除湿解毒足浴汤洗剂联合萘替芬酮康唑乳膏治疗浸渍糜烂型足癣40例

刘丽云，付丽彬，邹红

作者单位：达州市中西医结合医院皮肤科，四川达州635000

浸渍糜烂型足癣是临床上一种最常见的足部真菌疾病，以趾间糜烂、浸渍发白、瘙痒难忍为主要临床症状，长期不自主的揉搓会导致趾间角质层破坏、剥落露出红斑糜烂基底面，继而继发细菌感染出现恶臭，以上症状严重影响着病人的生活、学习及工作。该病常表现为夏重冬轻或夏发冬愈，根治困难，次年夏季易复发。目前的治疗方案主要为抗真菌治疗，包括局部外用及严重时加口服抗真菌药物，但抗真菌治疗一般起效缓慢，疗程长，对浸渍糜烂处症状改善较慢。同时足癣真菌根治困难，易复发，长期的反复抗真菌治疗易导致真菌耐药，同时易引起病人出现肝肾功能异常。因此，如何找到一种安全、有效地快速控制足部浸渍糜烂处症状提高病人生活质量，以及减少复发的治疗方案已成为目前浸渍糜烂型足癣治疗的一个研究方向。根据足癣病机、表型，我院经反复摸索、改进，自研出“除湿解毒足浴汤”剂，前期临床应用表明该汤剂联合萘替芬酮康唑乳膏可快速改善浸渍糜烂型足癣足部症状，同时可以减少复发。为进一步验证该汤剂的临床疗效，本研究拟采用随机对照的方法研究除湿解毒足浴汤对浸渍糜烂型足癣的临床疗效，以期为该汤剂在临床上的科学应用提供可靠的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年7 月至2016 年6 月达州市中西医结合医院门诊确诊的浸渍糜烂型足癣病人皮屑真菌镜检查（+）80 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40 例。观察组男16 例，女24 例，年龄（28±20）岁，年龄范围为16～65 岁，其中重型7 例，中型18 例，轻型15 例；对照组男18 例，女22 例，年龄（30±21）岁，年龄范围为16～60 岁，其中重型10例，中型17例，轻型13例。两组病人一般资料及疾病严重程度分布差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 诊断标准

足癣诊断标准：足趾间水疱、浸渍或皲裂、角化、鳞屑性皮疹，伴瘙痒或烧灼。皮屑真菌镜检或培养阳性。其中浸渍糜烂型足癣需满足：趾间糜烂、浸渍发白；遭到破坏的角质层容易刮除而露出红斑糜烂基底面；不同程度的瘙痒；继发细菌感染可出现恶臭。根据临床症状与体征以及足部皮损面积将病情分为轻型（评分0～8分）、中型（评分8～15分）、重型（评分16～24分）。

1.3 病例纳入标准

①符合足癣诊断标准同时符合浸渍糜烂型诊断标准者；②病人年龄范围为18～60 岁，性别不限；③入组前未进行过抗真菌治疗，同时近4周无针对该病的其他药物治疗；④无心、脑血管疾病及严重肝肾疾病；⑤认知功能完整，知情同意，自愿受试，并签署知情同意书者。

1.4 病例排除标准

①孕妇及哺乳期妇女，合并影响该病发生和发展的疾病的病人；②对本药、或药物成分过敏者；③合并心血管、脑血管，肝、肾等严重原发性疾病及精神病病人；④不符合纳入标准的其他病例。

1.5 治疗方法

对照组：温开水浸泡足20 min 晾干后外涂萘替芬酮康唑乳膏（华邦制药有限公司，批次2014014），每天2 次，至治愈，疗程最多35 d。观察组：用除湿解毒足浴汤替换温开水。除湿解毒足浴汤方药组成：地肤子15 g，白鲜皮15 g，苦参15 g，黄柏15 g，蛇床子15 g，野菊花15 g，生地黄15 g，牡丹皮15 g，赤芍15 g，马齿苋30 g，千里光10 g。煎药要点：①诸药浸泡1 h；②熬沸后，第一道10 min后滤汁，第二道15 min，第三道20 min，不可久煎。三道药液混合后，置于阴凉处，取适量常温汤药液，将双足浸入，早晚各1 次，每剂药可用4 次，每次浸泡20 min，晾干后外涂萘替芬酮康唑乳膏，1 天2 次，至治愈，疗程最多35 d。治疗过程中，两组均禁止接触碱性及相关刺激性物质，毛巾、袜子定期沸水消毒。

1.6 观察指标

1.6.1 不良反应 治疗期间，观察两组病人的常规不良反应，主要包括双足局部症状、消化系统、心血管系统、神经系统及泌尿系统。并在治疗前后，分别检查两组病人的血常规、肝功能及肾功能各主要指标。

1.6.2 疗效评价 ①临床疗效比较。以治疗2 周为临床疗效观察节点。临床疗效指标参照《脚湿气病（足癣）中医诊疗方案（试行）》。治愈：足部症状和体征全部消失，真菌学检查转阴；显效：足部症状和体征好转≥70%，真菌学检查阴性或阳性；有效：足部症状和体征好转＜70%，≥30%，真菌学检查阴性或阳性；无效：症状和体征好转＜30%，真菌学检查阳性。②疗程。比较两组病人出现80%治愈率（32 例）时所需的疗程。③首次复发时间。比较两组病人在首次治愈后再次出现浸渍糜烂型足癣症状所需的时间。④复发次数。比较两组病人在首次治愈后3年内复发的次数。

1.7 统计学方法

采用SPSS 应用统计学软件SPSS 23.0对实验数据进行统计分析，正态分布计量资料，结果以x ± s 表示，采用t 检验；非正态分布计量资料，结果以中位数及下、上四分位数［M（P，P）］表示，采用秩和检验；等级资料，采用秩和检验。计数资料采用率（%）表示，采用χ检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应比较

治疗期间，观察组和对照组均出现1例足部局部刺激症状，未出现消化系统、心血管系统、神经系统及泌尿系统不良反应。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

2.2 两组血常规、肝肾功能比较

观察组和对照组治疗前后血常规、肝功能、肾功能各主要指标差异无统计学意义（P ＞0.05）。

2.3 两组疗效比较

治疗2 周时，观察组治愈率高于对照组（P ＜0.05），有效率差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 浸渍糜烂型足癣80例除湿解毒足浴汤洗剂联合萘替芬酮康唑乳膏治疗2周后临床疗效比较

2.4 两组病人治愈需疗程及复发情况比较

观察组治愈80%病人所需的疗程、首次复发时间及3 年内复发次数均低于对照组（P ＜0.001），见表2。

表2 浸渍糜烂型足癣80例治愈所需疗程及复发情况比较/x ± s

3 讨论

足癣中医称为“脚湿气”，是由真菌侵入足部表皮所引起，是最常见的浅表真菌感染，在皮肤浅表真菌感染中占1/3 以上，通常发生于两侧足底及趾间，常为夏季加重冬季减轻，但也可终年不愈。与中医学文献中记载的“臭田螺”“田螺泡”相类似。如《外科正宗·臭田螺、田螺泡》：“乃足阳明胃经火攻注而成。此患多生足趾脚丫，随起白斑做烂，先痒后痛，破流臭水，形似螺靥，甚者脚面俱肿，恶寒发热……”。同时，《医宗金鉴》及《外科证治全书》亦有相关记载。足癣发病率高，全球自然人群发病率在10%以上，如欧洲平均发病率约14%，其他大部分地区的发病率为18%～39%，在我国部分工种发病率高达80%以上，和手癣病人数总和有时可达皮肤科病人总数的20%。现代医学检验出其致病菌主要是红色毛癣菌、白色念珠菌及须癣毛癣菌等，分别占64.46%16.03%9.48%。

根据其表型，临床可分五型：水疱型、丘疹鳞屑型、浸渍糜烂型、角化过度型、混合型。其中浸渍糜烂型在临床上患病率最高，病变常发生在第3、4趾间和第4、5 趾间，由于该处皮肤较薄嫩，互相紧密接触，不透气，易潮湿，趾间因汗液浸渍而糜烂发白，常觉发痒而搔抓，破后露出红润面，易继发细菌感染、化脓，形成溃疡，有时发出恶臭，中医因而命名为“臭田螺”。可因搔抓引起淋巴管炎、蜂窝织炎或丹毒，足部疼痛红肿，严重影响着病人的生活、学习及工作。

在治疗上，目前主要采用西医的抗真菌治疗，包括外用抗真菌药物及严重时加用口服抗真菌药物。但抗真菌治疗一般起效缓慢，疗程长，对浸渍糜烂处症状改善较慢。同时足癣真菌根治困难，易复发，长期的反复抗真菌治疗易导致真菌耐药，同时易引起病人出现肝肾功能异常。因此，如何找到一种安全、有效地快速控制足部浸渍糜烂处症状，提高病人生活质量，或提高抗真菌药物治疗效果、缩短疗程、减少复发已成为目前足癣治疗的一个研究方向。

结合我院中医特色，我院多年来致力于足癣的中医治疗。就中医病机而言，足癣多由“湿”“热”“虫”而起，治疗时宜清热、除湿、杀虫。从此病机出发，我院经多年来反复摸索、改进，自研出“除湿解毒足浴汤洗剂”，方中苦参、黄柏共用清热燥湿，泻火解毒，杀虫，为君药，配伍千里光、野菊花、马齿苋协助君药清热解毒，蛇床子助苦参、黄柏燥湿杀虫，生地黄、牡丹皮、赤芍助君药清热凉血，均为臣药。地肤子清热利湿，祛风止痒为佐药。统观全方，兼顾清热、燥湿、杀虫、凉血、解毒、止痒等功效，故疗效较佳。同时，在中医药理学上，本方中多味中药同时具有抗病原体（抑制细菌、真菌）、抗炎、抗过敏等作用，配合萘替芬酮康唑乳膏，可协同抗真菌，减轻局部炎症。研究结果表明，该汤剂安全，无明显不良反应；可迅速改善浸渍糜烂型足癣足部症状；明显缩短治疗疗程，延迟复发时间以及减少复发次数。

以上研究结果表明，除湿解毒足浴汤洗剂联合萘替芬酮康唑乳膏治疗浸渍糜烂型足癣安全有效。本研究为除湿解毒足浴汤洗剂在我院的进一步临床应用提供了可靠的临床依据。