黄连中生物碱成分及药理作用研究进展

张莉

摘要：黄连中生物碱主要包括黄连碱、巴马汀、表小檗碱、药根碱，具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、减肥、抗焦虑、抗肿瘤、保护胃黏膜等多种药理学作用，在以上心脑血管病、痴呆、糖尿病、感染性疾病治疗新药研发中具有广阔的发展潜力。

关键词：黄连;生物碱;药理作用;研究进展

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）18--01

生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称，也是临床常用的一类药物。黄连是一种名贵中药材，属毛莨科黄连素，始载于《神农百草经》，其根茎呈连珠状且色黄而被称为“黄连”，具有清热燥湿、泻火解毒功效[1]。中药药理学研究是当前药学研究热点领域，本次研究就黄连中生物碱成分及药理作用研究进展进行概述。

1 黄连中生物碱成分研究进展

小檗碱又称黄连素，被广泛应用于中药制剂中，黄连是提取小檗碱的主要药材，目前已开发出多种制剂。黄连素是一种氮杂环化合物，在生物系统中可经氨基酸合成，熔点145℃，小檗碱可按照季铵型、醛型、醇型三种不同形成存在，其中前者最稳定。黄连碱主要来源于黄连根茎，是一种常见的异喹啉生物碱，在乙醇溶液中可以浅黄色针状结晶形式存在，在280℃以上温度下封建，硫酸盐表现为黄色晶体，不溶于水与乙醇。巴马汀又被称为黄藤素，是黄连中一种特殊的生物碱，主要存在于黄连根茎部位，熔点198-201℃ ，易溶于热水，但在有机溶液不易溶解，经氢化可生产延胡索乙素。药根碱属四氢异喹啉生物碱，组成与黄连素基本相同，熔点208～210℃，碘化物呈红黄色，易溶于水、乙醇，硝酸盐为黄棕色针状晶体，分解温度228～229℃。

2 黄连中生物碱药理作用研究进展

生物碱都具有较好的抗菌作用，黄连因富含多种生物碱，成为天然的抗菌药物，长期以来被用于感染性疾病治疗，具有解毒、降热、祛火等功效，近年来还被用于防治老年痴呆性疾病[1]。随着现代医学的发展，关于黄连素的药理学作用研究越来越深入，为黄连价值开发奠定了基础。

2.1 抗菌作用

黄连中的四种生物碱均有一定的抗菌作用，可视为一种广谱抗菌药物，研究证实对兰氏阳性和阴性菌，如伤寒杆菌、肠炎沙门氏杆菌、金葡萄球菌、大肠杆菌，白色念珠菌、酵母菌等真菌都有一定的抑制作用。小檗碱最早被用于临床，其对大肠杆菌、霍乱弧菌具有较强的抑菌活性，体外研究证实其对嗜水气单胞菌、荧光假单胞菌、哈氏弧菌具有较高的抑菌活性，其次对爱德华氏菌也有一定的抑制作用，但对停乳链球菌几乎无抑制作用[3]。小檗碱对许多致病菌都有不同程度抑制作用，但大多数研究也局限于体外实验阶段，其抑菌作用主要可能通过抑制拓扑异构酶I以及拓扑异构酶Ⅱ活性影响细菌DNA合成发挥作用。黄连碱具有抑制A型单胺氧化酶作用，对白色念珠菌具有较强的抑菌活性，对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌有一定的抑菌作用，其与真菌具有很高的亲和力，使其较易进入菌体细胞内，破坏细菌正常生理功能。巴马汀已被用于妇科炎症、呼吸严重、常用、结膜炎等炎症疾病治疗，其对金黄色葡萄糖球菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌都有一定的抑制作用。表小檗堿抑菌作用尚不清楚，可能存在潜在的抗菌作用。药根碱抑菌活性最小，但其抗菌方面研究空间仍较广阔。小檗碱药理研究较多，部分学者试图通过对小檗碱进行结构稀释以提高其抗菌活性，并取得一定成效，研究证实在小檗碱9位去甲基引入酰氧基或苯氧丁基，可增强器抗菌活性。但基团的引入对小檗碱抗菌活性提升不具有普遍性。

2.2 抗糖尿病作用

糖尿病是一种人体分泌胰岛素的胰岛β细胞受损不能正常代谢而引起的一种疾病，无法根治，血糖升高时糖尿病的主要症状之一。Hep G2细胞属于肝胚胎瘤细胞株，和人体肝细胞表型十分相似，βTC3细胞属于胰岛素瘤细胞株，具有稳定分泌胰岛素功能。实验发现，小檗碱可促进Hep G2中葡萄糖消耗，且呈现明显的剂量依赖，在5～100μmol/l范围内，小檗碱作用量与细胞葡萄糖消耗量呈正相关，但不会影响细胞功能[4]。小檗碱还可通过降低醛糖还原酶活性改善糖尿病。实验研究证实黄连复合生物碱由于黄连生物碱的相互协同作用，可增进降糖效果最好，小檗碱降糖活性次之，黄连碱再次之，巴马汀最差，药物可能通过蛋白质磷酸化及其级联信号传导等多个靶位点，调控信号传导，触发胰岛素抵抗，进而降低血糖。

2.3 抗肿瘤作用

恶性肿瘤已成为死亡三大基本之一。研究发现，药根碱对黑色素瘤新生血管具有明显的抑制作用。此外，含有大量小檗碱的黄连药材可作为食道癌治疗的药物之。一项体外研究证实，小檗碱非毒性剂量可降低人肺癌细胞A549中的MMP-2、uPA水平，调节金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）和尿激酶型纤溶酶原激活抑制剂（PAI）等途径抑制肺癌细胞转移。在卷烟中添加黄连生物碱可使患者获益。黄连中生物碱具有明显的抗炎作用，有助于预防细胞突变。

2.4 抗心血管疾病

药用黄连常用于治疗心脑血管病，对抗心力衰竭、抑制心肌炎、改善急性脑供血与供氧不足等各种疾病。小檗碱可调节心肌性缺血、修正心衰，这可能与其可作用于心肌周围具有阻碍作用血管，减少血液阻力，减轻心脏负荷有关。黄连解毒汤可改善脑部循环。药根碱具有明显的调脂作用，可上调LDLR蛋白表达，促进胆固醇转化为胆汁酸的速度，提高胆汁酸排泄率，降低血胆汁酸含量。巴马汀可明显抑制诱导巨噬细胞释放炎性因子NO，发挥抗炎作用。

3 小结

新药的研发并非一朝一夕之事，黄连中生物碱种类尽管并不多，但其药理学作用较复杂，体外研究、动物实验证实具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、减肥、抗焦虑、抗肿瘤、保护胃黏膜等多种药理学作用，既是优点也是缺陷。今后，应尽量开展体内实验研究，积极研制相关衍生物，寻找更具有开创性、制剂意义的药理学作用。

参考文献：

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会中华人民共和国药典[M]，化京：人民卫生出版化化学工业出版化1990，275-276.

[2]李亚娜，陶庆春.中药抑菌的研究现状及思考[J].国际检验医学杂志，2014，35（2）：198-200.

[3]阮贤妹，史道华.中药有效成分及单体抗菌作用机制的研究进展[J].中国微生态学杂志，2015，27（2）：244-248.

[4]陈新，黄静，李盼盼.黄连生物碱对糖尿病小鼠降糖和氧化应激作用研究[J].亚太传统医药，2012，8（4）：24-25.