他克莫司联合泼尼松治疗增殖性狼疮性肾炎的近期效果与远期生活质量评分分析

邓洪

狼疮性肾炎属于系统性红斑狼疮的并发症，病情严重且预后不佳，对患者生命质量造成严重不利影响。该病流行病学调查显示，近60%的狼疮性肾炎会导致肾脏损伤，引发心血管疾病发生，增加了患者病死风险[1-3]。另有研究显示，合并肾脏损害的狼疮性肾炎患者10年生存率为88%，无肾脏损害的狼疮性肾炎患者则为94%。目前临床上针对狼疮性肾炎主要采取对症药物治疗，传统药物包括激素、环磷酰胺等均在一定程度上改善了患者的预后与生活质量，但总体疗效欠佳。他克莫司属于新型免疫抑制剂，是治疗狼疮性肾炎的常用药物之一，已有多项研究结果显示其比传统间断静脉环磷酰胺治疗更为有效。且已有文献记载，经长期随访发现该药物的疗效佳，且不良反应较小，用药安全性较好[4-5]。本研究观察他克莫司联合泼尼松治疗增殖性狼疮性肾炎的近期效果与远期生活质量评分分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年1月长沙市中心医院收治的增殖性狼疮性肾炎患者60例，依照随机抽签分组原则分为观察组和对照组，各30例。观察组男7例，女23例；平均年龄(38.03±4.04)岁；平均病程(12.11±7.03)个月。对照组男10例，女20例；平均年龄(38.48±4.10)岁；平均病程(12.73±7.12)个月。2组患者在性别、年龄和病程等方面组间对比无统计学差异(P>0.05)，组间可比。此次研究已报医院医学伦理委员会审批通过。所有患者已了解本次研究内容，同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合系统性红斑狼疮相关诊断标准；(2)接受激素联合吗替麦考酚酯诱导治疗时间>3个月者。排除标准：(1)合并其他严重疾病患者；(2)接受过肾脏替代治疗患者。

1.3 治疗方法 对照组给予泼尼松联合环磷酰胺治疗，泼尼松予0.6 mg·kg-1·d-1，晨起口服，28 d后减量，每14天减5～20 mg/d，后减至10 mg/d维持治疗；环磷酰胺0.5 g/m2体表面积，每月1次，连续9个月。观察组给予泼尼松联合他克莫司治疗，泼尼松用法用量同对照组，他克莫司初始剂量为0.1 mg·kg-1·d-1，于早晚餐后2次服用，并根据患者血药浓度调整药物剂量，即患者血药浓度>15 μg/L时，剂量减少50%，以3个月为观察期，即当患者的症状完全得以缓解后再将他克莫司减至0.08 mg·kg-1·d-1。

1.4 观察指标与疗效评定标准 (1)比较2组患者近期疗效；(2)随访2年评估2组患者生活质量评分；(3)比较2组不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准 (1)完全缓解：临床症状和体征指标完全消失；(2)部分缓解：症状明显改善，体征明显恢复；(3)无效：临床症状和体征均无改善。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组的临床总有效率为90.00%，对照组为86.67%，差异无统计学意义(χ2=0.162，P=0.688)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 [例(%)]

2.2 生活质量评分比较 随访2年，观察组的生活质量各项评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者生活质量评分比较分)

2.3 不良反应情况比较 观察组不良反应总发生率为36.67%，对照组为56.67%，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.411，P=0.121)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

系统性红斑狼疮属自身免疫性病症，而狼疮性肾炎为其严重并发症之一。狼疮性肾炎肾组织病理变化并不完全相同，其可呈现出增生程度不一的肾小球增生性病变，亦可仅表现为肾小球膜性病变[6-7]。目前，临床上针对狼疮性肾炎的治疗药物较多，其中包括环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯等。虽然上述药物均在一定程度上改善了患者的临床症状，但疗效和安全性方面仍存在不足[8]。值得注意的是，表现为弥漫增生性肾小球病变者属Ⅳ型狼疮性肾炎，其处于活动期时治疗存在一定难度，采用的间断环磷酰胺静脉冲击治疗等虽然疗效较佳，但易引发骨髓抑制、感染等并发症，存在较为明显的用药局限性。故寻求一种新型、高效且安全的治疗方法具有十分重要的意义。

他克莫司是一项新型的免疫抑制药物钙神经素抑制剂(CNI)，有研究发现其可通过环孢素不敏感途径发挥独特免疫抑制效果，不仅抑制初始T细胞激活，亦能抑制已致敏T细胞活化和增殖，抑制效果较环孢素显著[8]。同时也有研究报道显示，他克莫司治疗狼疮性肾炎的临床疗效确切，安全性较高[9]。另有国外报道称，他克莫司治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的完全缓解率为67.0%～77.8%，且不良反应的发生率较低[10]。分析差异出现的原因是他克莫司可明显减少炎性因子释放及减轻肾脏病理改变，进而发挥出治疗效用。本研究结果显示，观察组近期临床总有效率为90.00%，对照组为86.67%，且生活质量各项评分均高于对照组；同时2组不良反应总发生率比较差异不显著，与上述研究结论相一致，提示他克莫司能改善患者预后及生活质量，且不会增加用药安全风险。分析所得结论原因可能为环磷酰胺长期、大剂量应用所致细胞毒性及不可逆的生殖毒性引发了患者性腺抑制、感染与肿瘤发生，故患者生活质量评分较低。

综上所述，他克莫司联合泼尼松治疗增殖性狼疮性肾炎的治疗效果与安全性与传统药物相接近，但在提高患者生活质量方面更具一定优势，值得临床推广应用。