乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑治疗 复发性急性胰腺炎的效果分析

陆剑萍

（崇左市人民医院消化内科，广西崇左 532200）

复发性急性胰腺炎是指反复发作的急性胰腺炎，为消化系统常见疾病，多伴有感染及全身炎症反应等[1]。临床治疗主要以去除炎性介质，降低炎症指标峰值，改善内皮细胞功能，恢复免疫动态平衡为根本。乌司他丁是一种抑酶剂，对急性胰腺炎的发生发展均有一定抑制作用；生长抑素主要作用于胰腺，是主要的胰酶抑制剂，雷贝拉唑对于胃肠分泌有着重要的强化抑制作用[2-3]。有研究证实[4]，乌司他丁联合生长抑素对急性胰腺炎有较为显著的疗效，但依然有部分患者治疗效果欠佳。本研究选取368例复发性急性胰腺炎患者进行分组对比，旨在探讨乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑治疗复发性急性胰腺炎的疗效及其对血清细胞因子、炎性介质及肠黏膜屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2020年12月崇左市人民医院消化内科收治的复发性急性胰腺炎患者368例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组（n= 184）和观察组（n= 184）。对照组患者男118例，女66例；年龄为37～65岁，平均年龄（45.5±3.6）岁，病程6～36 h，平均病程（21.25±4.64）h；胆源性130例，酒精性30例，高脂血症24例；轻度158例，中度26例。观察组患者男120例，女64例；年龄为38～68岁，平均年龄（45.2±3.2）岁，病程2～28 h，平均病程（21.46±3.87）；胆源性126例，酒精性32例，高脂血症26例；轻度163例，中度 21例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经崇左市人民医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①均符合急性胰腺炎诊断标准并经临床确诊[5]；②非首次发病；③发病时间 ＜48 h。排除标准：①合并严重心肺脑疾病者；②患有精神疾病或意识障碍者；③对研究所用药物过敏者；④妊娠期及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 入院后均给予禁食、抗生素及营养支持。对照组应用乌司他丁联合生长抑素治疗：乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133，规格：5万单位），初期每次10万单位溶于0.9%生理盐水注射液500 mL，静脉滴注，1～3次/d，连续治疗1周；联合生长抑素（成都天台山制药有限公司，国药准字H20053010，规格：0.25 mg）5 mg，溶入0.9%生理盐水注射液500 mL，静脉滴注，1～2次/d，连续治疗1周。观察组在对照组基础上加用雷贝拉唑（济川药业集团有限公司，国药准字H20040916，规格：10 mg）20 mg，口服，1次/d，持续治疗1周。

1.3 观察指标 ①血清细胞因子及炎性介质水平。于治疗前后分别采集患者空腹静脉血6 mL，以 3 000 r/min，离心10 min，取上清，采用化学发光免疫分析法，检测血肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素6 （IL-6）指标水平。②肠道黏膜屏障功能变化。于治疗前后分别进行采血并检测二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平，采血及检测方法同上。③疗效判定标准：分为治愈（7 d内症状消失，CT检查胰腺体积正常，胰周无积液）、显效（7 d内症状明显改善，CT检查胰腺体积基本恢复正常，胰周有少许积液）、有效（7 d内内症状有所缓解，CT检查胰腺体积较正常稍偏大，胰周仍有积液）、无效（7 d内症状无改善或加重），总有效率＝（治愈＋显效＋有效）例数／总例数×100%。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件，计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用卡方χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清细胞因子及炎性介质水平对比 治疗后两组患者TNF-α、IL-6水平相较治疗前均有所降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清细胞因子及炎性介质水平对比（±s, ng/L）

表1 两组患者血清细胞因子及炎性介质水平对比（±s, ng/L）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 TNF-α IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 184 296.13±142.85 167.53±51.16* 197.13±41.17 151.74±22.24*对照组 184 295.44±143.16 211.75±90.22* 196.84±41.23 171.77±38.95*t值 0.022 2.796 0.033 2.928 P值 0.982 0.006 0.974 0.004

2.2 两组患者肠道黏膜屏障功能变化对比 治疗后两组患者DAO、ET水平相较治疗前均有所降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肠道黏膜屏障功能变化对比(±s)

表2 两组患者肠道黏膜屏障功能变化对比(±s)

注：与同组治疗前相比，＊P＜0.05。DAO：二胺氧化酶；ET：内毒素。

组别 例数 DAO（U/L） ET（EU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 184 8.14±0.85 6.85±1.04* 0.41±0.10 0.29±0.12*对照组 184 8.09±1.15 7.86±0.87* 0.42±0.11 0.37±0.19*t值 0.474 10.104 0.912 4.829 P值 0.636 ＜0.001 0.362 ＜0.001

2.3 两组患者治疗效果对比 观察组患者治疗总有效率95.65%明显高于对照组89.13%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果对比[ 例（%）]

3 讨论

复发性胰腺炎临床表现为轻至中度急性胰腺炎，常见症状为腹痛，亦有恶心、呕吐及发热等，老年患者易发生休克、呼吸衰竭、肾功能不全甚至死亡[6]。急性胰腺炎的发病因素较多，但患者最终都会表现出不同程度的机体炎性反应。有研究显示，白细胞过度激活产生的细胞因子和炎性介质参与急性胰腺炎的发生与发展[7]。急性胰腺炎的发病机制与胰酶激活有关，被激活的胰酶会损伤胰腺细胞及小血管壁，改变血管通透性，释放炎性介质，进而引发胰腺急性炎症[8]。

本研究结果显示，治疗后观察组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达水平明显低于对照组，且组内对比治疗后均低于治疗前（P＜0.05）。说明乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑治疗复发性急性胰腺炎可有效调节血清细胞因子及炎性介质水平。乌司他丁可有效抑制TNF-α等炎症介质的产生与释放，降低机体炎症反应，改善血管内皮功能及微循环，从而减轻因炎性介质渗透而引起的胰腺及周围组织损伤。本研究还显示治疗后观察组患者二胺氧化酶(DAO)、内毒素 (ET)表达水平明显低于对照组（P＜0.05），且组内对比治疗后均低于治疗前（P＜0.05）。表明乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑治疗复发性急性胰腺炎可有效改善肠道黏膜屏障功能。费欢欢等[9]研究认为肠黏膜的通透性与二胺氧化酶的表达水平有密切关系，二胺氧化酶高表达提示肠道黏膜完整性受到破坏。本研究结果中DAO水平降低说明肠道黏膜屏障功能得到有效改善。此外，肠道黏膜通透性增强，可致使内毒素（ET）侵入人体，形成肠源性内毒素血症（IETM），推测内毒素（ET）的表达水平可能反映了肠黏膜屏障通透性情况[10]。本研究结果中ET水平的降低提示肠道黏膜屏障功能受损情况得以恢复。本研究中，观察组患者治疗总有效率95.65%明显高于对照组89.13%（P＜0.05）。表明乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑能显著提升临床疗效。生长抑素主要是抑制胰液分泌及胰酶释放，诱导胰腺受损细胞凋亡，刺激胰腺细胞增生，有修复胰腺的作用。乌司他丁是一种抑酶制剂，对与急性胰腺炎发病相关的多种酶有很强的抑制作用，同时能稳定溶酶体膜，改善胰腺灌注，阻止胰腺炎的发展。雷贝拉唑是质子泵抑制剂，抑制作用较强且持久，通过阻断胃酸分泌的最后环节，进而减少胰液、胰酶分泌。三药联合，可有效抑制炎症反应，有利于预后。有相关研究指出，生长抑素对已释放的胰酶无作用，而乌司他丁对胃酸分泌的多环节均有抑制作用，二者配合使用可有效控制病情进展[11-12]。且乌司他丁和生长抑素无配伍禁忌，联合使用可有效减少并发症，同时提高治愈率。

综上所述，乌司他丁、生长抑素联合雷贝拉唑治疗复发性急性胰腺炎的临床疗效显著，能有效降低血清细胞因子及炎性介质水平，改善肠道黏膜屏障功能，具有一定临床参考价值，值得推广应用。