外周血内PCT 和CRP 水平对脓毒症患者临床预后的评估价值

陆东裕

（睢宁县人民医院 药剂科，江苏 徐州 221200）

0 引言

脓毒症是由于宿主对感染反应失调所导致的多器官功能障碍[1]，其临床症状多样，病情变化迅速，死亡率较高，是重症监护病房（ICU）常见的死亡原因之一。在脓毒症早期使用抗菌药物进行治疗，可以有效提高其治愈率，因此提高早期诊断水平，及时进行干预治疗，对脓毒症的愈后显得尤为重要。传统上，通过检测血培养鉴定细菌感染的存在，但是约有40%的脓毒症患者会显示阴性，并且其检测周期较长。而其他生物标志物，例如乳酸并不是脓毒症发生的早期指标，并且缺乏特异性。越来越多的证据支持使用降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）用于诊断细菌性脓毒症，并且可以作为抗生素治疗的指南。PCT是由甲状腺C细胞分泌的，健康人血清中含量在0.1ng/mL以下，机体遭受到细菌感染时外周血内降钙素原PCT水平会升高，在感染得到控制过程中会不断下降[2]。C反应蛋白（CRP）是一种急性期反应蛋白，由肝脏细胞合成，可以与肺炎链球菌的胶囊C多糖结合体相互作用，健康人血清中含量小于8mg/L，在细菌感染中会明显升高。本研究涉及因脓毒症住院于ICU的成年患者，研究这些患者血清中PCT和CRP含量变化对抗生素临床治疗的指导意义[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年1月至2020年1月期间，选取本医院重症监护病房中100例脓毒症患者作为研究对象。根据患者的转归情况分为死亡组（32例）和存活组（68例）。纳入标准：①符合脓毒症临床诊断标准的患者，在进入ICU之前未发生脓毒症感染；②病人年龄在40～80岁；③患者的临床病例资料齐全；④患者已签署知情同意书。排除标准：①入住ICU已被检测为脓毒症并且未完成治疗的患者；②入住ICU时间不足72h；③接受过对本研究结果产生影响的药物，例如抗菌药物或免疫抑制剂等。本研究经我院伦理委员会审批批准。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组脓毒症患者一般资料比较

1.2 检测方法

分别于入ICU24h、入ICU48h以及入ICU72h，采集患者的外周静脉血。采用酶联免疫吸附实验检测患者外周血中CRP水平，采用电化学发光法检测PCT水平，直至患者转出ICU。

1.3 观察指标

①比较两组不同时间患者外周血内PCT和CRP水平。②比较两组不同时间APACHE II评分和SOFA评分，评估患者脓毒症的严重程度，两者分数越高病情越严重。③通过绘制ROC曲线来评估PCT和CRP以及两者联合检测对脓毒症休克的预后价值。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料使用均数加标准差的方式进行表示，P＜0.05表示具有显著性差异，有统计学意义。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析方法评价PCT和CRP以及两项指标共同检测对脓毒性休克死亡预后的预测价值，曲线下面积越接近于1，表明诊断效果越好。

2 结果

2.1 两组患者外周血内PCT和CRP水平比较

存活组24h、48h、72h外周血中PCT及CRP水平比死亡组低（P＜0.05）。死亡组随着入ICU时间延长，外周血中PCT及CRP水平也不断增加，存活组死亡组随着入ICU时间延长，外周血中PCT及CRP水平也不断下降。见表2。

表2 两组患者外周血内PCT 和CRP 水平比较（±s）

表2 两组患者外周血内PCT 和CRP 水平比较（±s）

注：与死亡组同时间点比较，*P＜0.05，下同。

2.2 两组患者的不同时间脓毒症严重程度比较

存活组24h、48h、72hAPACHE II评分与SOFA评分均低于死亡组（P＜0.05）。死亡组随着入ICU时间延长，其APACHE II评分与SOFA评分也随之增高，存活组死亡组随着入ICU时间延长，其APACHE II评分与SOFA评分不断降低。见表3。

表3 两组患者的不同时间脓毒症严重程度比较（±s，分）

表3 两组患者的不同时间脓毒症严重程度比较（±s，分）

2.3 两组转归后两项指标评估脓毒症临床预后的价值

ROC曲线显示，入ICU 72h时外周血PTC和CRP联合检测对脓毒症临床预后价值最大，其曲线下面积（AUC）为0.978，灵敏度为95.7%，特异度为92.7%，均高于任一单一指标检测见。见表4、图1。

图1 脓毒症休克转归ROC 曲线

表4 入lCU 72h 外周血PTC 和CRP 水平评估脓毒症临床预后的ROC 曲线分析

3 讨论

细菌或真菌入侵患者体内后不断生长繁殖，会导致全身炎症反应综合征，进而导致脓毒性休克或死亡[4]。目前对于脓毒症的治疗已经取得了一定进展，然而脓毒症的发生率仍在不断增加，其死亡率在30%～50%。脓毒症休克诊疗中指出，对于患有脓毒症的患者建议在一个小时之内使用抗生素进行治疗，可以提高其治愈率[5]。有研究表明每延迟一小时服用抗生素会导致脓毒症死亡率增加7.6%，但是过度诊断和不适当使用广谱抗生素会导致抗生素耐药性，因此我们需要及时对脓毒症做出诊断并且对患者的感染情况进行监测，及时停止使用抗生素，以免造成抗生素治疗时间过长，抗生素滥用等情况的发生[6]。

CRT是急性反应蛋白，正常血清中的CRP水平表达较低，但当出现感染或机体损伤的情况下，CRT表达明显升高，且炎症反应越强，CRP水平越高[7]。PCT是自身无激素活性的降钙素前肽，故其在健康人群中很难能够检测得到，但当机体发生细菌感染时，PCT会在多种因素共同诱导的作用下高表达。相关研究表明，脓毒症患者的PCT表达水平明显升高，因而PCT的高表达也被认为是临床上脓毒症的诊断指标之一[8-9]。根据不同转归患者入院后相关指标表明PCT和CRP与患者APACHE II评分与SOFA评分呈现相关性，死亡组的PCT和CRP水平较存活组高，并且随着时间推移，死亡组PCT和CRP水平以及APACHE II评分与SOFA评分不断增高，存活组呈相反趋势，由此表明通过PCT和CRP监测能够有效反映出患者的感染程度以及脓毒症严重程度[10]。通过分析ROC曲线表明，PCT和CRP两指标联合监测的敏感度及特异度均高于任意单一指标评估脓毒症的临床预后，其曲线下面积最大，由此推测PCT及CRP联合监测有利于脓毒症的早期检测以及判断患者病情的严重程度。

综上所述，PCT及CRP的联合动态监测可以有效预测患者脓毒症的发生，以及患者的感染程度、预后情况的判断，促进抗菌药物的合理使用、减少抗菌药物滥用、缩短抗菌药物使用时间、避免耐药菌的产生，对临床治疗方案具有较好的指导意义。