依折麦布联合阿司匹林、氯吡格雷对进展性缺血性脑卒中患者的疗效

尚红晓

(汝州市人民医院 神经内科，河南 平顶山 467599)

进展性缺血性脑卒中(progressive ischemicstroke，PIS)是神经科常见疾病，临床主要表现为意识、语言、感觉障碍及肢体麻木，严重影响患者健康及生活质量。研究证实，动脉粥样硬化、脑部血供不足是导致PIS患者神经功能持续性损伤的重要原因，故有效清除动脉斑块，改善组织血氧供给对治疗有重要价值[1]。阿司匹林、氯吡格雷是目前临床常用治疗药物，能有效抗血栓形成，疏通梗阻血管，改善脑部微循环。但由于PIS发病机制复杂，单独应用抗血小板药物对部分患者效果不佳，故多与其他药物联合使用，以提高疗效。本研究选取2017年7月至2019年6月汝州市人民医院收治的87例PIS患者作为研究对象，探讨依折麦布联合阿司匹林联合氯吡格雷的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年7月至2019年6月汝州市人民医院收治的87例PIS患者作为研究对象，依照治疗方法分为依折麦布组(44例)与常规治疗组(43例)。依折麦布组女18例，男26例，年龄47～76岁，平均(61.74±6.82)岁；常规治疗组女19例，男24例，年龄48～77岁，平均(62.25±6.71)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经汝州市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国各类主要脑血管病诊断要点2019》标准[2]；②患者或家属签署同意书。(2)排除标准：①合并心律失常、冠心病、心肌梗死、脑出血；②合并意识不清，无法沟通，对研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗组 常规治疗组接受阿司匹林(北京太洋药业股份有限公司，国药准字H11022079)联合氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20120035)治疗，氯吡格雷口服，每日1次，每次75 mg；阿司匹林口服，每日1次，每次100 mg。

1.3.2依折麦布组 依折麦布组接受依折麦布(MSD International GmbH，批准文号H20160181)联合阿司匹林联合氯吡格雷治疗，阿司匹林、氯吡格雷方法剂量同常规治疗组，依折麦布口服，每日1次，每次10 mg。两组均持续治疗4周。

1.4 疗效评估标准症状消失，NIHSS评分下降≥91%为基本治愈；症状改善明显，NIHSS评分下降46%～90%为显效；症状缓解，NIHSS评分下降17%～45%为有效；与上述标准不符为无效。有效、显效、基本治愈纳入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)神经功能缺损程度。美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估，总分0～42分，分值与神经功能缺损程度呈正相关。(3)取静脉血4 mL，离心，分离，取上清液，以酶光度比色法测定两组治疗前后甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)水平；以双试剂直接法测定两组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)水平。(4)空腹取3 mL静脉血，静置30 min，以3 000 r·min-1转速离心10～15 min，分离，取上清液，以酶联免疫吸附法测定两组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、内皮素-1(endothelin 1，ET-1)水平，hs-CRP试剂盒由德国罗氏公司提供，ET-1试剂盒由北京普尔伟业生物科技公司提供；以双抗体夹心免疫层析法测定两组治疗前后血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平，试剂盒由北京热景生物技术公司提供。

2 结果

2.1 疗效依折麦布组治疗总有效率(95.45%)高于常规治疗组(79.07%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较(n，%)

2.2 血脂水平、NIHSS评分治疗前，两组血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS评分降低，且依折麦布组低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平、NIHSS评分比较

2.3 血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平治疗前，两组血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平降低，且依折麦布组低于常规治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清Hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平比较

3 讨论

PIS是一种常见脑卒中类型，与其他类型比较，致残、致死率更高，若未及时控制，可导致严重神经功能损伤，影响患者生活质量[3]。故临床应及时采取措施，以控制病情进展，缓解神经功能损伤，改善预后。

研究证实，机体炎症反应会促使动脉斑块破裂，促进血栓形成，造成血管梗阻，进而引发PIS，故抗血小板药物治疗对控制患者病情具有重要价值[4]。阿司匹林、氯吡格雷是常用抗PLT药物，其中氯吡格雷可修饰二磷酸腺苷(ADP)受体，抑制ADP结合血小板受体，并阻止糖蛋白复合物活化，以抑制血小板凝聚，防治血栓形成；阿司匹林能阻断血栓素A2合成路径，以达到抗血小板作用[5]。血脂水平异常会减慢血流，减少脑部血流量，且易损伤血管细胞膜，造成膜通透性异常，促进机体形成动脉斑块，因此，给予PIS患者血脂控制治疗，对增强疗效和控制病情有重要意义[6]。依折麦布属于一种胆固醇吸收抑制剂，可抑制小肠对胆固醇的转运功能，降低机体胆固醇；能促进LDL-C代谢，以降低血清TC、TG、LDL-C水平，进而达到调脂作用，以抑制动脉斑块、粥样硬化形成，控制病情[7]。本研究结果显示，依折麦布组总有效率高于常规治疗组，治疗后血清TG、TC、LDL-C水平及NIHSS评分低于常规治疗组，可见依折麦布联合阿司匹林、氯吡格雷治疗PIS患者效果显著，能改善血脂水平，减轻神经功能损伤。hs-CRP为炎症敏感指标，大多是由肝细胞合成，局部感染、组织损伤急性期，其水平会显著上升；Lp-PLA2是一种对钙无依赖的脂肪酶，主要由巨噬细胞、单核细胞生成，可促进斑块不稳定性、动脉粥样化形成，能作为斑块稳定性评价指标；ET-1是一种多肽物质，由内皮细胞分泌，具有显著缩血管效果，可促进局部血管收缩，加重组织缺血，继而产生恶性循环，另外还可参与平滑肌细胞迁移和增殖，促进动脉粥样硬化形成[8]。本研究结果显示，治疗后依折麦布组血清hs-CRP、ET-1、Lp-PLA2水平低于常规治疗组，提示依折麦布联合阿司匹林、氯吡格雷可稳定斑块，减轻机体炎症反应，缓解内皮功能损伤。

综上所述，依折麦布联合阿司匹林、氯吡格雷治疗PIS患者效果确切，有助于稳定斑块，缓解炎症，改善内皮功能，调节血脂水平，促进神经功能恢复。