复荣通脉组方治疗糖尿病大血管病变临床观察

吕树泉 王振强 张淑芳 王立新 王元松 苏秀海

(河北中医学院附属沧州中西医结合医院内分泌糖尿病科，河北 沧州 061001)

糖尿病大血管病变是2型糖尿病患者致残、致死的主要原因，是2型糖尿病的慢性并发症的其中一种，是中老年人群脑卒中与冠心病的重要危险因素〔1〕。糖尿病大血管病变的主要病理基础是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化主要表现为坏死组织与脂质骤聚，主要是以胆固醇等脂质代谢紊乱特征的病理过程〔2〕。糖尿病能够使动脉粥样硬化的发生及发展加速，而血脂与炎症的变化能够引起动脉粥样硬化的重要原因，因此能够作为引起血管并发症的重要机制〔3〕。糖尿病患者的脂代谢与糖代谢紊乱，造成血管内皮功能障碍，会产生相应的炎症因子，导致动脉粥样硬化，是脑、心等大血管病变的病理基础，其控制强化血糖不能有效预防大血管病变〔4〕。复荣通脉组方具有破血通痹、益气养阴的功效，方中穿山龙具有抗炎与抗动脉硬化的作用。本文旨在探讨复荣通脉组方治疗糖尿病大血管病变临床疗效。

1 材料与方法

1.1研究对象 选取2018年3月至2019年3月在河北中医学院附属沧州中西医结合医院接受糖尿病大血管病变治疗的患者80例，男46例，女34例；纳入标准：有脑血管意外病史，头颅CT扫描有缺血病灶；有心肌梗死或心绞痛病史，超声心动图与动态心电图确诊的临床冠心病。排除标准：严重肝肾功能不全、心力衰竭等心脏病患者；近期使用过他汀药物及消炎镇痛药物者；感染性疾病及免疫性疾病患者。随机法将患者分为辛伐他汀片组、复荣通脉组方组各40例。辛伐他汀片组患者男24例，女16例，年龄38～65岁，平均(51.5±8.5)岁，糖尿病病程4～11年，平均(7.5±5.3)年；复荣通脉组方组患者男22例，女18例，年龄36～64岁，平均(50.2±8.7)岁，糖尿病病程5～11年，平均(8.1±5.1)年。两组性别、年龄、糖尿病病程等资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组均给予常规糖尿病饮食、糖尿病口服降糖药物治疗，血压控制≤140/90 mmHg，空腹血糖(FPG)≤7.8 mmol/L；辛伐他汀片组在常规治疗的基础上给予辛伐他汀片，晚餐后服用，1次/d，20 mg/次；药物来源：辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，批号：国药准字J20180007，规格20 mg×7 s)。复荣通脉组方组在常规治疗基础上，加服复荣通脉组方，药物组成：水蛭、地龙、全蝎、黄芪、穿山龙、玄参、葛根、首乌藤、牛膝、甘草。每天1剂，水煎取汁400 ml，分早晚2次温服。两组均治疗3个月。

1.2.2三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平检测 所有研究患者入院后第二天清晨空腹采集静脉血5 ml，置于一次性真空无抗凝剂的采血管中。在20～25℃环境下进行凝血60 min，之后使用转速为1 500 r/min的离心机，离心处理20 min，分离血清，在-20℃环境中保存。采用Olympus AU-400生化分析仪检测TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。

1.2.3纤维蛋白质(FIB)、FPG及脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2水平检测 采用法国Stago全自动血凝仪检测FIB水平；采用德国西门子公司全自动生化分析仪检测FPG水平；采用双抗体夹心酶联免疫法检测Lp-PLA2水平。

1.2.4基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-17及内脂素水平检测 采用酶联免疫吸附试验检测MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平。

1.2.5统计不良反应发生率 两组治疗过程中出现皮疹、眩晕、消化不良及恶心等情况，并计算其发生率。

1.3统计学处理 采用SPSS20.0软件进行t检验、方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较 如表1所示，两组治疗前TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平明显低于治疗前(P<0.05)；复荣通脉组方组治疗后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平明显低于辛伐他汀片组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后FIB、FPG及Lp-PLA2水平比较 两组治疗前FIB、FPG及Lp-PLA2水平比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后FIB、FPG及Lp-PLA2水平明显低于治疗前，且复荣通脉组方组明显低于辛伐他汀片组(均P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平比较 两组治疗前MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平明显低于治疗前(P<0.05)；复荣通脉组方组治疗后MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平明显低于辛伐他汀片组(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较

表2 两组治疗前后FIB、FPG及Lp-PLA2水平比较

表3 两组治疗前后MMP-9、VEGF、IL-17及内脂素水平比较

2.4两组治疗后不良反应发生率比较 治疗后，复荣通脉组方组不良反应发生率(0.00%)低于辛伐他汀片组(7.50%，皮疹、消化不良、恶心各1例)，但无统计学差异(χ2=3.117，P=0.077)。

3 讨 论

糖尿病大血管病变主要是以动脉粥样硬化为病理基础，主要的病发部位包括脑、心及周围大血管病变，主动脉、脑动脉、肾动脉、下肢动脉与冠状动脉等，发病率较高，且病损程度严重〔5，6〕。糖尿病大血管病变的致残率与致死率的发生率较高，患者的生命健康受到了严重的危害，对社会造成了较大危害〔7〕。复荣通脉组方为第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师苏秀海主任中医师多年经验方，主要药物组成：水蛭直通血脉、破血逐瘀；地龙与全蝎助君为臣、解毒通络；黄芪补气养血；葛根、穿山龙与玄参以消燥热、滋阴活血；首乌藤通络祛风、养心安神；牛膝活血化瘀；甘草清热解毒、和中缓急。

TG在正常人体体内会保持着动态平衡，其主要的功能为储存与供给能源，并且还可以起到保护内脏的作用〔8〕。TC的水平主要取决于生活方式与遗传因素，其是由肝脏储存与合成，其血清的浓度能够作为脂代谢的指标〔9〕。HDL-C是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，主要由胆汁排出体外〔10〕。LDL-C主要在血管内合成，是一种脂蛋白，而肝脏是其降解部位，是运输胆固醇到肝外组织的运载工具〔11〕。本研究结果说明复荣通脉组方能够有效降低TG、TC、HDL-C及LDL-C水平。复荣通脉组方中牛膝、玄参、当归中具有较多的皂苷与生物碱成分，能够起到降脂、降低血黏度与扩张血管的作用，本研究与其保持一致。复方通脉组方中地龙、水蛭中含有蚓激酶与水蛭素等物质，具有抗血栓、改变血流变性、抗凝的作用，黄芪、葛根具有降低血糖的作用。FIB能够作为凝血因子参与凝血过程，可以在血小板激活、血管内皮细胞迁移与增殖、生理过程中起到重要作用，并且于血小板聚集在动脉粥样硬化的发生与发展中起重要作用〔12，13〕。FPG是早餐之前所采集血液检测的血糖值，一般能够代表胰岛素的分泌功能〔14〕。Lp-PLA2是由淋巴细胞与巨噬细胞合成及分泌，能够受到炎症介质的调节，其主要存在于破裂、坏死的动脉粥样硬化的斑块中〔15〕。本研究说明复荣通脉组方具有较强降低FIB、FPG及Lp-PLA2水平的作用。

MMP-9在糖尿病患者中表达水平较高，能够增加内皮黏附与白细胞的作用，炎症细胞与脂质成分等通过被降解的内皮连接进入内膜下，发生动脉粥样硬化血管病变〔16，17〕。VEGF具有促进新生血管的形成与增加血管通透性及血管内皮细胞增殖等功能，是炎性细胞外渗，导致发生炎症反应〔18〕。IL-17能够协同与上调炎性因子表达，导致动脉粥样硬化疾病，其在糖尿病大血管中呈高表达水平〔19〕。内脂素能够刺激机体内的脂肪细胞与肌肉细胞的糖类转运，并抑制肝糖原的输出，导致胰岛素功能障碍〔20〕。本研究说明复荣通脉组方具有抗炎作用。复荣通脉组方中穿山龙具有抗炎、抑制免疫功能与抗动脉硬化的作用。本研究结果说明复荣通脉组方治疗糖尿病大血管病变患者的不良反应发生率低。