血脂异常不同证候间载脂蛋白B /载脂蛋白A1、纤维蛋白原特点及其与证候程度的相关性研究

谭 昕，陈 婧，叶 超，李品慧，潘 渝，吴文胜

(1. 辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2. 北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；3. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700；4. 海南省中医院，海南 海口 570203；5. 辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110847)

血脂异常是以脂质代谢异常为其主要特征的临床常见病和多发病。随着人们生活水平提高，营养摄入失衡、运动量下降等因素，血脂异常患病率明显增高[1]。全国调查血脂异常总体患病率时发现，中国成人患病率达40.40%[2]，且青少年人群的患病率有明显提升[3]。目前研究认为血脂异常与多种心血管疾病的发生和发展关系非常密切[4]。由于血脂异常是上述疾病的始动因素之一，因此对于血脂异常的及时预防和治疗是非常关键的。对于血脂异常的发病基础和临床治疗是目前研究的热点。中医古籍中对于血脂异常没有确切病名的描述和记载，但中医对血脂异常疾病已有深刻认识。中医古籍中关于“膏”“脂”的论述非常丰富，与血脂异常非常相似。中医药治疗血脂异常的方法十分丰富，如中药汤剂、针灸、艾灸等方法均有涉及[5]，且具有疗效确切、多靶点、不良反应低等优势，受到了越来越多的关注。在疾病诊断明确的前提下，对于疾病具体证候的准确辨识，是中医药疗法取得满意疗效的前提和基石。课题组前期研究发现，血脂异常疾病状态下，中医证候以痰浊阻遏证和脾肾阳虚证为多，且椎动脉、基底动脉的血流动力学部分指标可以反映证候的不同，血清中代表血管损伤等相关指标可以反映证候的特点[6]。血浆纤维蛋白原水平[7]、载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)[8]均与血管不良事件存在密切相关性。血脂异常疾病状态下痰浊阻遏证和脾肾阳虚证患者血浆纤维蛋白原水平、ApoB/ApoA1的特点及其与证候程度间是否存在相关性，尚缺乏深入研究。基于此，本研究探讨了血脂异常不同证候(脾肾阳虚证、痰浊阻遏证)患者血浆纤维蛋白原水平、ApoB/ApoA1的特点及二者与证候程度间的相关性。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1血脂异常西医诊断标准[9]①血清总胆固醇(TC)>5.18 mmol/L；②三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L；③高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；④低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L。检测满足上述4条中的1条即可诊断。

1.1.2中医证候辨识标准[10]脾肾阳虚证：主症为畏寒肢冷，眩晕，倦怠乏力，便溏；次症为食少，脘腹作胀，面肢水肿，舌淡质嫩，苔白，脉沉细。痰浊阻遏证：主症为形体肥胖，头重如裹，胸闷，呕恶痰涎，肢麻沉重；次症为心悸，失眠，口淡，食少，舌胖，苔滑腻，脉弦滑。由2名医生共同确定患者证候，依据中医证候评分量表量化患者证候严重程度。

1.3纳入标准 ①年龄20～80周岁；②自愿参加调查,依从性好，并签署知情同意书。

1.4一般资料 从2019年9月1日—2020年1月15日在辽宁中医药大学附属医院住院的患者中，按照上述标准纳入血脂异常患者61例，均取得了患者的知情同意。

1.5研究方法 本研究遵守横断面现场调查的方法，进行量表调查前已取得了患者的知情同意。入选符合纳入标准的患者61例，根据制作的患者调查表，进行患者相关信息的收集；根据中医证候辨识标准对患者进行辨证分型，根据中医证候量表，量化患者的证候评分，满6分者为确定证候，统计脾肾阳虚证和痰浊阻遏证例数，比较2种证型间人口学资料、ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平，分析2种证型患者中医证候评分与ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平的相关性。

2 结 果

2.1血脂异常患者一般资料 61例患者中，男26例，女35例；年龄30～80(60.5±10.6)岁；呼吸(17.57±1.92)次/min，心率(80.48±11.35)次/min，体温(36.38±0.16)℃；收缩压(139.66±22.34)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压 (81.98±14.81)mmHg；痰浊阻遏证36例，脾肾阳虚证25例。痰浊阻遏证和脾肾阳虚证患者年龄、呼吸、心率、血压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.2不同证型血脂异常患者ApoB/ApoA1和血浆纤维蛋白原水平比较 痰浊阻遏证患者ApoB/ApoA1明显高于脾肾阳虚证患者(P<0.05)，血浆纤维蛋白原水平有低于脾肾阳虚证患者的趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。 见表2。

表1 不同证型血脂异常患者一般资料比较

表2 不同证型血脂异常患者ApoB/ApoA1和血浆纤维蛋白原水平比较

2.3不同证型血脂异常患者中医证候评分与ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平的相关性 痰浊阻遏证患者中医证候评分和ApoB/ApoA1和血浆纤维蛋白原水平均呈负相关，但差异无统计学意义(P均>0.05)；脾肾阳虚证患者中医证候评分和ApoB/ApoA1和血浆纤维蛋白原水平均呈正相关，且差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3及图1和图2。

表3 不同证型血脂异常患者中医证候评分与ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平的相关性

3 讨 论

我国人群的血脂水平近30年来呈升高的趋势，血脂异常疾病的患病率也明显增高。值得关注的是，心血管疾病的发病率和病死率与血脂异常的严重程度有密切关系[11]。既往调查发现，血脂异常控制率仅有4.0%，对于血脂异常危害的治疗率也较低[12]。辨证论治是中医药治疗区别于西医疗法的最大特色，其中辨证是论治的基础。通过对于血脂异常患者证候的准确辨识，从而给予相应的对症治疗是取得满意疗效的基础。证候可以描绘患者当前疾病状态的本质，但具有抽象、复杂、多阶、多维的特点，准确辨识的难度较大[13]，因此对于血脂异常疾病状态下证候基础研究就尤为必要。周子严等[14]研究发现，血脂异常以“痰”“瘀”多见。课题组前期研究表明，血脂异常患者以痰浊阻遏证和脾肾阳虚证多见，不同证候间的血浆ONOO-水平特点不同，其变化特点在一定程度上可以反映中医证候的严重程度[15]；进一步研究发现，血脂异常痰浊阻遏证候中丝氨酸代谢通路(与氧化应激相关反应密切相关)的相关代谢产物具有特征性的变化，其与体质量指数存在相关性[16]。因此，本研究以前期研究结果为基础，从血管相关指标ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原为切入点，进行血脂异常疾病状态下不同证候间特点的研究，具有较好的可行性。本研究纳入血脂异常患者中脾肾阳虚证25例，痰浊阻遏证36例，不同证型间一般资料比较差异无统计学意义，保证了研究资料的同质性及结果的可靠性。

图1 脾肾阳虚血脂异常患者证候评分与ApoB/ApoA1的相关性

图2 脾肾阳虚血脂异常患者证候评分与血浆纤维蛋白原水平的相关性

ApoA1是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的主要结构蛋白，其可以反映HDL-C颗粒抗动脉粥样硬化的特性。ApoA1主要由肝脏合成，促进周围组织中胆固醇的代谢[17]，有抗炎抗氧化、抑制炎症因子的作用[18]。ApoB水平增高可导致冠状动脉内膜厚度增加，ApoB可以反映促动脉粥样硬化的特性[19]，动脉粥样硬化的风险可由于ApoB促进低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 氧化增加而得[20]。ApoB/ApoA1的比值可以理解为“伤害因子”与“保护因子”的比值关系，该比值的大小可以从一定程度上评估和预测血管疾病发生的风险[21]。如Schmidt等[22]研究发现，ApoB/ApoA1是心肌梗死发生的独立危险因素。Jun等[23]研究发现，ApoB/ApoA1偏大，则患者更容易出现颈动脉粥样硬化。血浆纤维蛋白原是存在血浆中的蛋白质，原是参与血栓形成的凝血物质，能增加血液的黏稠度，其与脂质过氧化有关，可刺激血管平滑肌增生，加重炎性免疫反应，损伤血管内皮[24]。刘爽等[25]研究发现，血浆纤维蛋白原是血栓的主要成分，是关键的凝血因子之一，可以作为心血管疾病独立的危险因素。

中医认为膏脂来源于过食肥甘厚腻，其不归正化从而浊化为痰。《临证指南医案》指出:“湿为重浊有质之邪。”本研究中痰浊阻遏证患者ApoB/ApoA1高于脾肾阳虚证患者，提示血脂异常痰浊阻遏证患者血管损伤要重于脾肾阳虚证患者，正是“邪实”的体现。痰浊属有形之邪，阻遏气机升降，致脉络不通，气血津液运行不畅。痰浊既是证候的病理产物又是证候的致病因素，可以进一步加重机体损伤，与ApoB/ApoA1结果相呼应。此型在应用理气化痰药物治疗基础上，建议加用保护血管内皮、抑制氧化应激的药物。本研究相关性分析显示，脾肾阳虚证患者中医证候评分和ApoB/ApoA1和血浆纤维蛋白原水平均呈正相关，提示随着脾肾阳虚证中医证候程度的加重，ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平也随之增高，说明ApoB/ApoA1、血浆纤维蛋白原水平从一定程度上可以反映脾肾阳虚证患者证候的严重程度。脾肾虚弱，耗气伤阳，脾阳及肾阳虚衰，阳气失于温煦，气化失司，随着证候程度的加重，脾肾之气愈虚，导致对于人体的保护愈弱，因此出现了上述结果。不难发现，上述结果与中医对于脾肾阳虚证病机病因分析相一致，亦是“正虚”的体现。需要注意的是，肾失所养，脾失健运，运化失调，气血津液可浊化而生痰。饮食不节、情志失常等多种原因均有可能直接或间接影响脾肾的生理功能，导致水湿不化，痰浊内生，引起痰浊证候的表现，出现“因虚致实”情况的发生。因此在治疗血脂异常脾肾阳虚证候时，在补益脾肾之阳气的基础上，建议加用温化水饮，淡渗利湿的药物。

综上所述，血脂异常痰浊阻遏证患者ApoB/ApoA1较脾肾阳虚证患者高， ApoB/ApoA1、纤维蛋白原水平能一定程度上反映脾肾阳虚证血脂异常患者的证候严重程度，这些特点与该疾病下的中医病因病机分析相一致，丰富了中医辨证的内涵。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。