重组干扰素α-2b栓在高危型人乳头瘤病毒感染宫颈上皮内瘤变患者中的应用效果

范文芳

江西省丰城市妇幼保健院 (江西丰城 331100)

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)属于癌前病变，主要由高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus，HR-HPV)感染所致[1]。若不及时治疗，病毒持续复制可加速CIN向宫颈癌转化，严重威胁女性的生命健康[2]。目前，宫颈锥切术是临床治疗HR-HPV感染CIN患者的重要手段，可有效切除病变组织，快速清除体内的HPV，从而减轻宫颈上皮组织的损害，阻止癌变过程[3]。但手术治疗无法完全清除潜伏于宫颈深部的病变组织，术后仍存在一定的复发风险。重组干扰素α-2b栓属于广谱抗病毒药物，将其放置于阴道深部，可诱导局部组织大量合成抗病毒蛋白，清除残余HPV，降低疾病复发的风险，且该药对免疫功能具有一定的调控作用，利于促进患者机体免疫复常，增强抗HPV能力。鉴于此，本研究旨在探讨重组干扰素α-2b栓在HR-HPV感染CIN患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2020年3月我院收治的60例HR-HPV感染CIN患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，各30例。对照组年龄28～51岁，平均(40.58±3.69)岁；体质量指数(body mass index，BMI)19～24 kg/m2，平均(22.39±1.04)kg/m2；孕次1～5次，平均(3.05±0.48)次；产次1～4次，平均(1.98±0.31)次；HR-HPV亚型，HPV16型15例，HPV18型9例，其他6例；CIN分级，Ⅰ级10例，Ⅱ级14例，Ⅲ级6例。试验组年龄27～53岁，平均(40.61±3.72)岁；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.42±1.07)kg/m2；孕次1～5次，平均(3.08±0.51)次；产次1～4次，平均(1.95±0.28)次；HR-HPV亚型，HPV16型14例，HPV18型9例，其他7例；CIN分级，Ⅰ级11例，Ⅱ级14例，Ⅲ级5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：均经液基细胞学、组织病理学等确诊为CIN；宫颈脱落细胞学检查HR-HPV阳性；均具有宫颈锥切术指征；精神状态正常；患者及家属均对本研究知情且签署研究知情同意书。排除标准：伴有盆腔炎等其他妇科疾病；对本研究药物过敏；存在阴道不明原因出血；处于妊娠或哺乳期。

1.2 方法

对照组予以宫颈锥切术治疗：于月经干净后3～7 d进行手术，患者取膀胱截石位，暴露宫颈，常规消毒、麻醉后，涂抹碘液明确病变范围，于宫颈3点、9点位置注射1︰100 000肾上腺素(以0.9%氯化钠注射夜稀释)20 ml，于碘不着色区外5 mm处，距离宫颈管中轴30°～50°方向做一长度为7～17 mm的环形切口，深度达宫颈间质，之后锥形切除宫颈病变组织，肉眼可见标本切缘无残留病灶后，用可吸收线在6点、12点方向实施“W”形缝合，3点、9点位置实施“U”形缝合，填塞聚维酮碘纱布，术后常规予以抗感染治疗。

试验组在对照组基础上加用重组干扰素α-2b栓(长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S20100006，规格 50万IU/枚)治疗：术后第3天取出聚维酮碘纱布，将1枚重组干扰素α-2b栓送至阴道深处，隔天1次，经期停用，连用3个月。

两组术后均保持阴道清洁，治疗期间禁止性生活及盆浴，随访6个月。

1.3 评价指标

(1)临床疗效：治愈为术后6个月复查时无CIN病变；病变持续或残存为术后6个月复查时可见CIN存在。(2)HPV转阴率：于术后6个月时检测两组的HPV-DNA，记录HPV转阴率。(3)免疫功能：分别于术前及术后3个月采集两组空腹静脉血3 ml，以3 000 r/min转速离心10 min，获得上清液，之后以CytoFLEX型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司)测定T细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治愈27例，持续或残存3例，治愈率为90.00%(27/30)；对照组治愈20例，持续或残存10例，治愈率为66.67%(20/30)；试验组治愈率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2 两组HPV转阴率比较

试验组HPV转阴率为93.33%(28/30)，高于对照组的73.33%(22/30)，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038)。

2.3 两组免疫功能比较

两组术前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组术后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于术前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组术后CD8+水平均低于术前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组免疫功能比较

3 讨论

HPV属于球形DNA病毒，当机体免疫力下降时，其可侵袭宫颈组织，致使宫颈发生上皮鳞状增殖，引起宫颈慢性炎症反应，且HR-HPV复制能力较强，可诱导局部分泌E6或E7癌蛋白，加速CIN进程，增加宫颈癌变的风险。宫颈锥切术为CIN患者的常用治疗手段，该治疗手段操作简单、安全性高，可有效切除宫颈病变组织，降低HPV感染程度，减轻周围健康组织损害，阻止CIN进展[4-5]。此外，宫颈锥切术治疗后可为病理学检查提供样本，利于明确宫颈组织的病变分级、范围及程度。但单纯手术治疗仍会残留部分病变组织，不利于术后HPV转阴。重组干扰素α-2b栓能改善患者体内性激素水平，促进鳞状上皮新生，与宫颈锥切术联用不仅可协同清除HPV，还能缩短创面修复时间，加快创面愈合。

免疫功能在HPV感染中具有重要作用，当机体免疫功能受多种因素影响而降低时，易受HPV侵袭，且不利于体内HPV清除。T淋巴细胞亚群变化是反映机体免疫功能的重要指标，当CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高时，提示免疫功能低下[6]。本研究结果显示，试验组治愈率、HPV转阴率均高于对照组，术后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示重组干扰素α-2b栓治疗HR-HPV感染CIN患者的效果显著，可加快体内HPV清除，利于纠正机体免疫异常。其原因为，重组干扰素α-2b栓属于阴道栓剂，将其放置于阴道深处，可提高局部药物浓度，缩短药物起效时间，加快HPV清除；重组干扰素α-2b栓的主要作用机制为结合病变靶细胞的干扰素受体，增强抗病毒蛋白基因活性，促进病灶及周围组织分泌抗病毒蛋白，进而抑制HPV复制，且其穿透性强，对潜伏于深处的HPV亦具有良好的灭杀作用，利于提高术后HPV转阴率[7-8]；同时重组干扰素α-2b栓可提高淋巴细胞活性，增强淋巴及巨噬细胞的杀伤力及吞噬能力，促使免疫系统协同清除HPV，进一步加快HPV清除。

综上所述，重组干扰素α-2b栓可增强HR-HPV感染CIN患者的治疗效果，改善机体免疫功能，加快HPV转阴。