4项凝血指标联合CA125检测对良恶性卵巢肿瘤辅助诊断的价值分析*

杨 淳，张莺莺，程 龙

皖南医学院第一附属医院/皖南医学院弋矶山医院检验科，安徽芜湖 241001

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，全球每年有超过23万例女性被诊断为卵巢癌，其中因卵巢癌死亡人数超过15万，表明卵巢癌是导致女性因癌症死亡的最常见原因之一[1]。由于卵巢癌多在晚期才被发现，治疗较为困难，同时存在复发和耐药性等问题。有研究表明，诊断为早期卵巢癌的患者5年内生存率超过90%，而诊断为晚期卵巢癌的患者5年内生存率仅为45%[2]。了解卵巢癌的临床指标特征对于开展针对性的治疗，提高治疗效果及减轻患者负担具有重要的意义[3]。糖类抗原(CA)125是现有的研究成果中发现的对于肿瘤诊断效能最高的标志物之一。CA125可在多种肿瘤及妇科严重疾病患者血液中升高，虽然灵敏度较高，但存在特异度不足的问题[4-5]。因此，寻找更多有效且特异性强的临床指标联合CA125对卵巢肿瘤进行辅助诊断具有重要的临床价值。研究表明多数卵巢癌患者存在凝血指标水平异常[6-7]，提示该类患者体内凝血系统被激活，这些指标是否参与了肿瘤的发生及进展有待进一步研究。本研究通过分析良性卵巢肿瘤患者与卵巢癌患者、不同国际妇产科协会(FIGO)分期患者、不同病理类型卵巢癌患者4项凝血指标及CA125水平改变，并对其联合用于卵巢癌的诊断价值进行评价，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 以回顾性研究方式，选取皖南医学院第一附属医院/皖南医学院弋矶山医院2016年4月至2019年11月确诊为卵巢癌的住院患者62例纳入卵巢癌组，年龄24～88岁，平均(53.21±10.38)岁；另选择同期本院确诊为卵巢良性肿瘤的住院患者62例纳入良性肿瘤组，年龄9～69岁，平均(39.90±16.66)岁。卵巢癌组年龄明显高于良性肿瘤组，差异有统计学意义(t=4.80,P<0.05)。纳入标准：(1)入院前未接受卵巢手术、放疗、化疗；(2)术后病理检查符合《卵巢癌诊疗规范(2018年版)》[8]；(3)入院前2个月内未接受影响凝血功能的药物治疗。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)合并其他感染及全身性系统疾病；(3)合并其他可能影响凝血功能的因素。本研究通过本院医学伦理委员会审批后进行。

1.2仪器与试剂 采用雅培i-2000自动化学发光免疫分析仪对肿瘤标志物CA125进行检测；采用sysmex cs-5100血凝仪对4项凝血指标中凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)进行检测，血小板计数(PLT)采用迈瑞CAL8000血细胞分析流水线进行检测。所用试剂均为相应仪器配套试剂。

1.3方法 患者入院后、初始治疗前，采集空腹静脉血于免疫、凝血常规、血常规检测专用试管中，经相应处理后检测。检测全程严格遵照相关SOP文件，并由专业人员进行操作。

1.4统计学处理 采用SPSS23.0统计软件进行数据处理及统计分析。不符合正态分布的指标以M(P25,P75)表示，比较采用秩和Kolmogorov-SmirnowZ检验或Kruskal-WalliH检验；诊断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析，图像采用Graphpad 5.0软件进行绘制。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者CA125和4项凝血指标水平比较 卵巢癌组CA125、TT、FIB、D-D、PLT水平均高于良性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者CA125和4项凝血指标水平比较[M(P25,P75)]

2.2不同分期卵巢癌患者CA125和4项凝血指标水平比较 卵巢癌早期(FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期)患者外周血CA125、FIB水平低于卵巢癌晚期(FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期)患者，差异有统计学意义(P<0.05)，而TT、D-D、PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同分期卵巢癌患者CA125和4项凝血指标水平比较[M(P25,P75)]

2.3不同病理类型卵巢癌患者CA125和4项凝血指标水平比较 不同病理类型卵巢癌患者之间CA125、D-D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而TT、FIB、PLT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同病理类型卵巢癌患者CA125和4项凝血指标水平比较[M(P25,P75)]

2.4CA125和4项凝血指标对卵巢癌的诊断价值分析 与单项指标比较，5项指标联合检测的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度均有所增加，AUC为0.982，特异度达到100.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 CA125和4项凝血指标水平对卵巢癌的诊断价值分析

3 讨 论

卵巢癌的主要临床特征包括骨盆疼痛和腹胀等，这些症状的出现意味着肿瘤实体较大或存在腹水，同时大多数患者存在凝血指标的改变，因此,卵巢癌的发生、发展和机体的凝血系统可能存在相互作用[9-10]。一方面，因肿瘤导致的凝血系统激活可能促进了肿瘤相关特异性静脉血栓的形成；另一方面，机体凝血系统的激活可能通过促进肿瘤生长、血管生成、侵袭、免疫逃逸和转移过程促进了肿瘤的进展[11]。与其他指标相比，凝血指标具有检测方便、价格低廉等优点，将其联合用于卵巢癌的辅助诊断具有一定潜在的价值。

本研究结果显示，良性卵巢肿瘤患者与卵巢癌患者之间凝血指标存在明显的差异，这与金元等[12]的研究结果一致。本研究中卵巢癌组年龄高于良性肿瘤组，说明年龄本身也是导致卵巢肿瘤患者凝血指标改变的因素之一。恶性肿瘤中发生静脉栓塞的概率较大，而血栓可对患者预后产生不良的影响，说明恶性肿瘤造成了机体的肝脏功能损伤，长时间的变化造成了凝血功能的改变，同时形成的血栓又进一步增加了凝血因子的消耗，导致其水平改变。本研究结果显示，不同FIGO分期卵巢癌患者FIB比较，差异有统计学意义(P<0.05)，不同病理类型卵巢癌患者D-D比较，差异有统计学意义(P<0.05)。不同卵巢癌病理类型及分期的患者比较，4项凝血指标中存在明显差异的指标并不多，这与已有的报道结果不一致[13-14]，可能是不同研究之间选取对象的构成不同所导致的，其背后机制仍有待研究。从总体来看，在区分良恶性肿瘤时，4项凝血指标TT、FIB、D-D、PLT具有良好的诊断价值，ROC曲线分析结果也体现了这一点。而4项凝血指标和CA125联合检测可提高对卵巢癌的诊断价值，特异度高达100.00%。而FIB与CA125联合检测可能对早期卵巢癌的辅助诊断有一定参考价值，D-D与CA125联合检测可能对卵巢癌病理类型的区分方面有一定参考价值。本研究纳入的样本量相对较少，且为单中心研究，纳入的患者也以晚期卵巢癌和浆液性卵巢癌患者居多，因此，可能造成统计结果存在一定的偏倚。下一步应进行更深入的大样本研究，为卵巢癌，特别是早期卵巢癌的确诊提供更有价值的依据。