治疗降低患儿出现伤残几率，同时提高患儿生存质量，已成为儿科界的共同探讨的话题[3]。患儿出现脑损伤原因有多种，包括遗传基因、母体因素、胎儿宫内慢性缺氧、早产、重症黄疸、坠落、撞击等，原发性脑干损伤，硬脑膜外血肿等均属于小儿脑损伤的范畴。引发脑损伤或脑发育缺陷后将影响患儿的运动功能障碍或行为异常，患儿意识、肌张力、反射受到影响，出现智力发育不全、言语异常、行动不能自理、癫痫等症状，发展至后期会出现脑瘫，对患儿的生长发育及生存质量造成严重威胁，也为家庭带来沉重的经济负担[4]。根据研究发现，小儿出现脑损伤的早期表现为：新生儿和2～5月间婴幼儿易吐、厌食、啼哭不安、睡眠差；喂养、饮水较困难，出现呼吸困难的症状，3个月行为较差，扶站后出现瘫软现象，4个月时还不能抬头，手无法打开或出现面容愁苦，四肢僵硬等症状。对于小儿脑损伤的治疗原则为维持内环境稳定和尽早修复中枢神经系统。临床常用治疗方法为药物治疗方案，包括神经节苷脂、神经生长因等均可用于治疗脑损伤，神经节苷脂可促进多诱因所致中枢神经系统损伤后的恢复，联合生长因子发挥协同作用，可促进和改善患儿神经功能[5]。

胞二磷胆碱为核苷衍生物，也是卵磷脂生物合成的主要辅酶，作为一种神经保护剂，可有效降低脑血管阻力，增强脑血管流量，起到改善大脑血液循环作用，对提高脑组织代谢，改善脑功能状态促进大脑功功能恢复有积极作用[6]。有研究报道，使用胞二磷胆碱不良反应较少，在心血管、呼吸系统、消化系统、中枢神经系统、血液、皮肤等多个方面均表现出不良反应发生率一致的结论[7]。证实了胞二磷胆碱不良反应较轻，无任何严重的不良反应发生。这也与本研究对照组患儿使用药物后的不良反应情况相对应。但随着儿科领域的不断研究发现，使用神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损伤效果更佳[8]。

神经节苷脂是含有唾液酸的鞘脂类，广泛存在与机体中枢神经系统中，对保护和调节集体中枢神经起到重要作用，是催化损伤的神经恢复或因营养分子不足导致功能障碍的一种催化剂[9]。神经节苷脂可提供营养蛋白质给周围损伤的组织，能够帮助机体神经细胞的生长、分化及再生，对机体神经元快速生长起到辅助作用，进一步提高机体神经系统恢复，改善患儿功能障碍，在保护中枢神经系统中发挥着重要作用[10]。动物实验显示，神经节苷脂能够促进细胞增殖，从而增强其吞噬能力，刺激免疫神经的再生。神经节苷脂钠既有水溶性也有脂溶性，在用于细胞膜构成的同时，也可在中枢神经中大量存在。神经节苷脂首先发现于泰萨幼年型黑蒙性白痴患儿的小儿脑中，大量存在于脑灰白中，而机体内的神经节苷脂多为单唾液酸四己糖(GM1)神经节苷脂的混合物，其可通过血脑屏障，激活多种脑细胞膜相关生物酶活性，从而降低细胞膜的转运机制，调节细胞内Ca2+、K+等水平，从而减轻脑水肿，使细胞质中的Ca2+流出，从而使机体神经进行自我修复[11]。

神经生长因子是神经营养因子中的一种生长调节因子，兼顾营养和促进生长神经元双重功效，调节中枢神经及周围神经元的生长、发育、分化，对脊髓运动神经元具有保护作用，对神经生长发育具有重要的促进作用[12]。脑损伤后可释放大量的自由基，自由基可激活蛋白酶，导致神经细胞死亡，而神经生长因子则可促进神经元的再生，防止损伤的神经细胞死亡,可有效的减轻患儿发生神经髓鞘水肿的风险，达到修复神经的目的。神经节苷脂与神经生长因子具有复杂的生物学协同效应，2种药物联合后可通过各自的特性发挥作用，两者之间相辅相成，可明显促进神经的再生，尤其是对机体的中枢神经系统和脑部缺氧、缺血情况起到良好的改善效果，尽早恢复患儿的神经行为功能，帮助患儿生长发育提高患儿的生存质量，减轻患儿的家庭负担。同时患儿家长在患儿出院后也需要对其进行按摩、婴儿操等康复保健，通过对患儿进行正确的信息刺激大脑与循序渐进的脑功能训练，降低脑损伤遗留疾病。本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组；观察组患儿临床相关指征恢复时间及住院时间均短于对照组；治疗后10、14 d时观察组患儿的NBNA评分相较治疗前升高，且均高于同时点对照组；此外，2组不良反应总发生率与治疗后1年合并症总发生率无明显差异。提示神经节苷脂联合神经生长因子治疗小儿脑损的治疗效果更佳，意识、肌张力及反射恢复明显，且安全性较高，患儿预后良好。

综上所述，神经节苷脂联合神经生长因子用于治疗小儿脑损伤效果显著，促进患儿的神经功能改善，缩短患儿肌张力、反射、意识的恢复时间及住院时间，且不会增加药物不良反应发生风险，患儿预后良好，值得临床推广应用。