乳酸菌联合低聚果糖、腹式呼吸法治疗老年功能性便秘的疗效观察和机制探讨

李国波，刘国惠，刘超

功能性便秘是一种与器质性病变无关的习惯性、单纯性便秘。我国功能性便秘发生率为4%～17%，60岁以上老年人发病率为15%～20%，在长期接受护理的老人中高达80%［1］。研究发现，部分患者会自发使用轻泻药帮助排便，但使用不当会造成胃肠运动功能紊乱，引发结、直肠黑变病，严重者罹患结肠癌、直肠癌［2-3］。低聚果糖联合腹式呼吸法是临床常用的治疗功能性便秘方法，可有效增殖肠道内有益菌群，缓解便秘症状。但低聚果糖难以被胃肠道消化吸收，易出现腹胀、腹痛的不良反应［4］。有学者对人类肠道菌群调查发现，便秘患者肠道中乳酸菌数量相对正常人减少，肠道微生态平衡遭到破坏［5］。亦有研究表明乳酸菌能有效保护动物肠道上皮，增强其屏障作用、提高肠道功能［6］，但其治疗便秘患者的功效仍需进一步研究。为探讨乳酸菌对老年功能性便秘患者的疗效及作用机制，本研究进行如下试验。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年2—8月雅安市第四人民医院收治的功能性便秘患者84例开展前瞻性研究，用随机数字表法分为对照组和研究组。对照组女性28例，男14例；年龄56～79岁，平均（69.24±2.71）岁；功能性便秘病程0.6～8.0年，平均（3.62±0.51）年；其中慢传输型便秘29例、出口梗阻型便秘6例、便秘型肠易激综合征4例、混合型便秘3例。研究组女24例，男18例；年龄59～80岁，平均（70.22±2.57）岁；功能性便秘病程1.0～9.0年，平均（3.78±0.53）年；其中慢传输型便秘30例、出口梗阻型便秘6例、便秘型肠易激综合征3例、混合型便秘3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过（审批号：201901-002）。

纳入标准：①符合罗马Ⅲ功能性便秘诊断标准［7］，患者排便感到费力概率≥25%、排出硬便干球便概率≥25%、排便时肛门有阻碍感概率≥25%、需使用手法帮助排便概率≥25%、排便次数＜3次／周、正常情况很少排出稀便水样便，以上症状符合2项或以上即可诊断；②便秘症状出现至少3个月；③签署知情同意书。

排除标准：①患有其他代谢性疾病者；②胃肠道功能不全、肠道发生器质性病变者；③心肺功能严重不全者；④近期服用过其他影响胃肠动力药物、肠菌制剂、泻剂者；⑤药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者予以低聚果糖口服液+腹式呼吸法治疗。低聚果糖口服液（珠海维得力生物工程有限公司，100 mL／瓶）每日1次，每次20 mL，连续服用6周；腹式呼吸疗法［8］：用鼻子缓慢吸气，同时腹部逐渐鼓起，稍作停顿后用口慢慢呼气，同时腹部渐渐缩回，呼吸时可将手放置腹部感受气体的吸入与排出，每次呼吸约15 s，即吸气鼓腹4～6 s，屏息2 s，呼气缩腹4～6 s。每次持续10 min左右，每天做4次，治疗6周。

研究组患者在对照组的基础上，另予以复合乳酸菌胶囊（含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌、乳酸链球菌，江苏美通制药，0.33 g／片）口服，每次1～2粒，每日3次，治疗6周。

1.3 观察指标

1.3.1 便秘症状评分 观察患者治疗前后的排便次数、排便性状、排便困难、下坠不尽感和腹胀情况进行评分，分值划分如下：①排便次数：根据每周排便次数计分，1～2次、3次、4～5次、＞5次分别为3、2、1、0分；②排便性状分依据Bristol粪便性状表［9］划分，Ⅰ型：单个的干球状，很难排出；Ⅱ型：很硬的腊肠状；Ⅲ型：表面有裂缝的腊肠状；Ⅳ型：腊肠或蛇形，柔软光滑；Ⅴ型：容易排出的柔软团块；Ⅵ型：松散的碎片或糊状便；Ⅶ型：没有固定形状的水样便，Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ～Ⅶ型分别记为3、2、1、0分；③排便困难：经常困难，3分；时有困难，2分；偶尔困难，1分；无困难，0分；④下坠不尽感出现情况依据经常、时有、偶尔、无记为3、2、1、0分；⑤腹胀情况依据经常、时有、偶尔、无记为3、2、1、0分。最终以5项症状积分进行比较。

1.3.2 临床疗效 根据患者排便次数、排便性状、排便是否困难判断疗效，显效：患者排便每日1次，大便为成型软便，且排便不困难；有效：排便次数每周≥3次，大便为成型硬便，排便困难较治疗前有所缓解；无效：便秘症状未得到改善，不符合以上标准者。总有效率=（显效+有效）／n×100.00%。

1.3.3 血浆中胃动素（MTL）、生长抑素（SS）、血清神经肽Y（NPY）指标变化情况 选择酶联免疫法检测MTL、SS、NPY指标，取患者血液放入抗凝管中，静置后离心分离，分别使用BIM，MTL ELISA试剂盒、SSELISA试剂盒、NPY ELISA试剂盒（均来自上海恒远生物，96T）测定MTL、SS、NPY含量，严格按照试剂盒指示进行具体操作。

1.3.4 对比治疗前后两组患者肠道微生物菌群结构及属水平丰度 收集两组患者治疗前后的粪便，处理后用DNA试剂盒提取DNA，经聚合酶连反应扩增后进行高通量测序，分析肠道菌群的α多样性指标菌群丰度指数（Ace指数）和菌群多样性指数（Shannon指数），其中Ace指数数值越大物种总数越多，Shannon指数数值越大群落多样性越高。

1.3.5 不良反应发生率 低聚果糖口服液不良反应有腹胀、腹痛，复合乳酸菌胶囊服用后偶见腹泻、皮疹，观察治疗期间患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

以SPSS 26.0软件行数据的统计处理。符合正态分布的计量资料以表示，采用t检验；计数资料用n（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组便秘症状积分比较

治疗前，两组的便秘症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的便秘症状积分均降低（P＜0.01），且研究组低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 治疗前后两组便秘症状积分比较（，分）

表1 治疗前后两组便秘症状积分比较（，分）

2.2 两组临床疗效对比

研究组的总有效率为95.24%，高于对照组的78.57%（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比［n（%）］

2.3 两组血浆中MTL、SS、血清NPY含量对比

治疗前，两组血浆中MTL、SS、血清NPY含量对比均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血浆中MTL均升高且研究组更高（P＜0.01）；两组血浆SS、血清NPY含量均低于治疗前（P＜0.01），且研究组更低（P＜0.01），见表3。

表3 治疗前后两组血浆中MTL、SS、血清NPY含量变化情况(，pg／mL）

表3 治疗前后两组血浆中MTL、SS、血清NPY含量变化情况(，pg／mL）

注：*与治疗前比较，P＜0.01

2.4 治疗前后两组肠道微生物菌群结构及属水平丰度对比

治疗后，两组ACE指数、Shannon指数均升高（P＜0.01），且研究组高于对照组（P＜0.01）；两组双歧杆菌属、肠球菌属、乳杆菌属、消化链球菌属相对丰度均变大且研究组更大，拟杆菌属、肠杆菌相对丰度均降低且研究组更低，以上对比差异均有统计学意义（P＜0.01），见表4、表5。

表4 两组肠道菌群ACE指数和Shannon指数对比（）

表4 两组肠道菌群ACE指数和Shannon指数对比（）

表5 两组肠道菌群属水平相对丰度对比（，%）

表5 两组肠道菌群属水平相对丰度对比（，%）

注：与治疗前相比，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率为11.90%，略高于对照组的9.52%，但两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生率对比［n（%）］

3 讨论

本次研究中，两组治疗后患者便秘症状评分较治疗前均下降，研究组低于对照组，临床疗效好、总有效率高，说明乳酸菌治疗老年功能性便秘能改善患者症状，增强疗效。复合乳酸菌胶囊内含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳酸菌，经口服进入胃肠道后在患者体内大量增殖，调节因有益菌群缺失引起的肠道菌群失衡［10］。本研究发现，治疗后老年功能性便秘患者血浆中的MTL水平升高，血浆SS、血清NPY指标降低，说明乳酸菌能有效调节MTL、SS、NPY含量，恢复正常水平。MTL是由十二指肠和空肠合成并分泌的一种多肽类胃肠激素，有助于胃肠道对水和电介质的传输［11］；SS是由胃肠道D细胞分泌产生的环状多肽类神经递质，通过与结肠平滑肌表面受体结合，抑制兴奋性脑肠肽的释放和胃肠道的内、外分泌，从而影响胃肠道运动［12］；NPY可有效调节胃肠道运动的活性，其水平升高会抑制肠道分泌肠液、胰液、电解质，从而抑制肠道运动，是造成便秘的原因之一［13］。本研究中，两组治疗后菌群多样性指数、菌群丰度指数均增大，研究组双歧杆菌属、肠球菌属、乳杆菌属、消化链球菌属相对丰度高于对照组，拟杆菌属、肠杆菌术相对丰度降低低于对照组，提示治疗后研究组患者肠道微生态得到改善，菌群结构及比例恢复正常。研究表明，功能性便秘患者发病与肠道功能紊乱有关，乳杆菌、双歧杆菌等有益菌群减少，肠道pH值发生改变均可导致有害微生物滋生而影响肠道功能［14］。本研究中对照组、研究组用药后不良反应发生率相当，表明乳酸菌联合低聚果糖、腹式呼吸法使用安全可靠。

功能性便秘与饮食习惯、年龄增大密切相关，具体发病原因尚不明确。研究表明［15-16］功能性便秘多发于中老年人，可能与机体消化液分泌减少、肠道蠕动能力变弱、胃肠激素水平紊乱、参与排便的肌肉张力下降等原因有关；此外不合理的饮食习惯、精神压力过大、长期忧郁焦虑也是造成功能性便秘的原因。此外，低聚果糖能通过选择性增殖双歧杆菌改善患者肠道微生态，抑制有害菌群，增强患者肠道蠕动能力治疗便秘［17］。腹式呼吸法可以加强腹部压力，推动粪便向肛门运动［18］，同时还能帮助患者放松精神、缓解焦虑，是治疗功能性便秘的有效辅助手段［19-20］。但老年功能性便秘患者的临床症状与疗效仍有待改善提高，如何增强低聚果糖+腹式呼吸法治疗功能性便秘患者的疗效需进一步研究。

功能性便秘严重影响患者生活质量，且长期便秘还与结肠癌、直肠癌、急性心脑血管疾病的发生有关，但是目前关于功能性便秘尚无特效治疗方法，临床多根据患者症状采用对症治疗［21-22］。李锋等［23］研究报道，乳酸菌联合乳果糖治疗老年功能性便秘的总有效率为95%，患者生活质量评分较高；且相较单一乳果糖治疗，联合治疗不会增加不良反应，随访1年后患者的复发率较低，本研究结果与上述文献一致。Jadrešin等［24］对比研究了罗伊氏乳酸菌DSM 17938与乳果糖治疗儿童功能性便秘的效果，结果表明两种方法治疗后患者的排便频率、粪便硬度、排便疼痛度等均无明显区别，罗伊氏乳酸菌DSM 17938没有增强儿童便秘的治疗效果。该结论与本文研究结果不同，可能与乳酸菌属、患者年龄分布不同及样本量的大小有关。Kubota等［25］探讨了益生菌罗伊氏乳杆菌DSM 17938和氧化镁对缓解儿童慢性功能性便秘的疗效，发现罗伊氏乳杆菌能有效改善患者临床症状，且与氧化镁相比不会破坏患者的胃肠道微生物体系。本研究的创新之处在于将乳酸菌与乳果糖联合使用，并加以腹式呼吸法治疗，在改善患者肠道微生态的同时增强腹肌与膈肌的起落运动，进一步改善患者消化机能、促进排便。

本研究主要探讨了老年功能性便秘患者治疗后的疗效及相关血清激素水平，未对治疗后患者的肠道菌群进行分析，后续计划开展乳酸菌联合低聚果糖、腹式呼吸法疗法对老年功能性便秘患者肠道微生态影响的研究。此外本研究中样本选择相对局限，且有部分不可控的干扰因素，希望未来能进行更大样本量、更充分的研究。