不同剂量利培酮治疗首发精神分裂症的临床疗效与安全性

吴永建

精神分裂症是一组病因、临床表现、治疗反应及病程各有不同的慢性疾病，涉及患者感知与思维、情感与认知乃至行为等多方面异常表现。多起病于青壮年，疾病对患者的影响通常严重而持续，是最常见的重型精神疾病之一，但其本质特征尚未明了，诊断主要依据全面的病史材料和精神状况检查，缺乏特异性的实验室指标和病理生理体征[1-3]。抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施，利培酮属于常见的第二代抗精神病药物，但对于不同剂量下的治疗效果差异仍存在一定争议。本研究就应用每天4 mg与6 mg利培酮治疗首发精神分裂症的疗效和安全性进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月双峰县精神病医院收治的首发精神分裂症患者80例，所有患者PANSS评分>60分。采用随机抽签法将其分为观察组和对照组，各40例。观察组男23例，女17例；年龄25～51(36.60±10.43)岁。对照组男22例，女18例；年龄23～52(36.28±10.15)岁。2组患者性别比、年龄等基线资料组间差异不显著(P>0.05)，组间可比。本研究经医院医学伦理委员会审批施行，患者及家属均已了解研究相关内容，并签署知情同意书参与研究。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合DSM-5的诊断标准(即难以根据不同的社交场合调整行为、语言和非语言交流之间缺乏协调，缺乏面部表情和非言语交流)，临床明确诊断为首发精神分裂症患者；(2)年龄≥18岁。排除标准：(1)有基础性疾病患者；(2)伴肝、肾等重要脏器功能障碍者；(3)既往有精神性疾病病史者；(4)对本研究所用药物过敏，或存在药禁忌证者。

1.3 治疗方法 2组均给予利培酮分散片(浙江华海药业股份有限公司生产，国药准字H20130050)治疗，观察组药物应用剂量为4 mg/d，对照组药物应用剂量为6 mg/d，2组患者均治疗3个月。

1.4 观察指标 治疗3个月后，比较2组患者治疗效果、治疗前后阴性及阳性症状评分变化及药物不良反应发生情况。采用阴性和阳性症状量表(PANSS量表)进行阴性和阳性症状评分的评估，以100分计，分数越高则表明患者情况越严重。

1.5 疗效评定标准 (1)痊愈：PANSS量表评分减分率>75%；(2)显效：PANSS量表评分减分率在50%～75%；(3)有效：PANSS量表评分减分率在25%～49%；(4)无效：PANSS量表评分减分率<25%。减分率=(治疗后评分-治疗前评分)/治疗前评分×100%；总显效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗3个月后，观察组总显效率为100.00%，较对照组的87.50%更高，差异显著(χ2=5.333，P=0.021)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 PANSS量表评分比较 治疗前，2组PANSS量表评分无明显差异(P>0.05)；治疗3个月后，2组PANSS量表评分同本组治疗前评分比较均降低(P<0.01)，且观察组相较对照组的评分降低幅度更大，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后PANSS量表评分比较分)

2.3 不良反应情况比较 观察组用药不良反应总发生率为10.00%，较对照组的30.00%更低，2组比较差异有统计学意义(χ2=5.000，P=0.025)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

精神分裂症属精神科临床上常见多发病，疾病发生原因尚无统一定论[4-5]。此疾病发病缓慢，易反复发作，患者通常并无意识与智力障碍，但发作时对患者生活质量造成严重不良影响，甚至威胁到患者生命安全。故临床上对于首发精神分裂症患者提倡给予早期、足量、足疗程抗精神病药物以进行系统而规范的治疗。

利培酮适用于治疗急性和慢性精神分裂症及其他各种精神病状态明显的阳性症状和阴性症状，也可减轻与精神分裂症相关的情感症状[6-8]。其作为一种选择性的单胺受体拮抗剂，对5HT2、D2、α1、α2及H1受体亲和度高，与其他抗精神病药物相比，该药物引起的运动功能抑制以及强直性晕厥较少，安全性更高[9]。此药物属于苯并异噁唑衍生物，主要与相关受体结合发挥作用，且亲和力较高，其不会与胆碱能受体结合。临床发现，相比其他药物利培酮可显著改善精神分裂阳性症状。在药理学方面，利培酮口服用药1 h即可达到血药浓度峰值，半衰期为3 h，经肾脏排泄，在老年肝肾功能不全患者中更为适用。此外，利培酮可平衡中枢神经系统5-羟色胺与多巴胺拮抗作用，降低了锥体外系不良反应风险，针对精神分裂症的阴性症状和情感症状亦可发挥作用。另外，也有研究发现，利培酮所致静坐不能、震颤及肌肉强直等症状，与疗程、用药剂量存在一定正比关系[10]。

在首发精神分裂症治疗药物中，利培酮临床效果明显，但不同药物剂量的治疗效果存在一定的差异。本研究不同剂量药物的疗效进行比较，结果显示，治疗3个月后，观察组总显效率较对照组更高；治疗后2组PANSS均较本组治疗前明显降低，且观察组相较对照组降低幅度更大；治疗期间观察组不良反应总发生率低于对照组，这与丁君君[11]、孙晓榆[12]的研究结果相一致。提示小剂量利培酮用药效果更佳，不良反应发生风险低，用药安全性高，患者病情得以有效控制。

综上所述，首发精神分裂症患者采用不同剂量利培酮治疗的效果不同，且服药剂量与不良反应发生情况密切相关，小剂量利培酮用药疗效与安全性更高，值得进一步推广应用。