生物合成人胰岛素与门冬胰岛素用于妊娠期糖尿病治疗的效果比较

王娴静

妊娠期糖尿病为妊娠期常见合并症，全球范围内该疾病发病率较高为9.3%～25.5%，我国约为14.7%[1]。虽然大部分患者的血糖水平会在分娩后恢复，但是该病会增加患者罹患糖尿病的风险性，将会影响胎儿糖代谢，不利于胎儿健康发育，恶化妊娠结局[2]。针对部分仅采取饮食调理和运动干预效果不佳的妊娠期糖尿病患者，通常会给予相应的药物治疗[3]。胰岛素为妊娠期糖尿病临床治疗的常用药物，包括门冬胰岛素、生物合成人胰岛素等[4-5]。临床上针对此2种药物的治疗效果及对患者妊娠结局影响的相关研究较少，本研究就生物合成人胰岛素与门冬胰岛素用于妊娠期糖尿病治疗的效果进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2019年10月石门县人民医院收治的妊娠期糖尿病患者80例，采用随机数字表法分为A组和B组，每组40例。A组年龄22～34(28.82±3.41)岁；孕次1～3(2.19±1.35)次；治疗时孕周22～30(25.78±3.75)周。B组年龄23～36(28.90±3.72)岁；孕次1～3(2.39±1.43)次；治疗时孕周23～32(26.03±3.94)周。2组患者年龄、孕次及接受治疗时孕周等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。患者及家属均知情、自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[6]：妊娠期糖尿病确诊患者，患者空腹血糖>5.0 mmol/L或餐后2 h血糖>8.5 mmol/L。排除标准：(1)妊娠前即存在糖尿病史者；(2)伴有重症感染性疾病、肿瘤、器质性病变者；(3)瘢痕子宫者；(4)对本研究所涉及相关药物有过敏史者。

1.3 治疗方法 A组采用中效胰岛素联合生物合成人胰岛素(诺和灵-R)治疗，中效胰岛素于患者晚间睡前注射，剂量0.8～1 U·kg-1·d-1；诺和灵-R于进食前30 min注射，首次剂量为0.3～0.8 U·kg-1·d-1，后根据患者血糖水平进行剂量调整。B组采用中效胰岛素联合门冬胰岛素(诺和锐)治疗，中效胰岛素用法用量同A组，诺和锐于患者进食前即刻注射，首次剂量为0.3～0.8 U·kg-1·d-1，后根据患者血糖水平进行剂量调整。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后血糖水平、低血糖发生情况及妊娠结局。

2组患者均于治疗前和用药3 d后检测血糖水平，评估血糖控制指标包括：空腹血糖、糖化血红蛋白、血糖达标时间及餐后2 h血糖。患者血糖水平采用血糖检测仪测定；糖化血红蛋白水平使用糖化血红蛋白分析仪测定；血糖达标时间即从患者接受治疗开始至患者空腹血糖降至<5.0 mmol/L或餐后2 h血糖降至<8.5 mmol/L所用时间。

2 结 果

2.1 血糖控制指标比较 治疗前，2组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，2组上述指标水平均较治疗前改善，且B组改善程度好于A组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。B组血糖达标时间为(3.28±1.30)d，短于A组的(4.73±1.17)d，差异有统计学意义(t=5.243，P=0.001)。B组出现低血糖1例(2.50%)，少于A组的8例(20.00%)，差异有统计学意义(χ2=6.135，P=0.013)。

表1 2组患者治疗前后血糖指标水平比较

2.2 妊娠结局比较 A组自然分娩8例(20.00%)、剖宫产32例(80.00%)，B组自然分娩9例(22.50%)、剖宫产31例(77.50%)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组不良妊娠结局总发生率为5.00%，低于A组的35.00%，差异有统计学意义(χ2=11.250，P=0.001)。见表2。

表2 2组患者不良妊娠结局比较 [例(%)]

3 讨 论

既往文献研究显示，应用门冬胰岛素可提高妊娠期糖尿病患者的治疗效果，改善患者血糖指标[7-8]。刘洋等[9]研究发现，门冬胰岛素治疗后妊娠期糖尿病患者自然分娩约为17.39%，与使用生物合成人胰岛素治疗患者自然分娩率占比(15.22%)接近。此外，门冬胰岛素在进入人体后多以单体的形式存在，其药物动力学曲线和人自体分泌的胰岛素代偿动力学类似，会在给药5～15 min内起效，并于给药0.5～1 h时达到药效峰值，可对患者进食后的血糖水平变化进行有效调控。且该药物的半衰期较短，不会发生过度调控作用，从而降低了低血糖的发生风险[10-11]。而生物合成人胰岛素通常为六聚体，该药物在人体内需分解后才能够作用于组织细胞，给药至起效的时间较门冬胰岛素更长[12]。该药物药效峰值出现于给药后2～4 h，而该药给药时间通常在进食前30 min，药效变化与患者的血糖波动不一致，故患者用药后易出现低血糖症状[13-14]。

本研究结果显示，治疗后，2组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前改善，且B组改善程度好于A组；B组血糖达标时间短于A组；B组低血糖发生率低于A组；且B组不良妊娠结局总发生率低于A组。这与其他学者的研究结果相一致。可见门冬胰岛素用于妊娠期糖尿病患者的治疗效果显著，血糖稳定性高，低血糖发生率低，改善患者妊娠结局，保证患者用药与妊娠安全性。

综上所述，应用门冬胰岛素可显著提高妊娠期糖尿病患者的治疗效果，保证患者血糖的稳定，改善患者妊娠结局，值得临床进一步探究与推广应用。