黄体酮联合地屈孕酮治疗黄体功能不足性先兆流产的临床效果以及对激素水平的影响

周雯雯

（珠海市妇幼保健院 药学部，广东 珠海 519000）

0 引言

临床上，导致先兆流产的原因较多，其中最重要的致病原因为LI，LI是排卵性异常子宫出血的典型表现，当病人处于黄体周期时，虽然仍伴有排卵和卵泡发育现象，但是却无法分泌充足的孕激素，或表现为黄体衰退过早，导致子宫内膜分泌存在异常反应，又或者发生黄体期缩短等现象。临床常用的主要疗法为直接补充孕激素，增强病人的黄体支持水平，临床常用的孕激素是黄体酮和地屈孕酮，均可治疗LI性先兆流产，但这两种药物的用药机理存在一定差异，目前合并用药的文献报道较少[1]。本组研究中，为探讨黄体酮联合地屈孕酮治疗LI性先兆流产的临床效果以及对激素水平的影响，选择2019年3月至2020年2月收治的86例LI性先兆流产患者开展本组研究，现将研究结果报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象

入组对象为我院在2019年3月至2020年2月收治的86例LI性先兆流产患者，根据治疗方式分为观察组和对照组。观察组44例，年龄25～39岁，平均年龄（28.46±4.62）岁。对照组42例，年龄26～39岁，平均年龄（27.65±4.65）岁。本次临床研究经院伦理委员会批准通过，患者及家属签署知情同意书。两组患者在加入试验后，分别经我院体检，故此明确两组患者治疗前的相关数据无明显差异P＞0.05，可以进行有关数据的对比。

1.2 纳入和排除标准：

纳入标准：①年龄≥20岁；②单胎妊娠；③开展研究前，与患者及家属充分协商，患者及家属在知晓研究内容后自愿参与研究；④符合先兆流产诊断标准，两周内未有激素类用药史。

排除标准：①对本组研究用药过敏；②其他原因导致阴道出血；③患者不同意参与本项研究；④重要脏器功能不全；⑤精神疾病患者。

1.3 方法

所有病人均在医护人员指导下保持卧床修养，充分给予营养支持，严禁治疗期间进行性行为。

对照组：给予黄体酮注射液（国药准字H33020828，浙江仙琚制药股份有限公司）治疗：用量用法：肌内注射：一次20mg，一天一次。

观察组：在对照组基础上加用地屈孕酮片（H20170221，Abbott Biologicals B.V.（荷兰）），用量用法：一次10mg，一天两次。

两组患者均持续两周治疗。

1.4 观察指标

比较两组患者的临床疗效、阴道出血量、疼痛程度、治疗前后的血清性激素水平。血清性激素水平包括E2（雌二醇）、hCG（人绒毛膜促性腺激素）、P（孕酮）。判定治疗效果：痊愈：患者的腰痛和腹痛的症状完全消失，阴道出血停止，影像学检查显示胎儿无明显异常；好转：患者的腹痛和腰痛症状缓解，阴道出血量减少，影像学检查显示胎儿无明显异常；无效：影像学检查显示胎儿发育不良，需要终止妊娠。采用视觉模拟评分法的方式（VAS）对疼痛程度进行评分，评分指数越高，疼痛越显著。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床效果对比

治疗后，观察组痊愈40例，好转2例，无效2例，总有效率95.45%，显著高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床效果对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后阴道出血量和VAS评分对比

两组患者在治疗前，阴道出血量和VAS评分均无显著差异，P＞0.05，治疗2周后，两组患者的阴道出血量和VAS评分显著降低，且观察组更优，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者治疗前后阴道出血量和VAS 评分对比（±s）

表2 两组患者治疗前后阴道出血量和VAS 评分对比（±s）

2.3 两组患者治疗前后血清性激素水平对比

治疗前，两组患者E2、hCG、P等血清性激素水平无显著差异，P＞0.05；治疗后2周两组患者的各项血清性激素水平均显著改善，且观察组更优P＜0.05。见表3。

表3 两组患者治疗后血清性激素水平对比（±s）

表3 两组患者治疗后血清性激素水平对比（±s）

3 讨论

先兆流产属于临床妊娠中发病率普遍较高的疾病，常见因素为LI，如果不采取及时的治疗干预，很有可能恶化为完全流产和不完全流产；目前临床治疗该病的主要方式为补充孕激素、保障黄体功能，保证子宫机能水平正常，从而达到LI性先兆流产的治疗目的；LI先兆流产常用的孕激素为黄体酮，该激素药物可刺激子宫血管再生腺体，增厚子宫内膜，帮助胚胎着床，同时避免发生母体免疫排斥反应；有临床研究指出，子宫兴奋性能够为黄体酮所抑制，可避免子宫产生剧烈收缩现象，可保障胎儿的宫内安全发育[2]。

但临床用药案例表明，在给予黄体酮后，经过肝功能的新陈代谢后而失去活性，拥有极短的半衰期，部分患者在用药过后，成效不佳。有临床报道研究表明：联合应用黄体酮和地屈孕酮在治疗先兆流产中，具有鲜明的用药成效，说明合并两种药物共同治疗，具备可行性和安全性。地屈孕酮作为与天然P的功能和结构相似的孕激素类药物，与内源性P存在相近的生物学活性和临床特性。经研究表明，孕激素受体和地屈孕酮亲和力较强，可鲜明改善其子宫内膜容受性，调节细胞免疫功能，增强胚胎淋巴细胞的刺激作用，促进胚胎淋巴细胞快速繁殖，以此维持子宫机能，降低流产风险；可松弛软化子宫平滑肌和血管平滑肌，加强胎盘血液循环，对子宫收缩具有抑制作用，可积极维持妊娠状态[3-4]。另外，有临床报道研究表明，地屈孕酮根据服药方式不同，药物吸收效率也有所差异，口服用药吸收效率高，对脂质代谢无明显影响，且无雌激素和雄激素等副作用，对胎儿健康无影响。

为探讨黄体酮联合地屈孕酮治疗LI性先兆流产的临床效果以及对激素水平的影响，为日后治疗LI性先兆流产提供丰富的治疗方案与科学依据，本组研究中对我院观察组患者采用黄体酮+地屈孕酮合并用药治疗，用药结果显示观察组的总有效率高达95.45%，这说明地屈孕酮结合黄体酮使用，可合理提高LI性先兆流产临床疗效。其原因考虑为子宫内膜可通过黄体酮促进增厚，可对子宫兴奋性产生抑制作用，进而帮助胚胎顺利着床，可保障胎儿正常发育；而子宫机能和容受性可通过地屈孕酮增强，以此保证妊娠正常，两者虽然同属于孕激素类药物，但作用机制和用药途径存在差异，合并用药后协同效应良好，且地屈孕酮能够帮助患者维持血清P水平正常、舒张平滑肌和抑制宫缩，具有多方面的子宫促进与改善作用[5-6]。LI性先兆流产的主要病理症状为阴道出血和腰腹疼痛，有临床研究显示在采用合并用药后，这两项症状显著缓解，这说明合并用药能够对患者现有症状进行合理改善[7-8]。又有临床报道表明，先兆流产与性激素水平存在密切的关联性，其中激素P可促进子宫内膜生长，还能够维持子宫肌层静止[9]；而妊娠黄体形成和雄雌激素转化中，hCG具备鲜明的促进作用，可影响P水平；E2可实时地反映出胎盘功能和胎儿发育水平，三者相辅相成，对于诊断和治疗先兆流产具有鲜明的指导作用[10-11]。本组研究中，我院为提高报道准确性和真实性，还对比了治疗前后2周的阴道出血量、VAS评分和三项血清性激素水平，对比结果显示，两组患者在经过用药治疗后，各项指标均有所好转与改善，且观察组更优，这说明合并用药有确切的用药成效[12]。

综上所述，LI性先兆流产患者在用药治疗中，选用黄体酮+地屈孕酮治疗，临床疗效较好，阴道出血较少，疼痛程度较轻，治疗后各项血清激素水平改善明确，值得参考。