布地奈德或丙酸倍氯米松联合特布他林治疗小儿轻中度哮喘急性发作的疗效观察

罗林坚

（广东省梅州市五华县人民医院 儿科，广东 梅州 514400）

0 引言

小儿支气管哮喘作为儿童时期最常见的呼吸道慢性疾病之一，其因反复发作性咳嗽、呼吸困难，并伴有气道高反应性严重影响小儿生长发育[1]。在多因素的诱导下，患儿常出现急性发作症状，呼吸道平滑肌出现持续痉挛，若不及时干预则看导致呼吸功能障碍而危及患儿生命。治疗上需以抗炎联合解痉为主。解痉药物中最常用的为硫酸特布他林雾化液，其可增强钠离子通道开放及钠转运，极大缓解呼吸困难症状；而抗炎药物中布地奈德和丙酸倍氯米松均为临床常用的糖皮质药物，前者已被证实可显著改善患儿的临床症状与体征，改善预后，后者可能获得相近或更佳的疗效。目前，临床尚缺乏对两种药物前瞻性试验证实。为此，本研究旨在特布他林治疗小儿轻中度哮喘急性发作中联合布地奈德或丙酸倍氯米松的临床疗效，对本院2017年12月-2019年12月收治的86例小儿轻中度哮喘急性发作者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广东省梅州市五华县人民医院2017年12月-2019年12月收治小儿轻中度哮喘急性发作者86例作为研究对象，根据平行对比法分为研究组和对照组，每组43例。研究组男25例、女18例；年龄在2～5岁，平均（3.01±1.68）岁；病程在3个月至1年，平均（5.63±1.59）个月；分娩方式：阴道分娩30例，剖宫产13例；足月儿29例，早产儿14例；既往病史：喘息19例、过敏性鼻炎10例、过敏性皮炎9例、食物过敏5例；对照组男性24例、女性19例；年龄在3～7岁，平均（4.97±1.94）岁；病程在3个月至1年，平均（5.48±1.41）个月；分娩方式：阴道分娩33例，剖宫产10例；足月儿25例，早产儿18例；既往病史：喘息20例、过敏性鼻炎9例、过敏性皮炎10例、食物过敏4例。两组患儿上述资料经统计学软件分析显示存在可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①所有患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中对轻中度儿童哮喘急性发作的诊断标准[2]；②年龄≤5周岁，性别不限；③患儿治疗前2周内未使用过糖皮质激素及支气管扩张药物；④过本院伦理委员会批准；⑤均经过患者知情同意。排除标准：①对本研究使用药物有过敏史或不耐受者；②患儿治疗期间不配合医嘱者或正在接受其他研究性药物治疗者；③近一个月内出现感染性疾病；④免疫系统先天性缺陷者；⑤有家族性遗传病史。

1.2 方法

所有患儿入院后均给予小儿哮喘急性发作基础治疗，包括抗感染、吸氧、祛痰、止咳及营养支持等。支气管扩张剂硫酸特布他林雾化液（规格型号：2mL:5mg；批准文号：H20 140108；生产企业：AstraZeneca AB）1mL，雾化吸入，每日2次。①对照组在此基础上给予吸入丙酸倍氯米松混悬液，丙酸倍氯米松混悬液（规格型号：2mL；批准文号：H20 130214；生产企业：Chiesi Farmaceutici S.p.A.）2mL，雾化吸入，每日2次；②研究组在此基础上给予吸入布地奈德混悬液，吸入布地奈德混悬液（规格型号：2mL：1mg；批准文号：H20 140475；生产企业：AstraZeneca Pty Ltd）2mL，雾化吸入，每日2次。所有患者均治疗7天。

1.3 观察指标

以用药前后氧化应激指标、症状体征评分变化、时间指标、临床有效率、不良反应发生情况完成对疗效及安全性的评估。①氧化应激指标：所有患儿用药前及用药后第二天清晨空腹采集静脉血2mL，分离血清后放置冰箱4℃保存，待测，采用放射免疫分析法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、内皮素（endothelin，ET）表达水平，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮（nitric oxide，NO）表达水平；②症状体征评分标准：症状体征包括咳嗽、哮鸣音、呼吸困难，分值分为0分、1分（间断、偶尔发生）、2分（介于1～3分间）、3分（频发、明显），于用药前及用药后第二天进行评估；③时间指标：观察记录患儿呼吸困难、咳嗽、肺部哮鸣音、哮喘消失时间及住院时间；④临床总疗效[3]：根据患儿治疗后综合临床表现和哮喘发作情况将疗效分为显效、有效、无效。显效：哮喘发作次数降低，症状体征评分降低，血清炎性指数降低；有效：哮喘发作次数降低，症状体征好转，血清炎性指数；无效：哮喘发作频率降低，但哮喘症状体征及血清炎症指数无好转。总治疗有效：（显效+有效）/例数×100%。

1.4 统计学方法

将本次研究所得数据均录入至Excel表中，导入SPPS 20.0统计学软件分析，采用t检验、计量资料均数±标准差“”，采用“χ2”检验、计数资料“%”，当P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿用药前后氧化应激指标的比较

用药前，研究组患儿血清SOD、NO、ET水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组患儿血清NO、ET水平明显低于同组用药前，血清SOD水平明显高于同组用药前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；用药后，两组患儿组间血清SOD、NO、ET水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿用药前后氧化应激指标的比较（±s）

表1 两组患儿用药前后氧化应激指标的比较（±s）

注：与同组用药前对比，*P＜0.05。

2.2 两组患儿用药前后症状体征评分的比较

用药前，研究组咳嗽、哮鸣音、呼吸困难评分与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组患儿咳嗽、哮鸣音、呼吸困难评分明显低于同组用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药后，两组患儿组间咳嗽、哮鸣音、呼吸困难评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患儿用药前后症状体征评分的比较[（±s），分]

表2 两组患儿用药前后症状体征评分的比较[（±s），分]

注：与同组用药前对比，*P＜0.05。

2.3 两组患儿时间指标的比较

研究组用药后呼吸困难、咳嗽、肺部哮鸣音消失时间及住院时间与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患儿时间指标的比较（±s）

表3 两组患儿时间指标的比较（±s）

2.4 两组患儿临床疗效的比较

研究组用药后患儿总治疗有效率97.67%与对照组患儿总治疗有效率95.35%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

3 讨论

支气管哮喘作为小儿时期最常见的慢性呼吸系统疾病，其因多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎性疾病。临床以反复发作的哮喘、气促、咳嗽为主要症状，常在夜间或清晨发作，多数患儿可自行缓解或经治疗后缓解。随着哮喘的长期发展，不仅会降低患儿的肺功能，影响其身心健康，还造成巨大的社会经济负担。因本病反复发作给患儿及所在家庭带来严重经济和社会影响，这也成为严重的公众卫生问题引发世界关注。

本病的病因繁多、发病机制复杂。国内外多数学者从过敏、感染、遗传、环境、精神等因素和角度进行研究，但诸多研究表明，引发本病的基本病理为气道慢性炎症：多种炎性细胞及T淋巴细胞在小儿哮喘的发生及病情发展中发挥着重要作用；严重的持续刺激可加重气道高反应性，诱发呼吸困难、喘息等症状反复出现，甚至导致气道狭窄及肺部通气功能障碍[4]。目前，临床治疗小儿哮喘急性发作推荐为雾化吸入糖皮质激素联合β受体激动药，该方式可有效缩短全身给药起效时间，实现直接给药作用。特布他林是一种高效结合激活气道平滑肌β受体激动药，可快速缓解支气管平滑肌痉挛状态，改善因气道受限所致呼吸困难症状。已有研究表明，特布他林对炎症因子和炎症细胞变化更为显著。但长期的临床实践发现，单一用药治疗效果有限，故提倡与糖皮质激素联合用药的治疗方案。

糖皮质激素作为缓解哮喘急性发作患儿症状体征的药物，其可通过与气道上皮细胞胞质或胞膜激素受体紧密结合致花生四烯酸代谢，抑制白三烯和前列腺素合成的同时会有效干扰嗜酸性粒细胞活化，从而抑制合成和分泌炎性细胞因子，并发挥局部抗炎作用[5-6]。丙酸倍氯米松在气道渗出以及免疫抑制方面具有明显优势，其可消除气道黏膜肿胀，缓解气道痉挛状态的同时，消除炎症反应[7-8]。但该药物在抑制局部炎症和改善哮喘急性发作症状体征方面与布地奈德比较尚无明确定论。本研究结果显示用药后，两组患儿组间症状体征（呼吸困难、咳嗽、肺部哮鸣音、哮喘）消失时间及住院时间对比差异无统计学差异。这提示，上述两种药物联合特布他林均可有效治疗小儿轻中度哮喘急性发作，且临床疗效相当，均可改善小儿症状体征。此外，两组患儿用药后临床症状体征评分及血清SOD、NO、ET指标明显优于用药前。这提示，两种药物均可降低哮喘症状严重度和血清炎症反应，这一作用已被相关报道证实[9-10]。但由于本研究选取的样本容量较少，数据缺乏代表性；且未对两种药物的安全性、作用机制进行观察对比。因此，在今后的工作中尚需做进一步的完善，以便进行更深入的研究。

综上所述，特布他林治疗小儿轻中度哮喘急性发作中联合布地奈德或丙酸倍氯米松均可降低血清炎症反应和哮喘症状严重程度，且两种药物的疗效相当。