血清CEACAM1、CA125与急性心肌梗死患者心功能及预后的关系分析

向祖琼，秦 沛

1.西安急救中心西安航天总医院急救站，陕西西安 710018；2.西安急救中心城东分中心急救站，陕西西安 710018

急性心肌梗死(AMI)发病率、病死率较高，发病后大量心肌细胞发生缺血性坏死，可引起慢性心功能不全，部分AMI患者出院后仍会发生再次心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等主要不良心脏事件(MACE)，对患者的生命安全威胁较大[1]。因此，寻找早期评估AMI患者心功能和预后的标志物，以采取针对性、及时性的干预措施，降低MACE的发生率，对改善患者预后意义重大。以往关于癌胚抗原相关黏附分子 1(CEACAM1)、糖类抗原125(CA125)的研究多集中于肿瘤方面，但近年来研究表明，CEACAM1、CA125也在炎性反应性肠病、缺血性脑卒中、皮肤愈合、AMI等疾病中发挥着重要作用[2-3]。已有研究显示，CEACAM1、CA125在AMI患者中表达升高，与心脏重构有关[4-5]，但关于CEACAM1、CA125在AMI中的关系及应用报道仍较少。因此，为研究CEACAM1、CA125在AMI中的应用价值，笔者对血清CEACAM1、CA125与患者发生AMI后心功能及预后的关系进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月西安急救中心西安航天总医院急救站收治的86例AMI患者纳入AMI组。纳入标准：(1)符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中诊断标准，经心电图检查确诊；(2)均行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗，且术后梗死相关动脉心肌梗死溶栓治疗试验(TIMI)血流分级≥Ⅱ级。排除标准：(1)合并恶性肿瘤或严重肝肾功能障碍者；(2)风湿性心脏病、心肌炎等其他心脏病患者；(3)免疫系统疾病者；(4)中途退出或不接受随访者；(5)近期有外科手术史或严重外伤史者。另选取同期本院健康体检者86例纳入对照组。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病比例等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经西安急救中心西安航天总医院急救站伦理委员会批准，所有受试者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

表1 两组研究对象一般资料比较

1.2方法

1.2.1血清CEACAM1、CA125及常规生化指标检测 AMI患者发病12 h内(PCI术前)，健康体检者体检当日采集空腹静脉血5 mL，离心后取血清，-80 ℃存放待检。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测CEACAM1、CA125水平，ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。采用贝克曼库尔特AU480全自动生化分析仪对血常规、血脂、血糖、肝肾功能、心肌酶谱、心肌损伤标志物等进行检测。

1.2.2心功能检查 AMI患者PCI术后1周，健康体检者体检当日行超声心动图检查，超声心动图检查由经验丰富的同一名超声医师完成，采用超声心动仪(美国 GE.VIVID-7型)，探头频率设置为 1.7～3.5 MHz，测量左房直径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)，以改良Simpson 法计算左室射血分数(LVEF)。

1.2.3预后评估 患者出院后，采用电话、微信等方式随访6个月，记录在此期间患者MACE的发生情况，MACE包括再次心肌梗死、严重心律失常、心力衰竭等。

2 结 果

2.1两组研究对象血脂及心功能比较 AMI组总胆固醇、低密度脂蛋白、中心静脉压水平高于对照组，LVEF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象血脂及心功能比较

2.2两组研究对象血清CEACAM1、CA125 水平比较 AMI组血清CEACAM1、CA125水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象血清CEACAM1、CA125 水平比较

2.3AMI组患者血清CEACAM1与CA125的关系 Pearson相关分析显示，AMI组患者血清CEACAM1与CA125呈正相关(r=0.689，P<0.001)。

2.4不同血清CEACAM1、CA125水平患者术后1周左心功能指标比较 根据AMI组患者血清 CEACAM1水平的中位数(5 103 pg/mL)和CA125水平的中位数(56 U/mL)进行分组，CEACAM1高水平组CEACAM1≥5 103 pg/mL，CEACAM1低水平组CEACAM1<5 103 pg/mL，CA125高水平组CA125≥56 U/mL，CA125低水平组CA125<56 U/mL。术后1周，CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者LVEF分别明显低于CEACAM1低水平组和CA125低水平组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同血清CEACAM1、CA125水平患者术后1周左心功能指标比较

2.5不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6个月预后情况比较 随访6个月期间，CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者MACE发生率分别明显高于CEACAM1低水平组和CA125低水平组患者，差异有统计学意义(χ2=4.074，P=0.044；χ2=7.242，P=0.007)。见表5。

表5 不同血清CEACAM1、CA125水平患者出院6个月MACE发生情况比较 [n(%)]

3 讨 论

CEACAM1是免疫球蛋白亚家族成员之一。有研究表明，CEACAM1功能复杂，可促进多种疾病模型的细胞凋亡[7]。CEACAM1作为一种黏附分子，首次在小鼠肝脏、中枢神经系统和血管腔中被发现。CEACAM1可参与细胞生长、分化、凋亡、细胞间黏附、免疫应答、炎性反应等多种生理、病理反应[8]。如CEACAM1在中性粒细胞表面表达，参与机体炎性反应，介导病毒和细菌的黏附和吞噬；CEACAM1在B细胞受体介导淋巴细胞功能时促进相关免疫球蛋白的表达上调，但不参与免疫球蛋白的转化。在小鼠心肌梗死后的心肌中CEACAM1明显升高，CEACAM1基因敲除后，心肌梗死后小鼠心脏重构减轻，左室收缩功能改善。张在勇等[9]在对柯萨奇病毒感染后CEACAM1表达及心肌损伤的影响研究中发现，CEACAM1可通过调控柯萨奇病毒导致心肌损伤过程中的潜在作用靶点，加重心肌损伤。以上研究表明，CEACAM1在心血管疾病的发生、发展中发挥重要作用。本研究中，AMI组血清CEACAM1水平明显高于对照组，与崔坤等[10]研究结果一致，说明CEACAM1水平升高可能与AMI进展关系密切。

CA125是妇科肿瘤、肠癌、肺癌等的标志物之一，在病情判断和疗效评估中具有重要意义。AMI发生后，炎性反应、心肌功能障碍和心脏重构可导致血流动力学异常，诱导间质细胞合成CA125。本研究中，AMI组血清CA125水平明显高于对照组，与FALCO等[11]研究结果类似，说明CEACAM1水平升高可能与AMI进展关系密切。本研究相关分析显示，AMI患者血清CEACAM1与CA125呈正相关，说明CEACAM1和CA125在AMI中可能存在调控作用，在病情进展中起协同作用。

AMI后患者心功能障碍是MACE发生的主要危险因素之一，而患者AMI后心功能与炎性反应、心血管新生关系密切。周红林等[12]研究了CEACAM1在胃癌进展中的作用，结果显示CEACAM1可影响机体炎性反应和血管新生，因此，可以推测出CEACAM1与胃癌患者心功能及预后关系密切。既往研究显示，血清CA125水平随心功能分级升高而升高[13]，说明心功能障碍越严重，血清CA125的水平越高。本研究结果显示，术后1周，CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者LVEF分别明显低于CEACAM1低水平组和CA125低水平组，而LVEDD、LVESD则与CEACAM1、CA125水平关系不大，说明CEACAM1、CA125对于心功能有一定的预测价值，与上述研究结果类似。究其原因为心肌梗死面积的大小可能会影响心肌收缩功能，梗死面积越大，心肌收缩能力越低，从而诱导细胞因子表达，促进间皮细胞分泌CA125，血管腔释放CEACAM1[14]。此外，本研究还显示随访6个月期间，CEACAM1高水平组与CA125高水平组患者MACE发生率分别明显高于CEACAM1低水平组和CA125低水平组，说明血清CEACAM1、CA125高水平患者发生心血管事件的风险较高，而对血清CEACAM1、CA125进行检测有助于评估AMI患者预后。动物模型试验表明，心肌组织CEACAM1 mRNA过表达可促进心肌组织衰老，而规律地进行有氧运动20周后，可通过下调CEACAM1 mRNA的表达减少心肌损伤，保护心脏[15]。姜振华等[16]的研究结果显示，血清CA125水平升高可增加非ST段抬高性心肌梗死患者发生MACE的风险。因此，推测降低CEACAM1、CA125水平可预防患者术后发生不良心血管事件，改善患者预后。

综上所述，AMI患者血清CEACAM1、CA125水平均升高，且二者呈正相关，二者水平升高与AMI 患者心功能不全和不良预后关系密切。本研究不足之处在于样本数量较少，研究中心较为单一，还需进行大样本、多中心试验，此外，关于血清CEACAM1、CA125影响AMI患者心功能和预后的机制尚不明确，仍需进一步研究。