糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊治疗变应性鼻炎的疗效研究Δ

全垂铖，苏炳泽，吴李仲，吴祥基

(1.琼海市人民医院耳鼻喉科，海南 琼海 571400；2.海南医学院第一附属医院耳鼻喉科，海南 海口 570311)

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是个体暴露于环境变应原后，主要由免疫球蛋白E(IgE)介导的一种鼻黏膜非感染性炎性疾病，以鼻痒、喷嚏等为主要表现。尽管近年来随着深入研究发现，以Ⅱ型固有淋巴细胞(innate lymphocyte 2，ILC2)、树突状细胞(dendritic cell，DC)为代表的免疫细胞及鼻黏膜生理状态变化与AR发生发展关系密切，但仍缺乏AR的有效治疗方案[1-2]。糠酸莫米松鼻喷雾剂是局部用糖皮质激素，起效迅速，具有抗炎及免疫调节等作用，是临床治疗AR的常用药物，但其仅可缓解症状，整体治疗效果难以满足临床需求[3]。中医认为，AR的病机属肺气虚寒，外邪入侵，发为此症；另外，《黄帝内经》中记载，“今夫热病者，皆伤寒之类也……人之伤于寒也，则为病热”，即虚寒生内热，故AR治宜清热解毒[4]。清热八味胶囊是由檀香、石膏、瞿麦、苦地丁、红花、麦冬、胡黄连和人工牛黄等制成的中药制剂，具有清热解毒之效[5]。基于清热八味胶囊的功效与AR中医治则相符，本研究首次将其与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合用于AR的治疗，通过探讨患者的免疫功能、鼻黏膜生理状态变化等，为临床完善相关治疗方案提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年12月至2020年12月琼海市人民医院收治的AR患者120例；男性65例，女性55例；年龄21～53岁，平均(36.75±5.38)岁；体重指数18～26 kg/m2，平均(21.73±1.31)kg/m2；病程1～7年，平均(3.31±1.04)年；参考《鼻炎分类和诊断及鼻腔用药方案的专家共识》[6]评定病情严重程度：轻度47例，中度73例。纳入标准：符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》[7]中AR的诊断标准；均伴不同程度喷嚏、清涕、鼻痒和鼻塞症状；近1个月内无相关治疗史；无其他呼吸道疾病；精神、认知正常，可正常沟通；知情本研究，签署同意书。排除标准：存在免疫缺陷病者；有严重肝、肾、心功能障碍者；对本研究药物成分过敏者；伴鼻窦炎、鼻息肉等鼻腔解剖结构异常者。

采用简单随机化法将患者分为观察组、常规组，每组60例。观察组患者中，男性34例，女性26例；年龄23～51岁，平均(37.16±5.44)岁；体重指数18～26 kg/m2，平均(21.96±1.34)kg/m2；病程1～6年，平均(3.44±1.03)年；病情程度：轻度22例，中度38例。常规组患者中，男性31例，女性29例；年龄21～53岁，平均(36.34±6.13)岁；体重指数18～26 kg/m2，平均(21.49±1.28)kg/m2；病程1～7年，平均(3.18±1.05)年；病情程度：轻度25例，中度35例。两组患者上述基础资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

指导两组患者尽量避免变应原暴露。(1)常规组患者给予糠酸莫米松鼻喷雾剂(规格：每瓶60揿，每揿含糠酸莫米松50 μg，药物浓度为0.05%)治疗，每侧鼻孔1次2揿，1日1次。(2)观察组患者在常规组的基础上加用清热八味胶囊(规格：每粒装0.3 g)，以白糖水为引，口服，1次3粒，1日2次。两组患者均以连续治疗14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者的疗效、症状(喷嚏、清涕、鼻痒和鼻塞)改善情况、免疫功能(ILC2、DC)、鼻黏膜生理状态[嗜酸性粒细胞(EOS)计数、肥大细胞(MC)计数]和鼻出血不良反应。免疫功能：治疗前，治疗1、2个疗程后，采用枸橼酸真空管采集两组患者清晨空腹肘静脉血2 ml，通过Attune NxT型全自动流式细胞仪(赛默飞世尔科技公司)检测ILC2、DC含量。鼻黏膜生理状态：治疗前，治疗1、2个疗程后，采用直视采集法采集患者鼻黏膜脱落细胞，石蜡包埋，脱蜡，苏木精染色，脱水，制作标本，通过WMS-1037型光学显微镜(上海无陌光学仪器有限公司)连续观察10个视野(40×10倍)，记录EOS计数、MC计数。

1.4 疗效评定标准

参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》[7]，评定临床疗效：显效，治疗后喷嚏、清涕等症状完全消失，鼻镜示鼻黏膜无水肿，6个月内未复发；有效，治疗后喷嚏、清涕等症状显著改善，但至少1项症状未完全消失；无效，治疗后喷嚏、清涕等症状未缓解。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者的总有效率为96.67%(58/60)，明显高于常规组的81.67%(49/60)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 症状改善情况

观察组患者喷嚏、清涕、鼻痒和鼻塞的缓解时间明显短于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者症状改善情况比较

2.3 免疫功能

治疗前，两组患者外周血ILC2、DC含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个疗程后，两组患者外周血ILC2、DC含量降低，不同时间、组间、交互作用下，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.4 鼻黏膜生理状态

治疗前，两组患者鼻黏膜MC计数、EOS计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个疗程后，两组患者鼻黏膜MC计数、EOS计数降低，不同时间、组间、交互作用下，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后鼻黏膜生理状态比较

2.5 不良反应

常规组患者出现鼻出血1例，观察组患者未见明显不良反应。采用确切概率法计算，观察组患者的不良反应发生率为0%，与常规组的1.67%(1/60)比较，差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨论

流行病学调查数据显示，宁夏地区5～70岁常住居民AR患病率为13.06%，海口市儿童AR自报患病率为11.69%，重庆市儿童自报患病率为28.5%，乌鲁木齐市医学生AR患病率为19.3%，西部地区官兵AR患病率为24.71%，可见不同地区、年龄群体的AR发病率存在一定差异[8-12]。近年来，受沙尘、雾霾天气频发等多种因素的影响，AR发病率逐年升高，已发展成为严重危害公众健康的公共卫生问题之一[13]。目前AR尚无法根治，如何完善治疗方案、控制病情是研究的热点。

糠酸莫米松鼻喷雾剂为新型鼻用糖皮质激素，适用于常年性或季节性鼻炎，经鼻给药能直达病灶，对快速缓解鼻痒、喷嚏等不适症状有重要作用，但治标不治本，停药后易复发，整体效果欠佳[14]。AR属于中医学“鼽嚏”“鼻鼽”等范畴，病位在鼻，累及肺、脾、肾，肺气虚，开窍于鼻，风寒湿邪侵袭，肺气不通，鼻窍不利，发为喷嚏、流涕和鼻痒等[15]。《素问·至真要大论》中记载，“诸湿肿满，皆属于脾”，脾失运化，聚湿成痰，痰湿泛鼻，造成鼻腔黏膜肿胀，鼻流清涕；肾乃先天之本，主机体生理机能阴阳调节，而“鼻鼽”多与机体阴阳失调有关。清热八味胶囊用于人体虚弱、劳累等所致外邪入侵证的效果显著。方中，檀香入脾、胃、肺经，理气调中、辛温通鼻，祁坤在《外科大成》中记载，“余治脑漏，于对症药内，加檀香片一大撮，无不奏效”；石膏清热泻火，清肺胃之热，通鼻窍[16]；瞿麦清热利水；苦地丁消肿止痛、清热解毒；红花补肝益肾；麦冬滋阴去火[17]；胡黄连清热凉血；人工牛黄解毒清热、定惊化痰[18]；诸药合用，起到清热解毒的功效。本研究首次将糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊用于AR的治疗，结果显示，>58%的患者治疗后6个月内未复发，且症状缓解更迅速，治疗过程中无不良反应发生，提示该联合用药方案效果显著，安全性高。结合现代药理学研究结果分析，清热八味胶囊中富含多种生物碱及挥发油，其中胡黄连苷Ⅱ已被临床应用于预防及治疗哮喘、过敏性皮肤病等炎症性疾病[19]；檀香中的α-檀香醇、β-檀香醇有强抗菌作用；石膏有免疫系统调节作用，动物实验结果显示，石膏能增强小鼠脾、胸腺功能，调节T淋巴细胞免疫平衡[20]；苦地丁的有效成分为生物碱，具有抗菌消炎、消除疲劳等功用；红花主要含有甾体类、链烷双烯醇类、苷类、聚炔类和黄酮醇等化学成分，具有良好的抗炎、免疫调节等作用；麦冬富含甾体皂苷、生物碱和沿阶草苷等活性成分，有研究结果显示，麦冬皂苷C能显著增加小鼠脾脏重量，可调节免疫功能[21]；人工牛黄中胆酸、去氧胆酸和麦角固醇等成分对急慢性炎症均有显著抑制作用，有助于减轻鼻黏膜水肿，恢复鼻黏膜生理功能[22]。糠酸莫米松鼻喷雾剂、清热八味胶囊联合用药，内外兼治，可强化治疗效果，促进患者康复。此外，鼻黏膜MC计数、EOS计数是反映鼻黏膜生理状态主要指标。鼻黏膜直接与外界环境各种抗原物质接触，正常情况下，适应性或先天性免疫可清除抗原物质，但病理状态下MC、EOS生成异常，对抗原产生过度免疫时则诱发AR[23-24]。本研究结果中发现，观察组患者治疗后的鼻黏膜MC计数、EOS计数显著降低，表明糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊内外兼治，可通过不同途径促进鼻黏膜恢复正常生理状态。

ILC是一种独特的免疫效应细胞，近年来逐渐受到关注，尤其是ILC2在自身免疫性疾病、变应性疾病中的作用倍受重视。临床研究结果已证实，ILC2在食物过敏、AR的炎症反应中均有参与，可不经过抗原呈递细胞途径而直接诱导IgE生成[25-26]。DC是专职抗原呈递细胞，能在感染早期感知免疫系统压力及病原体侵袭行为，其中不成熟的DC可被AR患者体内IgE受体激活，因此，外周血DC含量越高，提示AR病情可能越严重[27-28]。本研究对AR患者机体免疫功能进行探究，发现采用糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊治疗的观察组患者随着治疗的进行，外周血ILC2、DC含量显著降低，且显著低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，可能与清热八味胶囊中檀香、红花等的免疫调节作用有关。本研究首次对糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊治疗AR的效果进行了探讨，但不足之处在于未进行长期随访观察，该联合用药方案对患者的远期效果仍需继续探讨。

综上所述，糠酸莫米松鼻喷雾剂联合清热八味胶囊能从改善患者免疫功能及鼻黏膜生理状态方面进一步提高治疗效果，促进患者康复，且安全性高。