卡培他滨联合多西他赛治疗晚期三阴性乳腺癌的效果与安全性

熊伟

三阴性乳腺癌(TNBC)为乳腺癌常见病理类型，好发于年轻女性，患者复发率与病死率均较高[1]。临床针对TNBC患者早期常用顺铂、紫杉醇类药物进行辅助性治疗，但治疗效果不佳。卡培他滨与多西他赛可通过影响核酸合成达到抗肿瘤功效，临床效果较为理想[2]。本研究观察卡培他滨联合多西他赛治疗晚期TNBC的效果与安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年10月随州市曾都医院收治的晚期TNBC患者82例，按照随机数表法分为观察组和对照组，各41例。观察组男9例，女32例；年龄25～67(46.52±4.16)岁；分期：Ⅲa期30例，Ⅲb期11例。对照组男11例，女30例；年龄24～69(46.67±4.24)岁；分期：Ⅲa期28例，Ⅲb期13例。2组患者一般资料如性别、年龄及分期等数据差异不显著(P均>0.05)，组间可比。研究项目已获医学伦理委员会审核通过；纳入患者均对研究内容知晓，自愿参与并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[3]：(1)均为TNBC确诊患者；(2)年龄≥18岁。排除标准：(1)合并有其他器质性疾病者；(2)存在精神异常或意识障碍者；(3)对本研究所涉及药物既往有过敏史者。

1.3 治疗方法 对照组给予顺铂联合多西他赛治疗：多西他赛注射液(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20031244)75 mg/m2静脉滴注，每天1次，连续用药3 d；注射用顺铂(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021357)25 mg/m2静脉滴注，每天1次，连续用药3 d。观察组给予卡培他滨联合多西他赛治疗：多西他赛用法用量同对照组；卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20073024)1 000 mg/m2口服，每天2次，连续用药14 d。2组均以21 d为1个周期，持续用药2个周期，用药期间密切留意患者药物不良反应发生情况。

1.4 观察指标 (1)免疫功能指标评估：分别于治疗前及治疗2个周期后清晨抽取患者静脉血3 ml，离心后应用免疫比浊法检测免疫功能指标[免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA]。(2)生活质量评分采用乳腺癌患者生命质量测定量表(FACT-B)进行评估[5]：包括生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况4个方面，每项0～4分，分数越低提示患者生活质量越好。(3)药物不良反应采用通用不良反应术语标准4.0版(CTCAE v4.0)进行评估[5]，共分0～Ⅳ级，以Ⅲ～Ⅳ为严重不良反应，严重不良反应总发生率=(Ⅲ级例数+Ⅳ级例数)/总例数×100%。

1.5 疗效评定标准 (1)近期疗效参照实体瘤近期疗效评价标准(RECIST1.1)[4]：完全缓解(CR)：可见的肿瘤病变完全消失，维持>4周。部分缓解(PR)：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小≥50%，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持>4周。稳定(SD)或无变化(NC)：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积缩小<50%，或增大≤25%，无新病灶出现，维持>4周。进展(PD)：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直横经的乘积增大>25%或新病灶出现。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%，总缓解率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析。计数资料以例/百分率(%)表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，组间同一时段比较采用独立样本t检验，组内不同时段比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较 治疗2个周期后，对照组IgG、IgM、IgA水平均较治疗前明显下降，差异显著(P<0.01)，而观察组患者IgG、IgM、IgA水平较治疗前并无明显差异(P>0.05)，但均明显高于同时点对照组，组间差异显著(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3 生活质量评分比较 治疗2个周期后，2组患者FACT-B评分较治疗前均显著降低(P<0.01)，且观察组各项评分均明显低于同时点对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 治疗期间，2组均出现较重度的恶心呕吐、白细胞减少、手足综合征等严重不良反应，但2组间严重不良反应总发生率比较差异不显著(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

TNBC属于侵蚀性强、预后效果差的疾病类型，由于疾病复发率以及转移性较高，并且内分泌及分子靶向治疗对TNBC治疗效果有限。新辅助化疗在临床上已成为TNBC综合治疗方式之一，通过杀灭肿瘤细胞，缩小原有肿瘤直径，降低分期[6]。

晚期TNBC治疗选择较少，患者接受蒽环类、紫杉醇及环磷酰胺化疗后，一旦复发，其预后生存情况欠佳，往往难以开展二线治疗。多西他赛为紫杉醇类药物，作用机制为促进微管蛋白聚合，抑制其发生解聚，进而破坏肿瘤细胞有丝分裂形成，最终发挥抗肿瘤功效。卡培他滨作为新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类药物，激活细胞胸腺嘧啶磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤功效，同时卡培他滨在治疗乳腺癌过程中，具有选择性抗肿瘤功效，对正常组织细胞破坏性较小[7]。本研究中观察组给予卡培他滨联合多西他赛治疗，治疗2个周期后观察组的DCR、RR均高于对照组，同时观察组患者IgG、IgM、IgA水平较治疗前并无明显变化，但明显高于同时点对照组，提示卡培他滨联合多西他赛治疗晚期TNBC可取得良好治疗效果，延缓肿瘤细胞生长，最大程度发挥抗肿瘤功效，延长生存期；且此种方案免疫抑制功能较低，对机体免疫功能损伤较小。

另有研究表明，由于卡培他滨在肿瘤细胞中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性较正常组织高，提示其对肿瘤细胞有较强选择性，可最大程度减少对人体其他器官细胞损伤，并可被消化道完全吸收，药物本身无明显细胞毒性，且卡培他滨联合多西他赛治疗TNBC疗效更好，心脏毒性更低[8]。本研究结果显示，治疗2个周期后，观察组患者生活质量FACT-B评分较治疗前显著降低，且明显低于同时点对照组；2组患者用药期间严重不良反应发生情况比较均无明显差异。这与上述研究结果相一致，提示卡培他滨联合多西他赛药物严重不良反应发生风险低，利于减轻患者化疗期间的不适症状，提升患者治疗依从性，并可改善患者生活质量以延长生存期。

综上所述，卡培他滨联合多西他赛治疗晚期TNBC，可明显提升患者治疗效果，降低体内免疫抑制水平，提高生活质量，保证用药安全性，值得临床推广应用。