百蕊颗粒临床应用研究进展

廖元园 综述，周冠强 审校

(北海市中医医院药剂科，广西 北海 536000)

据《本草图经》记载，百蕊草可解暑、解热，其含有黄酮类、有机酸、生物碱等。百蕊颗粒是百蕊草的提取物，在临床上多用于呼吸道感染等疾病，在儿科门诊中使用较多[1-2]。目前少见百蕊颗粒在临床应用方面的综述报道，该药在儿科的用法用量等方面存在一定争议。现根据2000年1月至2020年4月发表的相关文献，将百蕊草的药理作用及百蕊颗粒的临床应用综述如下。

1 百蕊草药理作用

1.1抗炎抑菌作用 百蕊草提取物对在体外对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、苏云金杆菌、嗜水气单胞菌、蜡状芽孢杆菌、藤黄八叠球菌、铜绿假单胞菌均有一定的抑制作用，特别是对金黄色葡萄球菌和嗜水气单胞菌高度敏感，其对革兰阳性菌的抗菌效果强于革兰阴性菌，对革兰阴性菌可能存在种间差异[3-4]。此外，百蕊草的乙醇提取物对牙龈卟啉单胞菌、核梭杆菌和变形链球菌3种口腔致病菌有较强抑制作用[5]。通过体外抑菌试验，袁艺等[3]发现百蕊草野生苗、组培苗提取液对大肠杆菌有一定抑制作用，但刘永松等[4]发现百蕊草提取物对大肠埃希菌耐药，两者差异或与百蕊草的提取方式不同有关。

因百蕊草中所含的山奈酚-3-O-葡萄糖鼠李糖苷在体内外均有较强的抗炎作用，对肺炎克雷伯菌感染小鼠同样具有抗炎作用，可抑制主要炎性细胞因子诸如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和前列腺素2(PGE2)的表达，减轻肺水肿[6]。也有研究发现，百蕊草提取物可抑制表皮细胞中颗粒物诱导的炎性细胞因子mRNA表达和蛋白分泌[7]。而百蕊草所含的山奈酚-3-O-葡萄糖苷可通过阻断气道过敏性炎症，改善气道增厚和肺泡破坏情况[8]。

1.2抗病毒作用 百蕊草中所含的山柰酚对不仅对地鼠肾细胞(BHK-21细胞)中的乙脑病毒有明显的抑制作用[9]，还对可引起手足口病肠道病毒71(EV71)有抑制作用，生存保护率高达88.89%[10]。

1.3肾脏保护作用 百蕊草提取物具有明显的利尿、消除水肿、降低尿蛋白、降低异常血脂、提高血清蛋白等作用，可改善血尿症状及免疫复合物在肾小球系膜区的沉积、病理组织学变化，减轻肾脏损伤，对肾小球肾炎(尤其是免疫球蛋白A肾病)、肾病综合征大鼠有良好治疗效果[11-12]。山奈酚或以山奈酚为母核的黄酮苷类化合物可能是百蕊草抗氧化、抗炎等药理活性的主要活性物质[13]。

1.4抗肿瘤作用 百蕊草所含山奈酚-3-O-葡萄糖苷对肝、肾癌细胞具有较强的抗肿瘤作用[14-15]。有研究表明，其通过多种效应在体内抑制肿瘤生长并诱导癌细胞凋亡[16]。

2 临床应用

2.1上呼吸道感染 在百蕊颗粒用于上呼吸道感染患儿的随机对照临床试验中[17-18]，对照组给予利巴韦林静脉滴注0，治疗组在对照组基础上加服百蕊颗粒。治疗后发现，治疗组总有效率更高，在住院时间、肿大扁桃体恢复正常时间、哮鸣音消失时间、体温、白细胞计数，以及咳嗽、咳痰、咽痛、气喘、流涕、啰音等症状控制方面更优。

2.2季节性流感 朱明武等[19]在一项关于季节性流感的随机对照临床研究中，选取60例季节性流感患儿，对照组予利巴韦林气雾剂，治疗组在此基础上加服百蕊颗粒。结果发现，与对照组比较，治疗组症状消失时间(包括退热、咽红肿消失，咳嗽消失、头痛及全身痛消失时间)更短。为评价磷酸奥司他韦颗粒，以及联合百蕊颗粒和三臣散治疗儿童流感样症状的经济性，陈圣洁等[20]将270例流感样症状患儿随机分成奥司他韦颗粒A组、磷酸奥司他韦颗粒联合百蕊颗粒B组和磷酸奥司他韦颗粒联合三臣散C组。结果发现，3组中B组的疗效最好，并发症发生率最低；成本效果分析后发现，若以总有效率为效果指标，则联合百蕊颗粒的B组最经济。

2.3疱疹性咽峡炎 百蕊颗粒用于疱疹性咽峡炎患儿的随机对照试验报道中，有研究纳入55例患儿，对照组采用雾化吸入利巴韦林注射液[21]；有研究纳入120例患儿，对照组采用利巴韦林喷剂[22]；有研究纳入70例患儿，对照组采用口服利巴韦林颗粒[23]；有研究纳入300例患儿,对照组采用口服金莲花颗粒[24]；观察组为口服百蕊颗粒或在对照组基础上加服百蕊颗粒。治疗后结果显示，观察组疗效更优，有效率更高，疱疹消退时间、退热时间、流涎时间及食欲恢复时间更短，表明疱疹性咽峡炎患儿使用百蕊颗粒，能让急剧发热、疱疹在更短时间内消退，促使患儿痊愈。

2.4扁桃体炎 赵鹏[25]观察啄治法联合百蕊颗粒治疗慢性扁桃体炎的临床疗效，将116例慢性扁桃体炎患者，随机分为治疗组66例和对照组50例，对照组使用啄治法，治疗组在此基础上加服百蕊颗粒，7 d为1个疗程，治疗2个疗程后观察其疗程结果、症状及体征结果、不良反应情况。结果显示，尽管2组总有效率差异不显著，而治疗组显效率优于对照组，症状和体征评分的改善幅度明显优于对照组。王嘉玺等[26]选取200例14～40岁的急性细菌性扁桃体炎患者，随机分为治疗组、对照组，治疗组口服阿莫西林克拉维酸钾片，治疗组在此基础上加服百蕊颗粒。治疗5 d后发现，治疗组在改善发热、咽喉疼痛症状方面效果更显著，其总有效率及治愈率更高。

2.5小儿肺炎支原体肺炎 有研究观察百蕊颗粒辅助对小儿肺炎支原体肺炎的治疗效果[27-28]，对照组给予大环内酯类治疗，治疗组在此基础上加予百蕊颗粒口服。结果发现，治疗组总有效率显著高于对照组，且其退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间更短，2组不良反应发生率相当。

2.6急性支气管炎 冯业成等[29]选取86例急性支气管炎患儿纳入研究，根据用药不同分为观察组和对照组，对照组口服头孢克洛颗粒，观察组在此基础上加服百蕊颗粒。治疗7 d后发现，观察组总有效率(97.67%)显著高于对照组(81.40%)，且临床症状改善时间(如咳嗽咳痰、喘息气急、发热及肺部啰音消失时间)更短，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、TNF-α、IL-6、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)水平下降更加显著，提示加服百蕊颗粒更有效地降低机体炎性反应。

2.7毛细支气管炎 有研究表明，雾化治疗并加服百蕊颗粒对于毛细支气管炎效果佳[30-31]。王隆等[30]将160例毛细支气管炎患儿随机分为观察组与对照组，每组各80例。观察组在对照组常规对症治疗基础上加用α-1b干扰素雾化吸入、百蕊颗粒口服，治疗3～5 d后，观察组患儿喘息症状、咳嗽、肺部哮鸣音消失及住院时间、治疗总有效率方面表现更优，表明两者联合可以缩短在医院内治疗时间，促进临床体征和症状的恢复。郭爱丽等[31]将84例毛细支气管炎患儿随机分为观察组和对照组，对照组予布地奈德、特布他林雾化治疗，观察组在此基础上口服百蕊颗粒。治疗1周后发现，观察组总有效率更高、咳嗽时间更短。

2.8手足口病 吴倩[32]和方艳等[33]均开展了手足口病患儿的随机对照试验，对照组采用静脉滴注利巴韦林注射液，治疗组在此基础上加服百蕊颗粒。治疗组退热时间、手、足皮疹消退时间、口腔溃疡消退时间更短，总有效率明显优于对照组，炎症细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平下降更加显著，不良反应发生率更低。陈松[34]将80例手足口病患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组肌肉注射喜炎平注射液的基础上加用百蕊颗粒。结果发现，治疗组总有效率显著高于对照组，其皮疹消退、退热及口腔溃疡愈合时间明显更短。

2.9急性化脓性中耳炎 叶劲彬[35]和赵鹏[36]分别对急性化脓性中耳炎患儿进行了临床对照观察，观察组使用氧氟沙星滴耳液联合口服百蕊颗粒，连续治疗7～10 d；对照组单独给予氧氟沙星滴耳液。比较2组临床疗效、药物起效时间、听力改善程度、耳部刺痛及耳部瘙痒发生率。结果表明，观察组患儿治疗总有效率及听力改善的程度均更高，且其药物起效时间更短，耳部刺痛及耳部瘙痒发生率更低。

3 安全性

3.1毒性试验 杨阳等[37]研究百蕊草浸膏粉重复给药4周对刚离乳幼龄大鼠的毒性反应。结果发现，其安全剂量远大于临床使用剂量，以临床剂量换算，其等效剂量为32.3倍，是临床使用剂量的194倍。此外，未发现有关的明显毒性体征表现，包括生长发育指标、摄食量、行为学指标、生殖功能指标等。其主要毒性反应表现在高剂量组生长发育指标、血液学指标，但影响均可逆。

3.2不良反应 25篇关于百蕊颗粒用于临床疾病的报道中，有8篇未进行不良反应观察，17篇进行了不良反应观察。其中，9篇未发现不良反应，8篇发现不良反应。报道中，百蕊颗粒组不良反应发生率为3.82%(42/1 100)，其不良反应主要累及消化系统，包括恶心11例、腹泻10例、呕吐5例、腹痛3例、腹部不适1例，其他不良反应包括血肌酐轻度升高2例、皮疹1例；另在治疗中耳炎的报道中，不良反应为耳部刺痛5例、耳部瘙痒4例。而报道中对照组不良反应发生率为8.11%(102/1 258)，其消化系统不良反应包括恶心17例、腹泻36例、呕吐7例、腹痛4例、腹部不适3例，其他不良反应包括血肌酐轻度升高1例、皮疹5例、乏力2例、白细胞减少1例；另在治疗中耳炎的报道中，不良反应为耳部刺痛14例、耳部瘙痒12例。相较于对照组，百蕊颗粒组的不良反应显著减少，且不良反应较轻微，大多可耐受，未予特殊处理，停药后消失。临床观察结果表明，百蕊颗粒安全性高，其不良反应少且症状较轻。

4 不合理用药

4.1用法、用量问题 25篇关于百蕊颗粒用于临床疾病的报道中，有23篇将百瑞颗粒用于儿童疾病的治疗。百蕊颗粒广泛用于儿科，其用法、用量却无统一标准，其中使用频率最多的是“口服每天3次，0～3岁，每次2.5 g；3岁以上，每次5 g”。近年来，较多报道称，百蕊颗粒为医院超说明书用药发生率较高的药品[38]，原因为“无儿童用药信息”或“未提及儿童用法用量”。也有报道处方中儿童使用成人剂量，属于中成药不适宜处方[39-42]。建议厂家在说明书中补充更多相关的儿童用药指导信息。

4.2适应证不适宜 有研究报道选药不合理处方，包括百蕊颗粒用于拔牙、额部外伤、眼角膜损伤等，说明书中适应证中包含清热消炎，但适用范围不包含以上疾病，故属于超说明书用药[43]。但曾研究将百蕊草制剂用于牙科疾病，如百蕊牙周康药物牙膏，提示百蕊草具有抗炎药理作用，对口腔常见致病菌有一定抑制作用[5]。然而，百蕊颗粒说明书中的适用范围不包括牙科疾病，与中成药说明书功能主治项存在被“缩小”的问题有一定关联，该类问题在合理性与合法性上有一定争议[44]。

4.3重复用药 有研究报道百蕊颗粒在重复用药方面的不合理处方，如感冒给予鱼腥草颗粒及百蕊颗粒[45]，咽炎给予清热散结片联合百蕊颗粒[46]。

4.4给药途径不合理 有研究报道百蕊颗粒给药途径的不合理处方，如“鼻腔喷入”“外用”等[47]。

5 小结与展望

百蕊草具有抗炎抑菌、抗病毒、肾脏保护、抗肿瘤等作用。百蕊颗粒可用于治疗上呼吸道感染、季节性流感、疱疹性咽峡炎、扁桃体炎、患儿肺炎支原体肺炎、急性支气管炎、毛细支气管炎、手足口病、急性化脓性中耳炎的疗效好，安全性佳。

因百蕊颗粒说明书中缺乏儿童用药信息，在儿科临床使用中存在超说明书用药问题。百蕊颗粒在患儿的临床应用中安全性较高，疗效好，有其合理性和必要性。一方面，厂家应尽量完善说明书中关于儿童的用法用量、疗程、注意事项等；另一方面，我国也需尽快出台超说明书用药的相关法规来保障患者用药安全，规避医疗机构、医务人员的执业风险，推进儿童药物临床试验的发展[48]。

百蕊颗粒的用法用量在儿科的临床使用中有不同方案，其中有出现每次“1/2袋”甚至“1/3袋”用量，易出现给药不精确或剩余药物储存不当等问题。针对该问题，可配备测量装置，或改进最小剂量包装，提供儿童专用小剂量规格以方便临床使用，还可以根据药物特点推出更多适合儿童的剂型，如滴丸、喷雾剂等[49]。患儿的精准给药仍是一个亟待解决的问题。

目前，百蕊颗粒临床研究的不良反应观察时间短，且儿童不能明确表达自己的不适感，需要通过家长观察，很多不良反应往往容易被忽视。应重视对百蕊颗粒不良反应的收集整理。百蕊草的药理作用广，但针对百蕊颗粒的药理实验研究较少。临床研究对象多为儿童，有必要增加样本量，扩大患者年龄范围，尤其是老年患者或肝、肾功能不全等特殊患者，设计高质量、大样本的随机对照试验，进一步验证百蕊颗粒有效性、安全性。