2型糖尿病合并急性肺炎病原菌分布及耐药情况分析

陈 云，王首亚，张 龙

1.河北省廊坊市第三人民医院检验科，河北廊坊 065000；2.中国石油中心医院检验科，河北廊坊 065000

2型糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，其主要特征为慢性血糖升高。该病在老年群体中较为常见，随着我国人口老龄化进程的加剧，该病的发病率也呈现出逐年上升的趋势[1]。2型糖尿病患者由于自身机体代谢功能紊乱，免疫功能相对低下，容易出现合并感染的情况。2型糖尿病住院患者常合并肺炎，同时也是导致患者死亡的一个重要原因[2]。患者免疫功能减退加之病原菌的耐药性增加都会给2型糖尿病合并肺炎患者的临床治疗带来很大的困难。为了提高临床治疗效果，保障患者的生命健康，本研究选取80例2型糖尿病合并急性肺炎的患者展开研究，通过病原微生物检测与药敏试验，观察2型糖尿病合并急性肺炎的主要病原菌，并分析其耐药性，为临床合理用药提供一定的理论依据，确保患者可以取得较好的临床疗效及预后。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2016年1月至2018年9月在河北省廊坊市第三人民医院接受治疗的80例2型糖尿病合并急性肺炎患者作为研究对象，其中男44例，女36例；年龄45～83岁，平均(56.38±9.45)岁；空腹血糖水平为(9.58±0.46)mmol/L；体质量指数为18.13～30.94 kg/m2，平均(25.47±4.68)kg/m2。纳入标准：(1)符合WHO制定的2型糖尿病诊断标准[3]，入院时出现咳嗽性质的变化，且符合中华医学会呼吸病学分会制定的急性肺炎临床诊断标准[4]，通过影像学等检查确诊为2型糖尿病合并急性肺炎；(2)患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)在入院前1个月内有抗凝、抗炎、糖皮质激素等治疗史；(2)合并严重的心、肝、肾等器官疾病。

1.2方法 患者自住院开始的第2天清晨，连续3 d留取痰液标本送检。在采集患者的痰液标本前，患者需要先用过氧化氢漱口数次，目的在于去除患者口腔内的杂菌，避免对检验结果造成影响[5]。之后让患者用力吐出喉咙深部的痰液，用无菌试管采集后送检。首先，对采集的标本进行初筛，判断标准：低倍镜下观察，标本中白细胞数>25个，鳞状上皮细胞数<10个，或白细胞数∶鳞状上皮细胞数>2.5即判定为合格标本，否则需要重新采样。标本采集完毕后用血平板+麦康凯平板进行细菌培养，沙保罗平板进行真菌培养，K-B琼脂法进行药敏试验。接种完毕后在37 ℃、5%CO2的恒温培养箱内培养48 h，之后使用全自动微生物分析仪进行病原菌鉴定和药敏分析，试验操作需按照《全国临床检验操作规程》[6]中的操作规范进行，药敏试验的执行标准为美国临床和实验室标准化协会(CLSI) 2018年标准。

1.3观察指标 观察患者病原微生物检测结果，分析2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情况，并根据药敏试验的结果，对主要病原菌的耐药性进行分析。

1.4统计学处理 采用Excel2007软件进行数据处理及统计学分析。

2 结 果

2.12型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情况 80例2型糖尿病合并急性肺炎患者的痰液标本中，共检出病原菌93株，其中含革兰阴性菌58株，占62.37%，以肺炎克雷伯菌(31.03%,18/58)与铜绿假单胞菌(22.41%,13/58)为主；革兰阳性菌27株，占29.03%，以金黄色葡萄球菌(51.85%,14/27)为主；真菌8株，占8.60%。见表1。

表1 2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌分布情况

2.2肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌的耐药情况 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌对绝大部分抗菌药物均表现出不同程度的耐药性，对哌拉西林均表现出较高的耐药性，见表2。

表2 肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌的耐药情况[n(%)]

3 讨 论

感染是2型糖尿病患者的常见合并症，也是造成患者死亡的主要原因。2型糖尿病合并急性肺炎在临床中较为常见，其原因在于2型糖尿病患者机体出现代谢紊乱，导致患者的免疫功能相对低下，降低了机体抵御外界病原菌入侵的能力。此外，2型糖尿病患者的血糖水平相对较高，高血糖状态在延缓淋巴细胞分裂的同时，还会对单核细胞及中性粒细胞的吞噬能力起到一定的抑制效果，从而进一步增加病原菌感染机体的概率[7]。有学者在临床研究中发现，2型糖尿病患者可能出现肺部微血管的病变，这种病变会导致氧弥散障碍，引起肺组织缺氧，继而打破肺胶原分解与合成间的平衡，进一步减弱患者组织器官的功能及机体免疫功能[8]。高糖也会刺激病原菌的繁殖[9]，在多种因素的综合影响下，病原菌极易在患者的肺部繁殖，继而引发感染，导致肺炎等。当前，临床上对于单纯的肺炎治疗主要以抗菌药物治疗为主，通过抗菌药物治疗可以有效地抑制病原菌的繁殖并将其杀灭，其疗效已经得到了临床的普遍认可。但2型糖尿病的患者免疫力相对低下，易导致病原菌耐药性上升，且2型糖尿病合并急性肺炎比普通肺炎的治疗更为复杂，导致很多2型糖尿病合并急性肺炎患者在临床治疗中的效果并不令人满意。故对于2型糖尿病合并急性肺炎患者的治疗首先需要通过病原微生物检测，分析其病原菌的分布情况，结合药敏试验，了解病原菌的耐药情况，再对患者合理用药，以提高患者的临床治疗效果，降低2型糖尿病合并急性肺炎的致死率。

病原菌的主要耐药机制包括以下几个方面：(1)病原菌可以产生许多能够引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等，在抗菌药物发挥药效之前即被破坏，导致其无法发挥抗菌效果。(2)抗菌药物作用靶位改变。①通过改变靶蛋白降低病原菌与抗菌药物的亲和力，导致抗菌药物无法与之结合。②病原菌在与抗菌药物接触之后可能会产生新的靶蛋白，导致抗菌药物无法与新的靶蛋白相结合。③靶蛋白的数量增加，导致在抗菌药物存在的情况下，细菌仍有足够的靶蛋白维持正常的细胞形态与功能。(3)病原菌可以改变细胞外膜的通透性，减少药物在菌体内水平，从而削弱抗菌药物的作用效果。(4)通过影响主动流出系统，将菌体内的抗菌药物排出，从而产生多重耐药性。本研究通过采集患者的痰液标本进行病原微生物检测，分析其病原菌的分布情况。根据试验结果可知，2型糖尿病合并急性肺炎的病原菌以革兰阴性菌为主。这可能是因为2型糖尿病患者在高糖状态时机体的血浆渗透压会相对升高，单核细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬能力减弱，杀菌能力的降低为病原菌的侵入创造了良好的环境。此外，糖化血红蛋白水平的升高会导致血红蛋白氧离曲线整体向左偏移，不利于携氧血红蛋白对氧的释放。2型糖尿病患者的肺毛细血管基底膜相对增厚，数量相对减少，很容易导致患者肺部组织缺氧，导致患者出现低氧血症。低氧血症会导致肺表面活性物质的数量下降，为肺部感染又提供了便利条件[10]。患者的免疫功能失调，呼吸道免疫功能相对降低，患者也更容易发生呼吸道感染。根据病原体检测结果可知，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌是2型糖尿病合并急性肺炎的主要病原菌。根据药敏试验结果可知，肺炎克雷伯菌对哌拉西林、氨曲南、美罗培南均表现出较高的耐药性，对左氧氟沙星、阿米卡星、亚胺培南的敏感性较高；铜绿假单胞菌对头孢曲松、哌拉西林有较高的耐药性，对呋喃妥因、妥布霉素、亚胺培南的敏感性较高。这可能与脂多糖、核糖体、抗菌药物作用靶点突变及细胞外膜孔道蛋白减少等因素相关。金黄色葡萄球菌对哌拉西林、氨曲南的耐药性较高，对头孢他啶较为敏感，这可能与2型糖尿病患者自身免疫力相对低下相关。临床工作者应尽可能减少广谱抗菌药物的使用，避免抗菌药物滥用导致病原菌耐药性增加，以及超级细菌的产生，为后续的临床治疗增加难度与治疗风险。

根据本研究的结果可知，许多病原菌对于不同的抗菌药物均表现出不同程度的耐药性。为了提高患者的临床治疗效果，改善患者的预后，应对患者进行病原微生物检测及药敏试验，根据试验结果为患者选用合适的抗菌药物进行治疗是十分必要的。但本研究也存在一定的局限性，选取样本量过少，仅有80例，采集到的病原菌共计93株。样本量较小会使试验结果可能由于偶然性或操作失误导致试验结果存在一定的偏差。后续的临床研究试验中需要尽可能地扩大样本量，这样得出的试验结果才更加具有代表性与说服力。

综上所述，2型糖尿病合并急性肺炎的常见感染病原菌包括肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等，这些病原菌对于临床上常用的绝大部分抗菌药物表现出不同程度的耐药性，在临床用药前需要结合患者的病原菌分布情况及药敏试验结果合理用药，确保患者能够获得最好的治疗效果。